Catestatin
CST, chromogranin A fragment 352–372 (human), CgA(344–364) (bovine)
1De quoi il s'agit
La catestatine est un fragment de la chromogranine A, une grande protéine stockée avec l'adrénaline et la noradrénaline dans les granules de stockage de la glande surrénale et des nerfs sympathiques. Quand ces granules se vident, la chromogranine A est libérée et découpée par des enzymes ; l'un des fragments est la catestatine. Elle a été identifiée en 1997 par le groupe de Sushil Mahata et Daniel O'Connor à San Diego comme le frein propre de l'organisme sur la libération des catécholamines (Mahata 1997, J Clin Invest). Elle circule chez tout le monde à de faibles niveaux nanomolaires, et des variants génétiques courants (notamment Gly364Ser) modifient l'intensité de son action.
C'est une molécule de signalisation naturelle, et non un médicament, et presque tout ce que l'on sait de son administration provient de souris et de rats. Elle apparaît dans les discussions sur les peptides comme un peptide « cardioprotecteur » ou « antihypertenseur » ; cette réputation repose entièrement sur des données chez les rongeurs et sur des études chez l'humain qui l'ont mesurée plutôt qu'administrée.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Tension artérielle
Protection du cœur
Obésité, résistance à l'insuline et stéatose hépatique
Biomarqueur dans l'insuffisance cardiaque, les syndromes coronariens aigus et les maladies graves
Antimicrobien et cicatrisation
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Il n'existe aucune donnée d'administration chez l'humain, donc aucun profil de sécurité humain. Chez les rongeurs, des doses aiguës élevées abaissent la tension artérielle et la contractilité cardiaque ; la libération d'histamine par les mastocytes fait partie du mécanisme.Rapporté par la communauté
trop peu de témoignages pour la caractériser ; mentions occasionnelles d'étourdissements après l'injection, ce qui serait cohérent avec ses actions vasodilatatrices et libératrices d'histamine.Théorique. hypotension et modifications réflexes de la fréquence cardiaque ; réactions de type histaminique (bouffées de chaleur, démangeaisons, sibilances) chez les personnes sensibles ; l'action comporte la mise en garde habituelle pour toute personne ayant des antécédents de cancer ; une libération réduite de catécholamines pourrait atténuer la réponse à l'exercice ou à l'hypoglycémie.
Interactions. une hypotension additive avec les médicaments antihypertenseurs, les bêtabloquants ou les nitrates est plausible ; les antihistaminiques pourraient masquer une partie de son action chez les rongeurs. Aucune étudiée chez l'humain.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Aucune donnée de surveillance chez l'humain n'existe. D'après sa physiologie :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Tension artérielle et fréquence cardiaque, assis et debout | l'action principale du composé chez l'animal porte sur les deux ; un tensiomètre à domicile avant et après est la mesure la plus pertinente disponible. |
| Glycémie à jeun, insuline, HbA1c | effets métaboliques chez la souris ; la suppression des catécholamines pourrait aussi affecter la contre-régulation du glucose. |
| Enzymes hépatiques (ALAT/ASAT) | les effets sur la stéatose hépatique chez la souris sont l'affirmation métabolique phare. |
| Catécholamines/métanéphrines plasmatiques ou urinaires | lecture directe du mécanisme proposé, bien que les variations dans la plage normale soient difficiles à interpréter. |
| NFS et bilan métabolique complet | bilan de base général pour un composé injecté sans aucune donnée de sécurité chez l'humain. |
| Catestatine plasmatique | mesurable uniquement par ELISA de recherche ; pas un test clinique de routine. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Rarement fournie ; lorsqu'elle l'est, sous forme de poudre en flacons de quelques milligrammes. avec de l', faire tourner doucement, protéger de la lumière. Étant donné une posologie de mg/kg chez les rongeurs, une quantité équivalente chez l'humain serait de dizaines de milligrammes, bien au-delà de tout ce que la communauté utilise, ce qui signifie que les doses de la communauté ne sont pas du tout calquées sur les données animales.
Ouvrir dans le calculateur, prérempli →6Souvent étudié avec
Rien d'établi. Sur le plan du mécanisme, il se range avec d'autres peptides régulateurs naturels évoqués sur ce site — le peptide intestinal vasoactif (VIP), l'humanin et MOTS-c (voir l'ensemble 2) — plutôt qu'avec les peptides de réparation. L'association dans la communauté avec des sécrétagogues de la GH ou des peptides de récupération n'a aucune base d'étude.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Non approuvé par la FDA ; aucun essai au stade IND connu. Absent, à notre connaissance, de la liste de préparation magistrale de catégorie 2 † |
| Union européenne | Non autorisé |
| Royaume-Uni | Non autorisé |
| Australie | Non autorisé |
| Afrique du Sud | Non enregistré |
| Sport | Non nommé par l'AMA ; en tant que substance non approuvée, il relève de S0 † |
8Questions ouvertes
- La catestatine exogène fait-elle quoi que ce soit chez l'humain, à quelque dose que ce soit ? Personne n'a regardé.
- Quelle variante (type sauvage, Gly364Ser, Pro370Leu) se trouve dans un flacon donné, et cela importe-t-il pour l'activité ?
- Si la libération d'histamine aux doses efficaces serait tolérable chez l'humain.
9Références
- 1Mahata SK et al. (1997). Novel autocrine feedback control of catecholamine release: a discrete chromogranin A fragment is a noncompetitive nicotinic cholinergic antagonist. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 2O'Connor DT et al. (2002). Early decline in the catecholamine release-inhibitory peptide catestatin in humans at genetic risk of hypertension. J Hypertens. PubMed · DOI
- 3Mahapatra NR et al. (2005). Hypertension from targeted ablation of chromogranin A can be rescued by the human ortholog. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 4Rao F et al. (2007). Catecholamine release-inhibitory peptide catestatin (chromogranin A352–372): naturally occurring amino acid variant Gly364Ser causes profound changes in human autonomic activity and alters risk for hypertension. Circulation. PubMed · DOI
- 5Angelone T et al. (2008). The antihypertensive chromogranin A peptide catestatin acts as a novel endocrine/paracrine modulator of cardiac inotropism and lusitropism. Endocrinology. PubMed · DOI
- 6Theurl M et al. (2010). The neuropeptide catestatin acts as a novel angiogenic cytokine via a basic fibroblast growth factor-dependent mechanism. Circ Res. PubMed · DOI
- 7Ying W et al. (2018). Catestatin inhibits obesity-induced macrophage infiltration and inflammation in the liver and suppresses hepatic glucose production, leading to improved insulin sensitivity. Diabetes. PubMed · DOI
- 8Briolat J et al. (2005). New antimicrobial activity for the catecholamine release-inhibitory peptide from chromogranin A. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
- 9Mahata SK, Corti A (2019). Chromogranin A and its fragments in cardiovascular, immunometabolic, and cancer regulation. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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