Mazdutide
IBI362、LY3305677、OXM3；中文商品名 信尔美（Xinermei）†
1這是什麼
Mazdutide 是 oxyntomodulin（調酸素）的合成版本；oxyntomodulin 是一種於進食後釋放的天然腸道荷爾蒙，恰好能同時活化 GLP-1 受體與升糖素受體。天然 oxyntomodulin 只能維持數分鐘；mazdutide 經脂肪酸鏈修飾，可與白蛋白結合，作用維持一週。此分子由 Eli Lilly 發現（代號 LY3305677／OXM3），並於 2019 年授權 Innovent Biologics 在中國進行開發，幾乎所有臨床研究都在中國進行。
升糖素受體成分是其中值得關注的部分。升糖素本身會升高血糖，對代謝藥物而言看似不利，但它同時也會增加能量消耗、分解肝臟脂肪並抑制食慾。在兩種受體之間取得平衡，讓 GLP-1 作用抵消血糖上升，同時讓升糖素作用增加脂肪減少，這就是 mazdutide、survodutide 以及（加入第三種受體的）retatrutide 背後的設計理念。在所有 GLP-1／升糖素雙重促效劑中，mazdutide 是第一個在任何地區獲得核准的藥物。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
過重或肥胖中國成人的體重減輕
第 2 型糖尿病
非中國族群
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（常見）. 噁心、腹瀉、嘔吐、便秘及食慾減退，多為輕度至中度，且多發生於劑量調升期間；頭暈與頭痛；心率上升約 4–7 bpm。在 GLORY-1 中，因不良事件而停藥的比例很低（個位數低百分比）。
嚴重／理論推斷. GLP-1 類藥物的共通注意事項（胰臟炎、膽囊疾病、囓齒類動物甲狀腺 C 細胞發現——mazdutide 屬於相同的警示類別）同樣適用。升糖素受體作用引發特定疑問：部分受試者出現短暫的肝指數上升、心率增加，以及若 GLP-1 作用喪失（例如因抗體）時理論上的高血糖風險。目前沒有長期心血管結果資料。不適用於懷孕期間。
社群報告
社群回報（中國境外的灰色市場藥瓶）. 噁心與疲倦，與其他 GLP-1 藥物相似；關於「內臟」脂肪減少較快的報告無法查證。實際風險在於微克與毫克混淆造成的劑量錯誤，以及產品身分不確定。
交互作用。 與胰島素或磺醯尿素類併用時的低血糖；口服藥物吸收延緩。
研究者常監測的指標
依據試驗方案與雙重作用機轉：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| HbA1c 與空腹血糖 | 預期 GLP-1 作用應占主導；空腹血糖上升將是升糖素作用超過 GLP-1 作用的最初跡象。 |
| 肝指數（ALT、AST） | 升糖素受體促效劑會使部分人出現短暫上升；亦可用於追蹤肝臟脂肪改善的效益。 |
| 靜止心率與血壓 | 心率上升幅度大於單純的 GLP-1 促效劑。 |
| 血脂檢查與尿酸 | 兩者在 GLORY-1 中皆有改善；為有用的代謝追蹤指標。 |
| eGFR 與肌酸酐 | 出現腸胃道副作用期間有脫水風險。 |
| 體組成（DEXA 或生物電阻分析） | 此分子造成的瘦體組織流失尚未被充分描述；值得追蹤。 |
| 脂肪酶／澱粉酶 | 僅在出現腹痛時檢測。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
中國核准的產品為預填式注射筆。灰色市場的產品以凍乾粉末形式流通，常見規格為 5 mg 或 10 mg 藥瓶。試驗中的劑量以毫克計（每週 4、6、9 mg），並在數個月內逐步調升；復溶後的濃度至關重要，應使用計算器以避免單位錯誤。以抑菌注射用水復溶，輕輕旋轉混勻，冷藏保存。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
尚未與其他肽併用進行研究。可供參照的相關化合物：survodutide（另一種 GLP-1／升糖素雙重促效劑，Boehringer Ingelheim/Zealand）、retatrutide（GLP-1／GIP／升糖素三重促效劑）、tirzepatide、semaglutide（預定的對照藥物）、dulaglutide（DREAMS-2 中的對照藥物）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；原開發者未在美國登錄任何試驗 †。不得用於藥局調製（compounding） |
| 歐盟 | 未獲許可；未向 EMA 提出申請 |
| 英國 | 未取得許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 中國 | NMPA 於 2025 年年中核准用於肥胖或合併共病之過重成人的長期體重管理 †；糖尿病適應症申請審查中 † |
| 運動賽事 | 未遭 WADA 明確禁用；截至 2026 年，GLP-1 促效劑未被列入禁用清單 †。由於在中國境外屬未核准物質，原則上可能適用 S0 條款 † |
8尚未解答的問題
- 在中國試驗族群中觀察到的效果幅度（BMI 門檻較低、體組成不同），能否推及其他族群？
- 長期心血管與安全性結果——目前尚無結果試驗發表。
- mazdutide 與 tirzepatide 及 semaglutide 直接比較時表現如何。
- 升糖素成分是否如部分說法所稱，能保護瘦體組織或改善減重的品質。
9參考文獻
- 1Ji L et al. (2025). Once-weekly mazdutide in Chinese adults with obesity or overweight (GLORY-1). NEJM. PubMed · DOI
- 2Ji L et al. (2023). A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun [verify journal]. PubMed · DOI
- 3Ji L et al. (2023). Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. eClinicalMedicine. PubMed · DOI
- 4Zhang B et al. (2024). Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes (DREAMS-1 / DREAMS-2 reports). [verify authors and journal]. PubMed
- 5Coskun T et al. (2022). LY3305677 / mazdutide preclinical pharmacology and glucagon/GLP-1 balance. [verify]. PubMed
- 6Innovent Biologics. Mazdutide prescribing information (China, 2025) [verify]. PubMed
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