Cyclo(His-Pro)
CHP、cyclo-histidyl-proline、histidyl-proline diketopiperazine、cyclo(L-His-L-Pro)；與鋅併用：Cyclo-Z、NovDB2
1這是什麼
Cyclo(His-Pro)是人體分解TRH後留下的產物；TRH是驅動甲狀腺刺激素釋放的下視丘激素。焦麩胺醯胜肽酶會移除TRH的第一個胺基酸殘基，剩下的His-Pro會自發捲曲成環。與大多數肽不同，這個環狀結構使其能抵抗消化，因此可在腸道、腦部、血液，甚至醬油和熟成起司等食物中以完整形式被發現。它於1970年代被鑑定出來，主要由美國和韓國的少數研究團隊進行研究，其中最受關注的是在糖尿病動物中與鋅併用時改善鋅代謝與血糖的能力。
鋅加CHP的組合已在韓國和美國完成第2型糖尿病的第1期與第2期試驗。它是一種內源性分子和食物成分，而非合成的研究用化合物，不過試驗中使用的材料為合成品。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
第2型糖尿病（CHP + 鋅）
食慾、體溫、乙醇攝取
面肩胛肱型肌肉失養症
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
第1期試驗報告在健康受試者中未見嚴重安全疑慮†；第2期試驗的詳細不良事件數據尚未發表。經由飲食（食物）接觸CHP並無已知的不良作用。社群報告
幾乎沒有紀錄；CHP並非常見流通的研究用肽。理論推斷. 每日30 mg或以上的鋅併用持續數月可能導致銅缺乏；CHP在囓齒動物中的多巴胺作用，使正在使用多巴胺類藥物者的情況引發疑問；作為TRH代謝物，它理論上可能影響泌乳激素或TSH，儘管它並不作用於TRH受體。
交互作用。 尚無確立的交互作用；鋅成分會與四環黴素類、奎諾酮類產生交互作用，並可能減少銅的吸收。
研究者常監測的指標
根據試驗設計與作用機轉：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 空腹血糖、HbA1c、空腹胰島素 | 第2期試驗的評估指標。 |
| 血清鋅與銅、血漿銅藍蛋白 | 此配方每日提供鋅；銅缺乏是實際存在的長期風險。 |
| 血脂檢查與體重 | 囓齒動物與人體研究中的次要代謝評估指標。 |
| TSH與泌乳激素 | 作為TRH代謝物的基線參考，儘管預期不會有影響。 |
| CBC與CMP | 對於一種已發表人體安全性數據甚少的研究中化合物，作為一般基線。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
臨床使用的材料為結合CHP與葡萄糖酸鋅的口服膠囊或錠劑。研究級CHP是一種可溶於水的穩定結晶粉末；它不是注射用產品，也不存在社群方案。若使用計算器，也僅限於實驗室情境下的溶液配製。（僅供研究用途）
6常與之一同研究的化合物
鋅（所有代謝研究中必不可少的搭配成分）、TRH（其母體激素）、metformin（糖尿病試驗中的背景治療）、carnosine與anserine（肽檔案10與177——其他可螯合鋅的組胺酸二肽）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 研究中（第2期試驗已完成，未提出新藥查驗登記申請（NDA））；未核准；作為分離的合成肽，並非合法的膳食補充品成分† |
| 歐盟 | 未核准；若以補充品形式上市，分離的CHP將屬於新穎食品（Novel Food） |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未核准；第1期試驗依CTN制度進行 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA未特別列出；作為未核准的藥理物質，可能歸入S0† |
8尚未解答的問題
- 已完成之第2期試驗的發表：囓齒動物中的血糖效果在人體中是否成立？
- 任何效果中，有多少來自鋅本身，又有多少來自CHP增強鋅的遞送？
- CLIC1機轉及其與肌肉疾病的關聯。
- 飲食中的CHP（醬油、發酵食品）是否具有任何生理意義。
9參考文獻
- 1Prasad C (1988). Cyclo(His-Pro): its distribution, origin and function in the human. Neurosci Biobehav Rev. PubMed · DOI
- 2Song MK et al. (1998). Cyclo (His-Pro) plus zinc induces an anti-hyperglycemic effect in genetically diabetic Goto-Kakizaki rats [verify title]. Diabetes Res Clin Pract [verify]. PubMed
- 3Song MK, Rosenthal MJ, Hong S et al. (2003). Synergistic antidiabetic activities of zinc, cyclo (his-pro), and arachidonic acid. Metabolism. PubMed
- 4Hwang IK et al. (2003). Zinc plus cyclo-(His-Pro) treatment improves glucose tolerance in aged and genetically diabetic rats [verify]. Exp Biol Med. PubMed
- 5Minelli A et al. (2009). Cyclo(His-Pro) up-regulates heme oxygenase 1 via activation of Nrf2-ARE signalling. J Neurochem. PubMed · DOI
- 6Bellezza I et al. (2014). Cyclo(His-Pro) exerts protective carbonyl quenching effects through its peptide binding and antioxidant properties [verify]. Free Radic Biol Med. PubMed
- 7Grottelli S et al. (2016). The role of cyclo(His-Pro) in neurodegeneration. Int J Mol Sci. PubMed · DOI
- 8ClinicalTrials.gov NCT02784275 (completed). A Phase 2 study of zinc plus cyclo-(His-Pro) in obese patients with type 2 diabetes. PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。