Mazdutide

IBI362, LY3305677, OXM3; Chinese brand name 信尔美 (Xinermei) †

Stoffwechsel & Gewicht

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Hinweis zu diesem Profil. Mazdutide wurde 2025 in China als verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Gewichtskontrolle zugelassen † und ist überall sonst in Erprobung. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft. Graumarkt-Versionen sind außerhalb Chinas im Umlauf und bergen die unten erörterten Risiken.

Zusammenfassung

Klasse: Dualer Agonist an GLP-1- und Glukagonrezeptor; ein synthetisches Analogon des Darmhormons oxyntomodulin mit einer Fettsäure-Seitenkette für die einmal wöchentliche Gabe
Mechanismus: Die GLP-1-Aktivität senkt Appetit und Glukose; die zusätzliche Aktivität am Glukagonrezeptor steigert den Energieverbrauch und treibt den Abbau von Leberfett voran
Untersuchte Applikationswege: Subkutan einmal wöchentlich
Berichteter Dosisbereich: Phase 3 (GLORY-1): auf 4 mg oder 6 mg wöchentlich titriert; eine Dosis von 9 mg befindet sich in Phase 3 (GLORY-2) und wurde in Phase 2 verwendet. Die Zulassung in China umfasst 4 mg und 6 mg †. Die in der Community berichtete Anwendung folgt den Studientitrationen, hat aber keine validierte Grundlage
Halbwertszeit: Ermöglicht die einmal wöchentliche Gabe (mehrere Tage); genauer veröffentlichter Wert †
Lagerung: Zugelassene Pens: gemäß Etikett im Kühlschrank lagern. Lyophilisierte Graumarkt-Fläschchen: im Kühlschrank lagern, vor Licht schützen, rekonstituierte Lösung innerhalb von ~4 Wochen verwenden (Praxis in der Community)
Rechtlicher Status: In China (NMPA, 2025) für Übergewicht/Adipositas zugelassen †; anderswo in Erprobung

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Mazdutide ist eine synthetische Version von oxyntomodulin, einem natürlichen Darmhormon, das nach Mahlzeiten freigesetzt wird und zufällig sowohl den GLP-1-Rezeptor als auch den Glukagonrezeptor aktiviert. Natürliches oxyntomodulin wirkt Minuten; mazdutide ist mit einer Fettsäurekette verändert, sodass es an Albumin bindet und eine Woche lang wirkt. Es wurde von Eli Lilly entdeckt (als LY3305677 / OXM3) und 2019 an Innovent Biologics zur Entwicklung in China lizenziert, wo fast die gesamte klinische Arbeit stattgefunden hat.

Die Glukagonrezeptor-Komponente ist der interessante Teil. Glukagon allein erhöht den Blutzucker, was für ein Stoffwechselmedikament unvorteilhaft klingt, steigert aber auch den Energieverbrauch, baut Leberfett ab und unterdrückt den Appetit. Die beiden Rezeptoren so auszubalancieren, dass der GLP-1-Effekt den Glukoseanstieg aufhebt, während der Glukagoneffekt den Fettabbau ergänzt, ist die Entwurfsidee hinter mazdutide, survodutide und (mit einem dritten Rezeptor) retatrutide. Mazdutide ist der erste der dualen GLP-1/Glukagon-Agonisten, der irgendwo eine Zulassung erreicht hat.

2Wie es vermutlich wirkt

GLP-1-Rezeptor. glukoseabhängige Insulinfreisetzung, Unterdrückung von Glukagon, verlangsamte Magenentleerung und verminderter Appetit — das vertraute GLP-1-Profil.

Glukagonrezeptor. gesteigerter Ruheenergieverbrauch, gesteigerte Oxidation von Leberfett und Lipolyse, weshalb die Verringerungen von Leberfett und Taillenumfang in den Studien im Verhältnis zum Gewichtsverlust groß sind.

Nettoeffekt auf die Glukose. in den Studien dominierte die GLP-1-Komponente, sodass der HbA1c trotz der Glukagonaktivität sank.

Herzfrequenz. beide Rezeptoren neigen dazu, die Herzfrequenz zu erhöhen, und es wurden Anstiege um mehrere Schläge pro Minute beobachtet.

