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Cyclo(His-Pro)

CHP, ciclo-histidil-prolina, dicetopiperazina de histidil-prolina, cyclo(L-His-L-Pro); con zinc: Cyclo-Z, NovDB2

Cognición y neuro
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1Qué es

Cyclo(His-Pro) es lo que queda cuando el cuerpo degrada la TRH, la hormona hipotalámica que impulsa la liberación de la hormona estimulante del tiroides. La enzima piroglutamil peptidasa elimina el primer residuo de la TRH y el His-Pro restante se cierra espontáneamente en un anillo. A diferencia de la mayoría de los péptidos, ese anillo lo hace resistente a la digestión, por lo que se encuentra intacto en el intestino, el cerebro, la sangre e incluso en alimentos como la salsa de soja y el queso curado. Se identificó en la década de 1970 y lo han estudiado principalmente unos pocos grupos de EE. UU. y Corea, sobre todo por su capacidad para mejorar el manejo del zinc y la glucosa en sangre en animales diabéticos cuando se administra con zinc.

Una combinación de zinc más CHP ha pasado por ensayos de fase 1 y fase 2 para la diabetes tipo 2 en Corea y EE. UU. Es una molécula endógena y un constituyente alimentario, no un compuesto sintético de investigación, aunque el material de los ensayos es sintético.

2Cómo se cree que funciona

Transporte de zinc. el CHP aumenta la captación celular de zinc, también en las células β pancreáticas y en el músculo; el zinc es esencial para el almacenamiento y la señalización de la insulina, y el efecto hipoglucemiante en roedores requiere CHP y zinc juntos (Song 1998; Song 2003).
Señalización antioxidante. activa Nrf2 y aumenta el glutatión y la SOD en cultivos neuronales, protegiendo frente al estrés oxidativo (Minelli 2009).
Neuromodulación. inhibe la recaptación de dopamina y modula el apetito y la temperatura corporal en roedores; se han propuesto efectos anorexígenos y relacionados con el etanol.
Modulación de CLIC1. un informe preclínico de 2026 describe el CHP como modulador conformacional del canal intracelular de cloruro 1, propuesto para explicar efectos metabólicos y musculares †.
NAD+/SIRT1. un estudio de 2023 en ratones diabéticos atribuyó la mejora del control de la glucosa y los lípidos a un aumento del NAD+ y de la actividad de Sirt1.
Propuesto: un dipéptido cíclico que se forma al degradarse la TRH. El anillo lo hace mucho más estable que su molécula de origen y llega al cerebro, donde se le atribuyen efectos propios sobre el apetito y el manejo de la glucosa, no como un paso del eje tiroideo.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado B (Phase 2 completed, results not fully published)

Diabetes tipo 2 (CHP + zinc)

Un ensayo de fase 2 aleatorizado y controlado con placebo de tres niveles de dosis de zinc más CHP en unos 64 adultos obesos con diabetes tipo 2 durante 12 semanas (NCT02784275, EE. UU.) figura como completado; a la fecha de revisión no se han publicado resultados revisados por pares. Una fase 2 coreana anterior (iniciada en 2016) y un estudio de fase 1 de seguridad/FC en voluntarios sanos (Australia) también figuran como completados sin resultados publicados. Un pequeño estudio piloto anterior describió una reducción de la glucosa en ayunas en personas con diabetes que recibieron CHP con zinc (Song 2003 — pequeño, no controlado). El grado refleja datos primarios no publicados. [3]

Glucosa, lípidos y peso corporal en roedores

Zinc más CHP redujo la glucosa, mejoró la sensibilidad a la insulina y redujo el aumento de peso en ratas y ratones genéticamente diabéticos y envejecidos (Song 1998, Diabetes Care? †; Hwang 2003; Choi 2023, ratones KK-Ay). Los efectos dependen de forma constante de la coadministración con zinc. [2][4]
Grado C/D

Neuroprotección, modelos de Alzheimer y Parkinson

El CHP protegió a las neuronas de la toxicidad oxidativa y por glutamato en cultivo y redujo la neurodegeneración en modelos de Parkinson y Alzheimer en roedores (Minelli 2009; Grottelli 2016; Bellezza 2014). Estudios de 2024–2025 en modelos de Alzheimer en ratas examinaron el metabolismo lipídico hepático y pancreático y el estrés oxidativo. Sin datos en humanos. [5][6][7]

Apetito, temperatura corporal, ingesta de etanol

La literatura antigua en roedores (revisión de Prasad 1988) describe efectos anorexígenos e hipotérmicos; sin confirmación en humanos. [1]
Grado D (preclinical, announced 2026)

Distrofia muscular facioescapulohumeral

En 2026 se anunció una colaboración preclínica para la FSHD basada en el mecanismo de CLIC1 †.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

la fase 1 no describió problemas de seguridad graves en voluntarios sanos †; no se han publicado datos detallados de acontecimientos adversos de la fase 2. La exposición dietética al CHP (alimentos) no tiene efectos adversos conocidos.

