1这是什么
Catestatin 是 chromogranin A 的一个片段,后者是一种大分子蛋白,与肾上腺素和去甲肾上腺素一同储存于肾上腺和交感神经的储存颗粒中。当这些颗粒排空时,chromogranin A 被释放并被酶切割,其中一个片段就是 catestatin。1997 年,圣地亚哥 Sushil Mahata 与 Daniel O'Connor 的研究组将其鉴定为机体自身对儿茶酚胺释放的制动器(Mahata 1997, J Clin Invest)。它在所有人体内以低纳摩尔水平循环,常见的基因变异(尤其是 Gly364Ser)会改变其作用强度。
它是一种天然信号分子,而非药物,关于给药的几乎全部已知信息都来自小鼠和大鼠。它在肽类讨论中被称为“心脏保护”或“抗高血压”肽;这一名声完全建立在啮齿类数据以及测量(而非给予)该物质的人体研究之上。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
心脏保护
肥胖、胰岛素抵抗与脂肪肝
心力衰竭、急性冠脉综合征和危重病中的生物标志物
抗微生物与伤口愈合
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
不存在人体给药数据,因此没有人体安全性资料。在啮齿类中,急性大剂量给药会降低血压和心脏收缩力;肥大细胞组胺释放是其机制的一部分。社区报告
报告太少,无法归纳特征;偶有注射后头晕的提及,这与其血管舒张和促组胺释放作用相符。理论上. 低血压及心率的反射性变化;易感者可出现组胺型反应(潮红、瘙痒、喘鸣);促血管生成作用对有癌症病史者带有通常的警示;儿茶酚胺释放减少可能钝化对运动或低血糖的反应。
相互作用。 与降压药、β受体阻滞剂或硝酸酯类合用可能产生叠加的低血压;抗组胺药在啮齿类中可能掩盖其部分作用。人体中均未研究。
研究者常监测的指标
不存在人体监测数据。基于其生理学:
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 坐位和立位的血压与心率 | 该化合物在动物中的主要作用即针对两者;注射前后用家用血压计测量是现有最相关的指标。 |
| 空腹血糖、胰岛素、HbA1c | 小鼠中的代谢效应;此外,儿茶酚胺抑制可能影响血糖的反向调节。 |
| 肝酶(ALT/AST) | 小鼠中的脂肪肝效应是最主要的代谢宣称。 |
| 血浆或尿儿茶酚胺/甲氧基肾上腺素类 | 所提出机制的直接读出指标,不过正常范围内的变化难以解释。 |
| 血常规(CBC)与综合代谢功能检查(CMP) | 对于一个毫无人体安全性数据的注射类化合物,作为一般基线。 |
| 血浆 catestatin | 仅可通过研究用 ELISA 测定;并非常规临床检查。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
很少以成品形式提供;若有,则为低毫克级药瓶装的冻干粉。用抑菌注射用水复溶,轻轻旋摇,避光保存。按照啮齿类 mg/kg 的给药量换算,人体等效剂量将达数十毫克,远超社区所使用的任何剂量,这意味着社区剂量根本不是依据动物数据推算的。
在计算器中打开(已预填)→6常与之一同研究的化合物
尚无确立的组合。从机制上看,它与本站讨论的其他天然调节性肽更为接近——血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)、humanin 和 MOTS-c(见第 2 组)——而非修复类肽。社区中与 GH 促分泌剂或恢复类肽的搭配没有研究依据。
仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态(核查于 —) |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准;未知有 IND 阶段的试验。据我们所知未列入第 2 类(Category)配制清单 † |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 未被 WADA 列名;作为未获批准的物质归入 S0 † |
8尚未解答的问题
- 外源性 catestatin 在任何剂量下对人体是否有任何作用?尚无人研究过。
- 任一药瓶中所含的是哪种变体(野生型、Gly364Ser、Pro370Leu),这对活性是否重要?
- 在有效剂量下的组胺释放在人体中是否可耐受。
9参考文献
- 1Mahata SK et al. (1997). Novel autocrine feedback control of catecholamine release: a discrete chromogranin A fragment is a noncompetitive nicotinic cholinergic antagonist. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 2O'Connor DT et al. (2002). Early decline in the catecholamine release-inhibitory peptide catestatin in humans at genetic risk of hypertension. J Hypertens. PubMed · DOI
- 3Mahapatra NR et al. (2005). Hypertension from targeted ablation of chromogranin A can be rescued by the human ortholog. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 4Rao F et al. (2007). Catecholamine release-inhibitory peptide catestatin (chromogranin A352–372): naturally occurring amino acid variant Gly364Ser causes profound changes in human autonomic activity and alters risk for hypertension. Circulation. PubMed · DOI
- 5Angelone T et al. (2008). The antihypertensive chromogranin A peptide catestatin acts as a novel endocrine/paracrine modulator of cardiac inotropism and lusitropism. Endocrinology. PubMed · DOI
- 6Theurl M et al. (2010). The neuropeptide catestatin acts as a novel angiogenic cytokine via a basic fibroblast growth factor-dependent mechanism. Circ Res. PubMed · DOI
- 7Ying W et al. (2018). Catestatin inhibits obesity-induced macrophage infiltration and inflammation in the liver and suppresses hepatic glucose production, leading to improved insulin sensitivity. Diabetes. PubMed · DOI
- 8Briolat J et al. (2005). New antimicrobial activity for the catecholamine release-inhibitory peptide from chromogranin A. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
- 9Mahata SK, Corti A (2019). Chromogranin A and its fragments in cardiovascular, immunometabolic, and cancer regulation. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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