Mazdutide

IBI362, LY3305677, OXM3 ; nom de marque chinois 信尔美 (Xinermei) †

Métabolisme et poids

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Note sur cette fiche. Le mazdutide a été approuvé comme médicament sur ordonnance en Chine en 2025 pour la prise en charge du poids † et est expérimental partout ailleurs. Cette page explique la science publiée. Des versions du marché gris circulent hors de Chine et comportent les risques exposés ci-dessous.

Résumé

Classe: Agoniste double des récepteurs du GLP-1 et du glucagon ; analogue synthétique de l'hormone intestinale oxyntomoduline avec une chaîne latérale d'acide gras pour une administration hebdomadaire
Mécanisme: L'activité GLP-1 réduit l'appétit et la glycémie ; l'activité supplémentaire sur le récepteur du glucagon augmente la dépense énergétique et favorise la dégradation de la graisse du foie
Voies étudiées: Sous-cutanée une fois par semaine
Fourchette de doses rapportée: Phase 3 (GLORY-1) : ajustée à 4 mg ou 6 mg par semaine ; une dose de 9 mg est en phase 3 (GLORY-2) et a été utilisée en phase 2. L'autorisation en Chine couvre 4 mg et 6 mg †. L'usage rapporté par la communauté reproduit les titrations des essais mais n'a aucune base validée
Demi-vie: Permet une administration hebdomadaire (plusieurs jours) ; chiffre publié exact †
Conservation: Stylos autorisés : au réfrigérateur selon l'étiquette. Flacons lyophilisés du marché gris : au réfrigérateur, à l'abri de la lumière, solution reconstituée à utiliser dans un délai d'environ 4 semaines (pratique communautaire)
Statut réglementaire: Approuvé en Chine (NMPA, 2025) pour le surpoids/l'obésité † ; expérimental ailleurs

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Le mazdutide est une version synthétique de l'oxyntomoduline, une hormone intestinale naturelle libérée après les repas qui active à la fois le récepteur du GLP-1 et le récepteur du glucagon. L'oxyntomoduline naturelle dure quelques minutes ; le mazdutide est modifié avec une chaîne d'acide gras afin de se lier à l'albumine et de durer une semaine. Il a été découvert par Eli Lilly (sous le nom LY3305677 / OXM3) et concédé en licence en 2019 à Innovent Biologics pour un développement en Chine, où presque tout le travail clinique a eu lieu.

La composante sur le récepteur du glucagon est la partie intéressante. Le glucagon seul élève la glycémie, ce qui paraît peu utile pour un médicament métabolique, mais il augmente aussi la dépense énergétique, dégrade la graisse du foie et supprime l'appétit. Équilibrer les deux récepteurs pour que l'effet GLP-1 annule l'élévation du glucose tandis que l'effet glucagon ajoute une perte de graisse est l'idée de conception du mazdutide, du survodutide et (avec un troisième récepteur) du retatrutide. Le mazdutide est le premier des doubles GLP-1/glucagon à obtenir une autorisation où que ce soit.

2Mode d'action supposé

Récepteur du GLP-1. libération d'insuline dépendante du glucose, suppression du glucagon, vidange gastrique ralentie et appétit réduit — le profil GLP-1 familier.

Récepteur du glucagon. dépense énergétique de repos accrue, oxydation de la graisse du foie et lipolyse accrues, ce qui explique que les réductions de la graisse du foie et du tour de taille dans les essais soient importantes par rapport à la perte de poids.

Effet net sur le glucose. dans les essais, la composante GLP-1 dominait, de sorte que l'HbA1c a diminué malgré l'activité du glucagon.

Fréquence cardiaque. les deux récepteurs tendent à augmenter la fréquence cardiaque, et des hausses de plusieurs battements par minute ont été observées.

Une molécule unique activant à la fois le récepteur du GLP-1 et celui du glucagon. Le GLP-1 réduit l'appétit et augmente l'insuline ; le glucagon augmente la dépense énergétique, ce que représente la seconde flèche de la figure.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Perte de poids chez des adultes chinois en surpoids ou obèses

GLORY-1 (n=610, IMC ≥28, ou ≥24 avec une affection liée au poids, sans diabète) a randomisé les participants entre 4 mg, 6 mg ou placebo par semaine pendant 48 semaines. À la semaine 32 (le critère principal), la variation moyenne de poids était de −10.1% (4 mg) et −12.6% (6 mg) contre +0.5% sous placebo ; à la semaine 48, elle était d'environ −11.0% et −14.0% contre +0.3% (Ji 2025, NEJM). Le tour de taille, la tension artérielle, les lipides, l'acide urique et les enzymes hépatiques se sont aussi améliorés. Ces chiffres se situent entre le semaglutide 2.4 mg et le tirzepatide en ampleur, bien que dans une population différente et sans comparaison directe. [1]

Diabète de type 2

Deux essais de phase 3, DREAMS-1 (contre placebo) et DREAMS-2 (contre dulaglutide 1.5 mg), ont rapporté en 2024–2025 que le mazdutide 4 mg et 6 mg abaissait l'HbA1c d'environ 1.4–2.0 points de pourcentage avec une perte de poids significative, supérieure au dulaglutide sur les deux mesures †. Une indication dans le diabète a été déposée en Chine †.

