Atosiban
Tractocile, Antocin, Atosiban SUN (générique), RWJ 22164, ORF 22164
1De quoi il s'agit
L'atosiban est un bloqueur du récepteur de l'oxytocin — un tocolytique, c'est-à-dire un médicament administré pour suspendre le travail. Il a été conçu dans les années 1980 en substituant quatre positions de l'oxytocin, de sorte que la molécule se fixe toujours sur le récepteur mais ne l'active plus. Ferring l'a développé sous le nom de Tractocile ; l'EMA l'a autorisé en janvier 2000 pour retarder une naissance prématurée imminente entre 24 et 33 semaines de grossesse révolues. La FDA américaine a refusé l'autorisation en 1998 après qu'un comité consultatif n'a pas été convaincu par les données d'efficacité et s'est inquiété d'un déséquilibre des décès infantiles dans l'essai contrôlé contre placebo, et la société n'a pas redéposé de demande.
Son attrait tient à sa tolérance. Les tocolytiques plus anciens (bêta-agonistes tels que ritodrine et terbutaline) provoquent une tachycardie maternelle, un œdème pulmonaire et des effets métaboliques ; l'atosiban agit sur l'utérus avec peu d'effets systémiques. La question que la littérature n'a jamais tranchée est de savoir si le fait de retarder le travail de 48 heures — le temps nécessaire à la corticothérapie anténatale et au transfert vers une unité néonatale — améliore le devenir des bébés, quel que soit le tocolytique.
2Mode d'action supposé
L'oxytocin et la vasopressin, en agissant sur les récepteurs utérins, libèrent le calcium des réserves et déclenchent la contraction du myomètre. L'atosiban entre en compétition pour ces récepteurs (son affinité pour V1a est en fait plus élevée que pour le récepteur de l'oxytocin, ce qui pourrait compter puisque la vasopressin contribue aux contractions prématurées). La réduction de la signalisation calcique diminue la fréquence et l'amplitude des contractions. Il ne traite pas la cause sous-jacente du travail prématuré (infection, inflammation, insuffisance cervicale), ce qui explique en partie la modestie de ses effets sur la prolongation de la grossesse.
3Ce que montre la recherche
Versus placebo
Versus bêta-agonistes
Revues systématiques
Menace d'accouchement prématuré à 30–34 semaines (APOSTEL 8)
Transfert d'embryon en FIV
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
nausées (le plus fréquent, ~12%), maux de tête, étourdissements, bouffées de chaleur, vomissements, tachycardie, hypotension, hyperglycémie, réactions au site d'injection ; rarement hémorragie ou atonie utérine après la naissance (théorique, du fait du blocage des récepteurs), œdème pulmonaire (surtout avec des bêta-agonistes concomitants ou en cas de grossesse multiple), réactions allergiques. Dans l'essai contrôlé contre placebo, il y a eu un excès numérique de décès fœtaux/infantiles à des âges gestationnels très précoces, non confirmé ailleurs. Contre-indiqué avant 24 semaines ou après 33 semaines révolues, en cas de rupture des membranes après 30 semaines, de souffrance fœtale, d'hémorragie anténatale, d'éclampsie ou d'infection intra-utérine.Rapporté par la communauté
pratiquement aucun documenté.Théorique. l'antagonisme des récepteurs de l'oxytocin pourrait en principe atténuer la contraction utérine du post-partum si l'accouchement survient rapidement.
Interactions. aucune interaction avec le cytochrome ; labetalol et betamethasone étudiés sans interaction cliniquement pertinente ; données limitées avec d'autres tocolytiques (l'association est généralement évitée).
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
D'après la notice et la pratique obstétricale :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Fréquence des contractions utérines (tocodynamométrie) et modifications cervicales | la réponse directe au traitement. |
| Surveillance du rythme cardiaque fœtal | standard pendant toute la tocolyse. |
| Pouls maternel, tension artérielle, bilan hydrique, évaluation respiratoire | risque d'œdème pulmonaire, surtout en cas de grossesse multiple ou avec des corticoïdes. |
| Glycémie | une hyperglycémie est rapportée, pertinente en association avec la corticothérapie anténatale et chez les femmes diabétiques. |
| Signes d'infection (température, CRP, numération des globules blancs) | la chorioamniotite est une contre-indication et une cause sous-jacente fréquente. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Fourni sous forme de solution de 6.75 mg/0.9 mL pour le bolus et de solution à diluer de 37.5 mg/5 mL à diluer dans une poche de perfusion de 100 mL. Préparé et administré par le personnel hospitalier au moyen d'une pompe à perfusion selon le schéma en trois étapes de la notice. Le calculateur ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Nifedipine et bêta-agonistes (tocolytiques comparateurs), corticoïdes anténatals et magnesium sulphate (co-traitements que le délai de 48 heures est censé permettre), oxytocin (#48) et carbetocin (#216, son homologue agoniste), retosiban et barusiban (antagonistes de l'oxytocin plus récents dont le développement a été arrêté).
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Non autorisé par la FDA (demande non approuvée en 1998) ; non commercialisé |
| Union européenne | Autorisation centralisée de l'EMA (Tractocile, janvier 2000) ; génériques autorisés depuis 2013 |
| Royaume-Uni | Autorisé par la MHRA (Tractocile et génériques) ; usage hospitalier |
| Australie | Enregistré auprès de la TGA (Tractocile) |
| Afrique du Sud | Enregistré auprès de la SAHPRA † |
| Sport (WADA) | Non interdit |
8Questions ouvertes
- Un tocolytique améliore-t-il les résultats néonatals, ou ne fait-il que prolonger la grossesse de quelques heures à quelques jours ?
- Le déséquilibre inexpliqué des décès infantiles à des âges gestationnels très précoces dans l'essai contre placebo.
- Une tocolyse d'entretien (prolongée) après l'épisode aigu a-t-elle un intérêt — les données actuelles disent que non.
9Références
- 1Romero R et al. (2000). An oxytocin receptor antagonist (atosiban) in the treatment of preterm labor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with tocolytic rescue. Am J Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 2Worldwide Atosiban versus Beta-agonists Study Group (2001). Effectiveness and safety of the oxytocin antagonist atosiban versus beta-adrenergic agonists in the treatment of preterm labour. BJOG. PubMed
- 3Flenady V et al. (2014). Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 4van Vliet EOG et al. (2016). Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. DOI
- 5Ng EHY et al. (2014). A randomized double blind comparison of atosiban in patients undergoing IVF treatment. Hum Reprod. PubMed · DOI
- 6European Medicines Agency. Tractocile EPAR — scientific discussion and current Summary of Product Characteristics. PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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