Ein einzelnes Molekül, das sowohl den GLP-1- als auch den Glukagonrezeptor aktiviert. GLP-1 senkt den Appetit und steigert das Insulin; Glukagon erhöht den Energieverbrauch, das ist der zweite Pfeil in der Abbildung.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Gewichtsverlust bei chinesischen Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas

GLORY-1 (n=610, BMI ≥28 oder ≥24 mit einer gewichtsbedingten Erkrankung, kein Diabetes) randomisierte Teilnehmende auf 4 mg, 6 mg oder Placebo wöchentlich über 48 Wochen. In Woche 32 (dem primären Endpunkt) lag die mittlere Gewichtsveränderung bei −10.1% (4 mg) und −12.6% (6 mg) gegenüber +0.5% unter Placebo; in Woche 48 bei etwa −11.0% und −14.0% gegenüber +0.3% (Ji 2025, NEJM). Auch Taillenumfang, Blutdruck, Lipide, Harnsäure und Leberenzyme besserten sich. Diese Werte liegen in ihrer Größenordnung zwischen semaglutide 2.4 mg und tirzepatide, wenn auch in einer anderen Population und nicht im direkten Vergleich. [1]

Typ-2-Diabetes

Zwei Phase-3-Studien, DREAMS-1 (gegen Placebo) und DREAMS-2 (gegen dulaglutide 1.5 mg), berichteten 2024–2025, dass mazdutide 4 mg und 6 mg den HbA1c um etwa 1.4–2.0 Prozentpunkte bei bedeutsamem Gewichtsverlust senkte, bei beiden Messgrößen überlegen gegenüber dulaglutide †. Eine Indikation für Diabetes wurde in China eingereicht †.

Bewertet A/B

Höhere Dosis und Leberfett

Phase-2-Arbeiten bei chinesischen Erwachsenen mit Adipositas bei 9 mg zeigten in einer kleinen Kohorte einen Gewichtsverlust von etwa 15–18% nach 24–48 Wochen und Verringerungen des Leberfettgehalts um etwa 70–80% bei Personen mit erhöhtem Ausgangs-Leberfett (Ji 2023, eClinicalMedicine; spätere Kohorte mit Dosissteigerung). GLORY-2 (9 mg, Phase 3) läuft noch †. Eine direkt vergleichende Phase-3-Studie gegen semaglutide 2.4 mg bei Menschen mit Adipositas und Diabetes (GLORY-3 oder DREAMS-3 †) wurde angekündigt. [2][3]

Nicht-chinesische Populationen

Es wurden keine abgeschlossenen Studien außerhalb Chinas veröffentlicht. Lilly hat das Molekül auf westlichen Märkten nicht weiterverfolgt und tirzepatide und retatrutide Vorrang gegeben. Ob sich die Effektgröße verallgemeinern lässt, ist unbekannt.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (häufig). Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung und verminderter Appetit, überwiegend leicht bis mäßig und während der Titration; Schwindel und Kopfschmerzen; erhöhte Herzfrequenz um etwa 4–7 bpm. Der Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse war in GLORY-1 niedrig (niedrige einstellige Prozentwerte).

Schwerwiegend / theoretisch. Die Vorsichtshinweise der Klasse GLP-1 (Pankreatitis, Gallenblasenerkrankung, C-Zell-Befunde der Schilddrüse bei Nagetieren — mazdutide trägt dieselbe Vorsichtsklasse) gelten. Die Aktivität am Glukagonrezeptor wirft spezifische Fragen auf: ein vorübergehender Anstieg der Leberenzyme bei einigen Teilnehmenden, Anstieg der Herzfrequenz und das theoretische Risiko einer Hyperglykämie, wenn der GLP-1-Effekt verloren geht (z. B. durch Antikörper). Langfristige kardiovaskuläre Endpunktdaten existieren nicht. Nicht für die Schwangerschaft.

Aus der Community

In der Community berichtet (Graumarkt-Fläschchen außerhalb Chinas). Übelkeit und Müdigkeit ähnlich wie bei anderen GLP-1-Wirkstoffen; Berichte über schnelleren Verlust von "viszeralem" Fett sind nicht überprüfbar. Dosierungsfehler durch Verwechslung von Mikrogramm und Milligramm sowie unsichere Produktidentität sind die praktischen Risiken.

