Mazdutide

IBI362, LY3305677, OXM3; nome comercial chinês 信尔美 (Xinermei) †

Metabolismo e peso

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Nota sobre este perfil. A mazdutide foi aprovada como medicamento sujeito a receita médica na China em 2025 para o controlo do peso † e está em investigação em todos os outros locais. Esta página explica a ciência publicada. Circulam versões do mercado paralelo fora da China, que acarretam os riscos discutidos abaixo.

Resumo

Classe: Agonista duplo dos recetores do GLP-1 e do glucagon; análogo sintético da hormona intestinal oxintomodulina com uma cadeia lateral de ácido gordo para dosagem uma vez por semana
Mecanismo: A atividade GLP-1 reduz o apetite e a glicose; a atividade adicional no recetor do glucagon aumenta o gasto energético e impulsiona a degradação da gordura hepática
Vias estudadas: Subcutânea uma vez por semana
Intervalo de doses relatado: Fase 3 (GLORY-1): titulada para 4 mg ou 6 mg por semana; uma dose de 9 mg está em fase 3 (GLORY-2) e foi usada na fase 2. A aprovação na China abrange 4 mg e 6 mg †. A utilização relatada pela comunidade espelha as titulações dos ensaios, mas não tem base validada
Semivida: Sustenta a dosagem uma vez por semana (vários dias); valor exato publicado †
Conservação: Canetas aprovadas: refrigerar conforme o rótulo. Frascos liofilizados do mercado paralelo: refrigerar, proteger da luz, usar a solução reconstituída em ~4 semanas (prática da comunidade)
Estatuto regulamentar: Aprovada na China (NMPA, 2025) para o excesso de peso/obesidade †; em investigação nos restantes locais

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A mazdutide é uma versão sintética da oxintomodulina, uma hormona intestinal natural libertada após as refeições que ativa tanto o recetor do GLP-1 como o recetor do glucagon. A oxintomodulina natural dura minutos; a mazdutide é modificada com uma cadeia de ácido gordo para se ligar à albumina e durar uma semana. Foi descoberta pela Eli Lilly (como LY3305677 / OXM3) e licenciada em 2019 à Innovent Biologics para desenvolvimento na China, onde ocorreu quase todo o trabalho clínico.

O componente do recetor do glucagon é a parte interessante. O glucagon, por si só, aumenta a glicose no sangue, o que parece pouco útil para um fármaco metabólico, mas também aumenta o gasto energético, degrada a gordura hepática e suprime o apetite. Equilibrar os dois recetores para que o efeito GLP-1 anule o aumento da glicose enquanto o efeito do glucagon acrescenta perda de gordura é a ideia de conceção por trás da mazdutide, da survodutide e (com um terceiro recetor) da retatrutide. A mazdutide é o primeiro dos duplos GLP-1/glucagon a chegar à aprovação em qualquer lugar.

2Como se pensa que funciona

Recetor do GLP-1. libertação de insulina dependente da glicose, supressão do glucagon, esvaziamento gástrico mais lento e apetite reduzido — o conhecido perfil do GLP-1.

Recetor do glucagon. aumento do gasto energético em repouso, aumento da oxidação da gordura hepática e da lipólise, razão pela qual as reduções da gordura hepática e do perímetro da cintura nos ensaios são grandes em relação à perda de peso.

Efeito líquido na glicose. nos ensaios o componente GLP-1 dominou, pelo que a HbA1c desceu apesar da atividade do glucagon.

Frequência cardíaca. ambos os recetores tendem a aumentar a frequência cardíaca, e observaram-se aumentos de vários batimentos por minuto.

Uma única molécula que ativa tanto o recetor GLP-1 como o do glucagon. O GLP-1 reduz o apetite e aumenta a insulina; o glucagon aumenta o gasto energético, que é a segunda seta na figura.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Perda de peso em adultos chineses com excesso de peso ou obesidade

O GLORY-1 (n=610, IMC ≥28, ou ≥24 com uma condição relacionada com o peso, sem diabetes) aleatorizou os participantes para 4 mg, 6 mg ou placebo por semana durante 48 semanas. À semana 32 (o objetivo primário) a variação média do peso foi de −10.1% (4 mg) e −12.6% (6 mg) vs +0.5% com placebo; à semana 48 foi de cerca de −11.0% e −14.0% vs +0.3% (Ji 2025, NEJM). O perímetro da cintura, a tensão arterial, os lípidos, o ácido úrico e as enzimas hepáticas também melhoraram. Estes valores situam-se, em magnitude, entre a semaglutide 2.4 mg e a tirzepatide, embora numa população diferente e sem comparação direta. [1]

Diabetes tipo 2

Dois ensaios de fase 3, o DREAMS-1 (vs placebo) e o DREAMS-2 (vs dulaglutida 1.5 mg), relataram em 2024–2025 que a mazdutide 4 mg e 6 mg reduziu a HbA1c em cerca de 1.4–2.0 pontos percentuais com perda de peso significativa, superior à da dulaglutida em ambas as medidas †. Foi apresentado na China um pedido de indicação para a diabetes †.