Reportado por la comunidad

prácticamente nada documentado; el CHP no es un péptido de investigación que se comercialice habitualmente.

Teórico. la coadministración de zinc a 30 mg/día o más durante meses puede inducir déficit de cobre; los efectos dopaminérgicos del CHP en roedores plantean dudas en personas que toman medicamentos dopaminérgicos; como metabolito de la TRH podría en principio afectar a la prolactina o la TSH, aunque no actúa sobre los receptores de TRH.

Interacciones. ninguna establecida; el componente de zinc interactúa con las tetraciclinas y las quinolonas y puede reducir la absorción de cobre.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Según el diseño de los ensayos y el mecanismo:

MarcadorPor qué se vigila
Glucosa en ayunas, HbA1c, insulina en ayunaslos resultados de la fase 2.
Zinc y cobre séricos, ceruloplasminala formulación aporta zinc a diario; el déficit de cobre es el riesgo realista a largo plazo.
Perfil lipídico y pesocriterios de valoración metabólicos secundarios en estudios en roedores y humanos.
TSH y prolactinauna referencia basal para un metabolito de la TRH, aunque no se espera ningún efecto.
Hemograma y perfil metabólico completoreferencia basal general para un compuesto en investigación con pocos datos publicados de seguridad en humanos.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

El material clínico es una cápsula o comprimido oral que combina CHP con gluconato de zinc. El CHP de grado de investigación es un polvo cristalino estable soluble en agua; no es un producto inyectable y no existe ningún protocolo de la comunidad. Si se usa alguna calculadora, es solo para preparar soluciones en un contexto de laboratorio. (solo para uso en investigación)

6Estudiado habitualmente junto con

Zinc (el compañero obligado en todos los estudios metabólicos), TRH (su hormona de origen), metformin (tratamiento de fondo en los ensayos de diabetes), carnosine y anserine (perfiles 10 y 177 — otros dipéptidos de histidina quelantes de zinc).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosEn investigación (fase 2 completada, sin NDA); no aprobado; no es un ingrediente legal de complementos alimenticios como péptido sintético aislado †
Unión EuropeaNo autorizado; el CHP aislado sería un nuevo alimento si se comercializara como complemento
Reino UnidoSin autorización
AustraliaNo aprobado; fase 1 realizada en el marco del esquema CTN
SudáfricaNo registrado
DeporteNo figura específicamente en la lista de la WADA; como sustancia farmacológica no aprobada podría entrar en S0 †

8Preguntas abiertas

  • Publicación de los ensayos de fase 2 completados: ¿se mantienen en humanos los efectos sobre la glucosa observados en roedores?
  • ¿Qué parte de cualquier efecto se debe solo al zinc y qué parte a que el CHP mejora el aporte de zinc?
  • El mecanismo de CLIC1 y su relevancia para las enfermedades musculares.
  • Si el CHP de la dieta (salsa de soja, alimentos fermentados) tiene alguna importancia fisiológica.

9Referencias

  1. 1Prasad C (1988). Cyclo(His-Pro): its distribution, origin and function in the human. Neurosci Biobehav Rev. PubMed · DOI
  2. 2Song MK et al. (1998). Cyclo (His-Pro) plus zinc induces an anti-hyperglycemic effect in genetically diabetic Goto-Kakizaki rats [verify title]. Diabetes Res Clin Pract [verify]. PubMed
  3. 3Song MK, Rosenthal MJ, Hong S et al. (2003). Synergistic antidiabetic activities of zinc, cyclo (his-pro), and arachidonic acid. Metabolism. PubMed
  4. 4Hwang IK et al. (2003). Zinc plus cyclo-(His-Pro) treatment improves glucose tolerance in aged and genetically diabetic rats [verify]. Exp Biol Med. PubMed
  5. 5Minelli A et al. (2009). Cyclo(His-Pro) up-regulates heme oxygenase 1 via activation of Nrf2-ARE signalling. J Neurochem. PubMed · DOI
  6. 6Bellezza I et al. (2014). Cyclo(His-Pro) exerts protective carbonyl quenching effects through its peptide binding and antioxidant properties [verify]. Free Radic Biol Med. PubMed
  7. 7Grottelli S et al. (2016). The role of cyclo(His-Pro) in neurodegeneration. Int J Mol Sci. PubMed · DOI
  8. 8ClinicalTrials.gov NCT02784275 (completed). A Phase 2 study of zinc plus cyclo-(His-Pro) in obese patients with type 2 diabetes. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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