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Cyclo(His-Pro)

CHP, cyclo-histidyl-proline, dicétopipérazine histidyl-proline, cyclo(L-His-L-Pro) ; avec du zinc : Cyclo-Z, NovDB2

Cognition et neuro
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1De quoi il s'agit

Le cyclo(His-Pro) est ce qui reste lorsque l'organisme dégrade la TRH, l'hormone hypothalamique qui déclenche la libération de la thyréostimuline. L'enzyme pyroglutamyl peptidase retire le premier résidu de la TRH et le His-Pro restant se referme spontanément en cycle. Contrairement à la plupart des peptides, ce cycle le rend résistant à la digestion, ce qui explique qu'on le trouve intact dans l'intestin, le cerveau, le sang et même dans des aliments tels que la sauce soja et le fromage affiné. Il a été identifié dans les années 1970 et a été étudié principalement par quelques groupes aux États-Unis et en Corée, notamment pour sa capacité à améliorer la gestion du zinc et la glycémie chez des animaux diabétiques lorsqu'il est administré avec du zinc.

Une association zinc + CHP a fait l'objet d'essais de phase 1 et de phase 2 dans le diabète de type 2 en Corée et aux États-Unis. Il s'agit d'une molécule endogène et d'un constituant alimentaire, et non d'un composé de recherche synthétique, bien que le produit utilisé dans les essais soit synthétique.

2Mode d'action supposé

Transport du zinc. le CHP augmente la captation cellulaire du zinc, notamment dans les cellules β pancréatiques et le muscle ; le zinc est essentiel au stockage et à la signalisation de l'insuline, et l'effet hypoglycémiant chez les rongeurs nécessite à la fois le CHP et le zinc (Song 1998 ; Song 2003).
Signalisation antioxydante. active Nrf2 et augmente le glutathion et la SOD dans des cultures neuronales, protégeant contre le stress oxydatif (Minelli 2009).
Neuromodulation. inhibe la recapture de la dopamine et module l'appétit et la température corporelle chez les rongeurs ; effets anorexigènes et liés à l'éthanol proposés.
Modulation de CLIC1. un rapport préclinique de 2026 décrit le CHP comme un modulateur conformationnel du canal chlorure intracellulaire 1, proposé pour expliquer les effets métaboliques et musculaires †.
NAD+/SIRT1. une étude de 2023 chez la souris diabétique a attribué l'amélioration du contrôle glycémique et lipidique à une augmentation du NAD+ et de l'activité de Sirt1.
Hypothèse : un dipeptide cyclique formé lors de la dégradation de la TRH. Le cycle le rend bien plus stable que sa molécule mère et il pénètre dans le cerveau, où il exercerait ses propres effets sur l'appétit et la gestion du glucose, et non en tant qu'étape de l'axe thyroïdien.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau B (Phase 2 completed, results not fully published)

Diabète de type 2 (CHP + zinc)

Un essai de phase 2 randomisé contrôlé contre placebo portant sur trois niveaux de dose de zinc + CHP chez environ 64 adultes obèses atteints de diabète de type 2 pendant 12 semaines (NCT02784275, États-Unis) est enregistré comme achevé ; aucun résultat évalué par les pairs n'a été publié à la date de révision. Une phase 2 coréenne antérieure (débutée en 2016) et une étude de phase 1 de sécurité/PK chez des volontaires sains (Australie) sont également listées comme achevées sans résultats publiés. Une petite étude pilote antérieure a rapporté une baisse de la glycémie à jeun chez des personnes diabétiques recevant du CHP avec du zinc (Song 2003 — petite, non contrôlée). La note reflète des données primaires non publiées. [3]

Glycémie, lipides et poids corporel chez les rongeurs

Le zinc associé au CHP a abaissé la glycémie, amélioré la sensibilité à l'insuline et réduit la prise de poids chez des rats et souris génétiquement diabétiques et âgés (Song 1998, Diabetes Care? † ; Hwang 2003 ; Choi 2023, souris KK-Ay). Les effets dépendent systématiquement de la co-administration avec du zinc. [2][4]
Niveau C/D

Neuroprotection, modèles d'Alzheimer et de Parkinson

Le CHP a protégé des neurones contre la toxicité oxydative et glutamatergique en culture et réduit la neurodégénérescence dans des modèles de Parkinson et d'Alzheimer chez les rongeurs (Minelli 2009 ; Grottelli 2016 ; Bellezza 2014). Des études de 2024–2025 chez le rat dans des modèles d'Alzheimer ont examiné le métabolisme lipidique hépatique et pancréatique et le stress oxydatif. Aucune donnée chez l'être humain. [5][6][7]

Appétit, température corporelle, consommation d'éthanol

La littérature ancienne chez les rongeurs (revue Prasad 1988) rapporte des effets anorexigènes et hypothermiques ; aucune confirmation chez l'être humain. [1]
Niveau D (preclinical, announced 2026)

Dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale

Une collaboration préclinique pour la FSHD a été annoncée en 2026 sur la base du mécanisme CLIC1 †.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

La phase 1 n'a rapporté aucun problème de sécurité grave chez des volontaires sains † ; les données détaillées sur les événements indésirables de la phase 2 n'ont pas été publiées. L'exposition alimentaire au CHP (aliments) n'a aucun effet indésirable connu.