Grau A/B

Dose mais alta e gordura hepática

O trabalho de fase 2 em adultos chineses com obesidade com 9 mg mostrou uma perda de peso de cerca de 15–18% às 24–48 semanas numa pequena coorte e reduções do conteúdo de gordura hepática de cerca de 70–80% em pessoas com gordura hepática de base elevada (Ji 2023, eClinicalMedicine; coorte posterior de escalonamento de dose). O GLORY-2 (9 mg, fase 3) está em curso †. Foi anunciada uma fase 3 de comparação direta com a semaglutide 2.4 mg em pessoas com obesidade e diabetes (GLORY-3 ou DREAMS-3 †). [2][3]

Populações não chinesas

Não foram publicados ensaios concluídos fora da China. A Lilly não prosseguiu com a molécula nos mercados ocidentais, tendo dado prioridade à tirzepatide e à retatrutide. Não se sabe se a dimensão do efeito é generalizável.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (comuns). náuseas, diarreia, vómitos, obstipação e diminuição do apetite, sobretudo de ligeiros a moderados e durante a titulação; tonturas e cefaleia; aumento da frequência cardíaca de cerca de 4–7 bpm. A descontinuação por acontecimentos adversos foi baixa no GLORY-1 (percentagens de um só dígito baixo).

Graves / teóricos. aplicam-se as precauções de classe dos GLP-1 (pancreatite, doença da vesícula biliar, achados nas células C da tiroide em roedores — a mazdutide tem a mesma classe de precaução). A atividade no recetor do glucagon levanta questões específicas: uma subida transitória das enzimas hepáticas em alguns participantes, aumento da frequência cardíaca e o risco teórico de hiperglicemia se o efeito GLP-1 se perder (p. ex., com anticorpos). Não existem dados de resultados cardiovasculares a longo prazo. Não usar na gravidez.

Reportado pela comunidade

Relatado pela comunidade (frascos do mercado paralelo fora da China). náuseas e fadiga semelhantes às de outros agentes GLP-1; os relatos de perda mais rápida de gordura "visceral" não são verificáveis. Os erros de dosagem por confusão entre microgramas e miligramas e a identidade incerta do produto são os riscos práticos.

Interações. hipoglicemia com insulina ou sulfonilureias; absorção retardada de medicamentos orais.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com base nos protocolos dos ensaios e no mecanismo duplo:

Marcador	Porque é vigiado
HbA1c e glicose em jejum	o efeito GLP-1 deve dominar; uma glicose em jejum a subir seria o primeiro sinal de que a atividade do glucagon o supera.
Enzimas hepáticas (ALT, AST)	os agonistas do recetor do glucagon causam subidas transitórias em algumas pessoas; acompanha também o benefício na gordura hepática.
Frequência cardíaca em repouso e tensão arterial	os aumentos da frequência cardíaca foram maiores do que com os agonistas puros do GLP-1.
Perfil lipídico e ácido úrico	ambos melhoraram no GLORY-1; acompanhamento metabólico útil.
TFGe e creatinina	risco de desidratação durante os efeitos secundários gastrointestinais.
Composição corporal (DEXA ou bioimpedância)	a perda de massa magra não foi bem caracterizada para esta molécula; vale a pena acompanhar.
Lipase/amilase	apenas se ocorrer dor abdominal.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

O produto chinês aprovado é uma caneta pré-cheia. O material do mercado paralelo apresenta-se como pó , habitualmente em frascos de 5 mg ou 10 mg. As doses nos ensaios são em miligramas (4, 6, 9 mg por semana) e tituladas em sentido ascendente ao longo de meses; a concentração após a é importante, e a calculadora deve ser usada para evitar erros de unidades. Reconstituir com , rodar suavemente, refrigerar.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Não estudada em combinação com outros péptidos. Compostos relacionados para contexto: survodutide (outro agonista duplo GLP-1/glucagon, Boehringer Ingelheim/Zealand), retatrutide (agonista triplo GLP-1/GIP/glucagon), tirzepatide, semaglutide (comparador planeado), dulaglutida (comparador no DREAMS-2).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA; sem ensaios nos EUA registados pelo originador †. Não permitido para manipulação
União Europeia	Não autorizado; sem pedido à EMA
Reino Unido	Não licenciado
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
China	Aprovado pela NMPA em meados de 2025 para o controlo do peso a longo prazo em adultos com obesidade ou excesso de peso com comorbilidades †; pedido para a diabetes em avaliação †
Desporto	Não proibido especificamente pela WADA; os agonistas do GLP-1 não estão listados em 2026 †. Como substância não aprovada fora da China, a cláusula S0 poderia, em princípio, aplicar-se †

8Questões em aberto

A dimensão do efeito observada nas populações dos ensaios chineses (limiares de IMC mais baixos, composição corporal diferente) traduz-se para outras populações?
Resultados cardiovasculares e de segurança a longo prazo — nenhum ensaio de resultados foi relatado.
Como se compara a mazdutide, em comparação direta, com a tirzepatide e a semaglutide.
Se o componente glucagon protege a massa magra ou melhora a qualidade da perda de peso, como por vezes se alega.

9Referências

1Ji L et al. (2025). Once-weekly mazdutide in Chinese adults with obesity or overweight (GLORY-1). NEJM. PubMed · DOI
2Ji L et al. (2023). A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun [verify journal]. PubMed · DOI
3Ji L et al. (2023). Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. eClinicalMedicine. PubMed · DOI
4Zhang B et al. (2024). Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes (DREAMS-1 / DREAMS-2 reports). [verify authors and journal]. PubMed
5Coskun T et al. (2022). LY3305677 / mazdutide preclinical pharmacology and glucagon/GLP-1 balance. [verify]. PubMed
6Innovent Biologics. Mazdutide prescribing information (China, 2025) [verify]. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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