Niveau A/B

Dose plus élevée et graisse du foie

Des travaux de phase 2 chez des adultes chinois obèses à 9 mg ont montré une perte de poids d'environ 15–18% à 24–48 semaines dans une petite cohorte et des réductions de la teneur en graisse du foie d'environ 70–80% chez des personnes ayant une graisse hépatique initiale élevée (Ji 2023, eClinicalMedicine ; cohorte ultérieure d'escalade de dose). GLORY-2 (9 mg, phase 3) est en cours †. Une phase 3 en face à face contre le semaglutide 2.4 mg chez des personnes obèses et diabétiques (GLORY-3 ou DREAMS-3 †) a été annoncée. [2][3]

Populations non chinoises

Aucun essai terminé hors de Chine n'a été publié. Lilly n'a pas poursuivi la molécule sur les marchés occidentaux, ayant donné la priorité au tirzepatide et au retatrutide. On ignore si la taille d'effet se généralise.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (courants). nausées, diarrhée, vomissements, constipation et diminution de l'appétit, surtout légers à modérés et pendant l'augmentation des doses ; étourdissements et maux de tête ; fréquence cardiaque augmentée d'environ 4–7 bpm. L'arrêt pour événements indésirables était faible dans GLORY-1 (pourcentages à un chiffre bas).

Graves / théoriques. les précautions de classe des GLP-1 (pancréatite, maladie de la vésicule biliaire, observations sur les cellules C de la thyroïde chez les rongeurs — le mazdutide relève de la même classe de précaution) s'appliquent. L'activité sur le récepteur du glucagon soulève des questions spécifiques : une élévation transitoire des enzymes hépatiques chez certains participants, une augmentation de la fréquence cardiaque et le risque théorique d'hyperglycémie si l'effet GLP-1 est perdu (p. ex. avec des anticorps). Il n'existe pas de données de résultats cardiovasculaires à long terme. Pas pour la grossesse.

Rapporté par la communauté

Rapporté par la communauté (flacons du marché gris hors de Chine). nausées et fatigue similaires à celles des autres agents GLP-1 ; les rapports d'une perte de graisse « viscérale » plus rapide ne sont pas vérifiables. Les erreurs de dose dues à la confusion microgrammes-milligrammes et l'identité incertaine du produit sont les risques pratiques.

Interactions. hypoglycémie avec l'insuline ou les sulfonylurées ; absorption ralentie des médicaments oraux.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après les protocoles des essais et le double mécanisme :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
HbA1c et glycémie à jeun	l'effet GLP-1 devrait dominer ; une glycémie à jeun en hausse serait le premier signe que l'activité du glucagon l'emporte.
Enzymes hépatiques (ALAT, ASAT)	les agonistes du récepteur du glucagon provoquent des hausses transitoires chez certaines personnes ; suit aussi le bénéfice sur la graisse du foie.
Fréquence cardiaque et tension artérielle au repos	les hausses de fréquence cardiaque étaient plus importantes qu'avec les agonistes purs du GLP-1.
Bilan lipidique et acide urique	tous deux améliorés dans GLORY-1 ; suivi métabolique utile.
DFGe et créatinine	risque de déshydratation lors des effets indésirables gastro-intestinaux.
Composition corporelle (DEXA ou bioimpédance)	la perte de masse maigre n'a pas été bien caractérisée pour cette molécule ; elle mérite d'être suivie.
Lipase/amylase	seulement en cas de douleur abdominale.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Le produit chinois autorisé est un stylo prérempli. Le matériel du marché gris se présente sous forme de poudre , couramment en flacons de 5 mg ou 10 mg. Les doses dans les essais sont en milligrammes (4, 6, 9 mg par semaine) et augmentées progressivement sur des mois ; la concentration après compte, et le calculateur doit être utilisé pour éviter les erreurs d'unités. Reconstituer avec de l', faire tourner doucement, conserver au réfrigérateur.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Non étudié en association avec d'autres peptides. Composés apparentés pour le contexte : survodutide (un autre agoniste double GLP-1/glucagon, Boehringer Ingelheim/Zealand), retatrutide (agoniste triple GLP-1/GIP/glucagon), tirzepatide, semaglutide (comparateur prévu), dulaglutide (comparateur dans DREAMS-2).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA ; aucun essai américain enregistré par le développeur d'origine †. Non autorisé pour la préparation magistrale
Union européenne	Non autorisé ; aucun dépôt auprès de l'EMA
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non approuvé
Afrique du Sud	Non enregistré
Chine	Approuvé par la NMPA mi-2025 pour la prise en charge du poids à long terme chez les adultes obèses ou en surpoids avec comorbidités † ; dépôt pour le diabète en cours d'examen †
Sport	Non spécifiquement interdit par l'AMA (WADA) ; les agonistes du GLP-1 ne sont pas listés en 2026 †. En tant que substance non approuvée hors de Chine, la clause S0 pourrait en principe s'appliquer †

8Questions ouvertes

La taille d'effet observée dans les populations des essais chinois (seuils d'IMC plus bas, composition corporelle différente) se transpose-t-elle à d'autres populations ?
Résultats cardiovasculaires et de sécurité à long terme — aucun essai de résultats n'a rapporté.
Comment le mazdutide se compare en face à face au tirzepatide et au semaglutide.
Si la composante glucagon protège la masse maigre ou améliore la qualité de la perte de poids, comme on l'affirme parfois.

9Références

1Ji L et al. (2025). Once-weekly mazdutide in Chinese adults with obesity or overweight (GLORY-1). NEJM. PubMed · DOI
2Ji L et al. (2023). A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun [verify journal]. PubMed · DOI
3Ji L et al. (2023). Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. eClinicalMedicine. PubMed · DOI
4Zhang B et al. (2024). Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes (DREAMS-1 / DREAMS-2 reports). [verify authors and journal]. PubMed
5Coskun T et al. (2022). LY3305677 / mazdutide preclinical pharmacology and glucagon/GLP-1 balance. [verify]. PubMed
6Innovent Biologics. Mazdutide prescribing information (China, 2025) [verify]. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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