Catestatin
CST, chromogranin A fragment 352–372 (human), CgA(344–364) (bovine)
1Was es ist
Catestatin ist ein Stück von Chromogranin A, einem großen Protein, das zusammen mit Adrenalin und Noradrenalin in den Speichergranula der Nebenniere und der sympathischen Nerven verpackt ist. Wenn sich diese Granula entleeren, wird Chromogranin A freigesetzt und von Enzymen zerschnitten; eines der Stücke ist catestatin. Es wurde 1997 von der Gruppe um Sushil Mahata und Daniel O'Connor in San Diego als körpereigene Bremse der Katecholaminfreisetzung identifiziert (Mahata 1997, J Clin Invest). Es zirkuliert bei allen Menschen in niedrigen nanomolaren Spiegeln, und häufige genetische Varianten (vor allem Gly364Ser) verändern, wie stark es wirkt.
Es ist ein natürliches Signalmolekül, kein Arzneimittel, und nahezu alles, was über seine Gabe bekannt ist, stammt von Mäusen und Ratten. In Peptid-Diskussionen taucht es als „kardioprotektives“ oder „blutdrucksenkendes“ Peptid auf; dieser Ruf beruht ausschließlich auf Nagetierdaten und auf Studien am Menschen, die es gemessen und nicht verabreicht haben.
2Wie es vermutlich wirkt
3Was die Forschung zeigt
Blutdruck
Herzschutz
Adipositas, Insulinresistenz und Fettleber
Biomarker bei Herzinsuffizienz, akuten Koronarsyndromen und kritischer Erkrankung
Antimikrobiell und Wundheilung
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
Es liegen keine Daten zur Gabe beim Menschen vor, daher gibt es kein Sicherheitsprofil beim Menschen. Bei Nagetieren senken hohe akute Dosen den Blutdruck und die Herzkontraktilität; die Histaminfreisetzung aus Mastzellen ist Teil des Mechanismus.Aus der Community
zu wenige Berichte für eine Charakterisierung; gelegentlich Erwähnungen von Benommenheit nach der Injektion, was mit seinen gefäßerweiternden und histaminfreisetzenden Wirkungen übereinstimmen würde.Theoretisch. Hypotonie und reflektorische Veränderungen der Herzfrequenz; histaminartige Reaktionen (Hautrötung, Juckreiz, pfeifende Atmung) bei empfindlichen Menschen; die proangiogene Wirkung bringt den üblichen Vorbehalt für alle mit einer Krebsvorgeschichte mit sich; eine verminderte Katecholaminfreisetzung könnte die Reaktion auf Belastung oder auf niedrigen Blutzucker abschwächen.
Wechselwirkungen. eine additive Hypotonie mit Blutdruckmedikamenten, Betablockern oder Nitraten ist plausibel; Antihistaminika könnten bei Nagetieren einen Teil der Wirkung maskieren. Keine beim Menschen untersucht.
Marker, die Forschende häufig überwachen
Es existieren keine Daten zur Überwachung beim Menschen. Auf Grundlage der Physiologie:
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| Blutdruck und Herzfrequenz, sitzend und stehend | die primäre Wirkung der Substanz bei Tieren betrifft beides; eine Manschette für zu Hause vorher und nachher ist das relevanteste verfügbare Maß. |
| Nüchternglukose, Insulin, HbA1c | Stoffwechseleffekte bei Mäusen; außerdem könnte die Unterdrückung von Katecholaminen die Gegenregulation der Glukose beeinflussen. |
| Leberenzyme (ALT/AST) | Effekte auf die Fettleber bei Mäusen sind die zentrale Stoffwechselbehauptung. |
| Katecholamine/Metanephrine im Plasma oder Urin | direkte Messung des vorgeschlagenen Mechanismus, wobei Veränderungen innerhalb des Normbereichs schwer zu interpretieren sind. |
| Blutbild und Stoffwechselpanel (CBC und CMP) | allgemeine Ausgangsbasis für eine injizierte Substanz ohne jegliche Sicherheitsdaten am Menschen. |
| Catestatin im Plasma | nur per ELISA für die Forschung messbar; kein klinischer Routinetest. |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Rekonstitution und Handhabung
Selten geliefert; wo es geschieht, als lyophilisiertes Pulver in Fläschchen mit niedrigen Milligramm-Mengen. Mit bakteriostatischem Wasser , vorsichtig schwenken, vor Licht schützen. Bei einer Dosierung bei Nagetieren in mg/kg läge eine für den Menschen äquivalente Menge bei mehreren zehn Milligramm, weit jenseits dessen, was die Community verwendet; die Dosen der Community sind also überhaupt nicht an den Tierdaten orientiert.