Rapporté par la communauté

pratiquement rien de documenté ; le CHP n'est pas un peptide de recherche couramment vendu.

Théorique. la co-administration de zinc à 30 mg/jour ou plus pendant des mois peut induire une carence en cuivre ; les effets dopaminergiques du CHP chez les rongeurs soulèvent des questions chez les personnes prenant des médicaments dopaminergiques ; en tant que métabolite de la TRH, il pourrait en principe affecter la prolactine ou la TSH, bien qu'il n'agisse pas sur les récepteurs de la TRH.

Interactions. aucune établie ; le composant zinc interagit avec les tétracyclines et les quinolones et peut réduire l'absorption du cuivre.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après la conception des essais et le mécanisme :

MarqueurPourquoi on le surveille
Glycémie à jeun, HbA1c, insuline à jeunles critères de la phase 2.
Zinc et cuivre sériques, céruloplasminela formulation apporte du zinc quotidiennement ; la carence en cuivre est le risque réaliste à long terme.
Bilan lipidique et poidscritères métaboliques secondaires dans les études chez les rongeurs et chez l'être humain.
TSH et prolactinevaleur de référence pour un métabolite de la TRH, bien qu'aucun effet ne soit attendu.
NFS et bilan métabolique completvaleur de référence générale pour un composé expérimental disposant de peu de données de sécurité publiées chez l'être humain.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Le produit clinique est une gélule ou un comprimé oral associant le CHP au gluconate de zinc. Le CHP de qualité recherche est une poudre cristalline stable soluble dans l'eau ; ce n'est pas un produit injectable et aucun protocole communautaire n'existe. Si un calculateur est utilisé, ce n'est que pour la préparation de solutions dans un contexte de laboratoire. (usage de recherche uniquement)

6Souvent étudié avec

Zinc (le partenaire obligatoire dans toutes les études métaboliques), TRH (son hormone parente), metformine (traitement de fond dans les essais sur le diabète), carnosine et anserine (profils 10 et 177 — autres dipeptides d'histidine chélateurs du zinc).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisExpérimental (phase 2 achevée, pas de NDA) ; non autorisé ; pas un ingrédient licite de complément alimentaire en tant que peptide synthétique isolé †
Union européenneNon autorisé ; le CHP isolé serait un nouvel aliment (Novel Food) s'il était commercialisé comme complément
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon autorisé ; phase 1 menée dans le cadre du dispositif CTN
Afrique du SudNon enregistré
SportPas spécifiquement listé par la WADA ; en tant que substance pharmacologique non approuvée, pourrait relever de la classe S0 †

8Questions ouvertes

  • Publication des essais de phase 2 achevés : les effets glycémiques observés chez les rongeurs se confirment-ils chez l'être humain ?
  • Quelle part d'un éventuel effet revient au zinc seul, par rapport au CHP améliorant l'apport en zinc ?
  • Le mécanisme CLIC1 et sa pertinence pour les maladies musculaires.
  • Le CHP alimentaire (sauce soja, aliments fermentés) a-t-il une quelconque importance physiologique ?

9Références

  1. 1Prasad C (1988). Cyclo(His-Pro): its distribution, origin and function in the human. Neurosci Biobehav Rev. PubMed · DOI
  2. 2Song MK et al. (1998). Cyclo (His-Pro) plus zinc induces an anti-hyperglycemic effect in genetically diabetic Goto-Kakizaki rats [verify title]. Diabetes Res Clin Pract [verify]. PubMed
  3. 3Song MK, Rosenthal MJ, Hong S et al. (2003). Synergistic antidiabetic activities of zinc, cyclo (his-pro), and arachidonic acid. Metabolism. PubMed
  4. 4Hwang IK et al. (2003). Zinc plus cyclo-(His-Pro) treatment improves glucose tolerance in aged and genetically diabetic rats [verify]. Exp Biol Med. PubMed
  5. 5Minelli A et al. (2009). Cyclo(His-Pro) up-regulates heme oxygenase 1 via activation of Nrf2-ARE signalling. J Neurochem. PubMed · DOI
  6. 6Bellezza I et al. (2014). Cyclo(His-Pro) exerts protective carbonyl quenching effects through its peptide binding and antioxidant properties [verify]. Free Radic Biol Med. PubMed
  7. 7Grottelli S et al. (2016). The role of cyclo(His-Pro) in neurodegeneration. Int J Mol Sci. PubMed · DOI
  8. 8ClinicalTrials.gov NCT02784275 (completed). A Phase 2 study of zinc plus cyclo-(His-Pro) in obese patients with type 2 diabetes. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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