Wechselwirkungen. Hypoglykämie mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen; verlangsamte Aufnahme oraler Arzneimittel.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Auf Grundlage der Studienprotokolle und des dualen Mechanismus:

Marker	Warum er beobachtet wird
HbA1c und Nüchternglukose	der GLP-1-Effekt sollte dominieren; eine steigende Nüchternglukose wäre das erste Zeichen, dass die Glukagonaktivität überwiegt.
Leberenzyme (ALT, AST)	Glukagonrezeptor-Agonisten verursachen bei manchen Personen vorübergehende Anstiege; verfolgt auch den Nutzen für das Leberfett.
Ruheherzfrequenz und Blutdruck	die Anstiege der Herzfrequenz waren größer als bei reinen GLP-1-Agonisten.
Lipidpanel und Harnsäure	beide besserten sich in GLORY-1; nützliche Stoffwechselverfolgung.
eGFR und Kreatinin	Dehydratationsrisiko bei Magen-Darm-Nebenwirkungen.
Körperzusammensetzung (DEXA oder Bioimpedanz)	der Verlust an Magermasse wurde für dieses Molekül nicht gut charakterisiert; die Verfolgung lohnt sich.
Lipase/Amylase	nur bei Bauchschmerzen.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Das zugelassene chinesische Produkt ist ein vorgefüllter Pen. Graumarkt-Material liegt als lyophilisiertes Pulver vor, üblicherweise in 5 mg- oder 10 mg-Fläschchen. Die Dosen in den Studien sind in Milligramm angegeben (4, 6, 9 mg wöchentlich) und werden über Monate hochtitriert; die Konzentration nach der ist wichtig, und der Rechner sollte verwendet werden, um Fehler bei den Einheiten zu vermeiden. Mit bakteriostatischem Wasser rekonstituieren, vorsichtig schwenken, im Kühlschrank lagern.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Nicht in Kombination mit anderen Peptiden untersucht. Verwandte Substanzen zur Einordnung: survodutide (ein weiterer dualer GLP-1/Glukagon-Agonist, Boehringer Ingelheim/Zealand), retatrutide (GLP-1/GIP/Glukagon-Dreifachagonist), tirzepatide, semaglutide (geplante Vergleichssubstanz), dulaglutide (Vergleichssubstanz in DREAMS-2).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; keine US-Studien vom Originator registriert †. Für Compounding nicht zulässig
Europäische Union	Nicht zugelassen; kein EMA-Antrag
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
China	Von der NMPA Mitte 2025 für die langfristige Gewichtskontrolle bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht mit Begleiterkrankungen zugelassen †; Antrag für Diabetes in Prüfung †
Sport	Von der WADA nicht ausdrücklich verboten; GLP-1-Agonisten sind Stand 2026 nicht gelistet †. Als außerhalb Chinas nicht zugelassene Substanz könnte die S0-Klausel grundsätzlich zutreffen †

8Offene Fragen

Überträgt sich die Effektgröße, die in chinesischen Studienpopulationen beobachtet wurde (niedrigere BMI-Schwellen, andere Körperzusammensetzung), auf andere Populationen?
Langfristige kardiovaskuläre und Sicherheitsergebnisse — keine Endpunktstudie hat berichtet.
Wie mazdutide im direkten Vergleich mit tirzepatide und semaglutide abschneidet.
Ob die Glukagonkomponente die Magermasse schützt oder die Qualität des Gewichtsverlusts verbessert, wie mitunter behauptet wird.

9Quellen

1Ji L et al. (2025). Once-weekly mazdutide in Chinese adults with obesity or overweight (GLORY-1). NEJM. PubMed · DOI
2Ji L et al. (2023). A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun [verify journal]. PubMed · DOI
3Ji L et al. (2023). Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. eClinicalMedicine. PubMed · DOI
4Zhang B et al. (2024). Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes (DREAMS-1 / DREAMS-2 reports). [verify authors and journal]. PubMed
5Coskun T et al. (2022). LY3305677 / mazdutide preclinical pharmacology and glucagon/GLP-1 balance. [verify]. PubMed
6Innovent Biologics. Mazdutide prescribing information (China, 2025) [verify]. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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26. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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