Im Rechner öffnen, vorbefüllt →6Häufig zusammen untersucht mit
Nichts etabliert. Mechanistisch steht es neben anderen natürlich vorkommenden regulatorischen Peptiden, die auf dieser Website besprochen werden — vasoaktives intestinales Peptid (VIP), humanin und MOTS-c (siehe Set 2) — und nicht neben Reparaturpeptiden. Für eine Kombination in der Community mit GH-Sekretagoga oder Erholungspeptiden gibt es keine Studiengrundlage.
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | Nicht von der FDA zugelassen; keine Studien im IND-Stadium bekannt. Nach unserem Wissen nicht auf der Kategorie-2-Compounding-Liste † |
| Europäische Union | Nicht zugelassen |
| Vereinigtes Königreich | Nicht zugelassen |
| Australien | Nicht zugelassen |
| Südafrika | Nicht registriert |
| Sport | Von der WADA nicht genannt; als nicht zugelassene Substanz fällt sie unter S0 † |
8Offene Fragen
- Bewirkt exogenes catestatin beim Menschen bei irgendeiner Dosis überhaupt etwas? Das hat noch niemand untersucht.
- Welche Variante (Wildtyp, Gly364Ser, Pro370Leu) befindet sich in einem gegebenen Fläschchen, und spielt das für die Aktivität eine Rolle?
- Ob eine Histaminfreisetzung bei wirksamen Dosen für Menschen verträglich wäre.
9Quellen
- 1Mahata SK et al. (1997). Novel autocrine feedback control of catecholamine release: a discrete chromogranin A fragment is a noncompetitive nicotinic cholinergic antagonist. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 2O'Connor DT et al. (2002). Early decline in the catecholamine release-inhibitory peptide catestatin in humans at genetic risk of hypertension. J Hypertens. PubMed · DOI
- 3Mahapatra NR et al. (2005). Hypertension from targeted ablation of chromogranin A can be rescued by the human ortholog. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 4Rao F et al. (2007). Catecholamine release-inhibitory peptide catestatin (chromogranin A352–372): naturally occurring amino acid variant Gly364Ser causes profound changes in human autonomic activity and alters risk for hypertension. Circulation. PubMed · DOI
- 5Angelone T et al. (2008). The antihypertensive chromogranin A peptide catestatin acts as a novel endocrine/paracrine modulator of cardiac inotropism and lusitropism. Endocrinology. PubMed · DOI
- 6Theurl M et al. (2010). The neuropeptide catestatin acts as a novel angiogenic cytokine via a basic fibroblast growth factor-dependent mechanism. Circ Res. PubMed · DOI
- 7Ying W et al. (2018). Catestatin inhibits obesity-induced macrophage infiltration and inflammation in the liver and suppresses hepatic glucose production, leading to improved insulin sensitivity. Diabetes. PubMed · DOI
- 8Briolat J et al. (2005). New antimicrobial activity for the catecholamine release-inhibitory peptide from chromogranin A. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
- 9Mahata SK, Corti A (2019). Chromogranin A and its fragments in cardiovascular, immunometabolic, and cancer regulation. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.
10Community
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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2
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