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Atosiban

Tractocile, Antocin, Atosiban SUN (genérico), RWJ 22164, ORF 22164

Saúde sexual, hormonas e sinalização
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Nota sobre este perfil. O atosiban é um medicamento hospitalar aprovado na UE, no Reino Unido, na Austrália e em muitos outros países, administrado por perfusão intravenosa a mulheres com ameaça de parto pré-termo. Nunca foi aprovado nos Estados Unidos. Não é um composto apenas para investigação e não tem uso por iniciativa própria. Esta página explica a ciência publicada.

1O que é

O atosiban é um bloqueador do recetor da oxytocin — um tocolítico, ou seja, um fármaco administrado para suspender o trabalho de parto. Foi concebido na década de 1980 substituindo quatro posições da oxytocin, de modo que a molécula continua a encaixar no recetor mas já não o ativa. A Ferring desenvolveu-o como Tractocile; a EMA aprovou-o em janeiro de 2000 para atrasar o parto pré-termo iminente entre as 24 e as 33 semanas completas de gravidez. A FDA dos EUA recusou a aprovação em 1998, depois de uma comissão consultiva não ter ficado convencida com os dados de eficácia e ter ficado preocupada com um desequilíbrio nas mortes de bebés no ensaio controlado por placebo, e a empresa não voltou a submeter o pedido.

O seu atrativo é a tolerabilidade. Os tocolíticos mais antigos (beta-agonistas como ritodrine e terbutaline) causam taquicardia materna, edema pulmonar e efeitos metabólicos; o atosiban atua no útero com poucos efeitos sistémicos. A questão que a literatura nunca resolveu é se atrasar o trabalho de parto em 48 horas — o tempo necessário para os corticosteroides pré-natais e a transferência para uma unidade neonatal — melhora os resultados dos bebés, com qualquer tocolítico.

2Como se pensa que funciona

A oxytocin e a vasopressin, atuando sobre os recetores uterinos, libertam cálcio das reservas e induzem a contração do miométrio. O atosiban compete por esses recetores (a afinidade para o V1a é, na verdade, superior à afinidade para o recetor da oxytocin, o que pode ter importância porque a vasopressin contribui para as contrações pré-termo). A redução da sinalização do cálcio diminui a frequência e a amplitude das contrações. Não trata a causa subjacente do trabalho de parto pré-termo (infeção, inflamação, insuficiência cervical), o que é uma das razões pelas quais os efeitos no prolongamento são modestos.

Um antagonista do recetor da ocitocina que ocupa o recetor sem o ativar. A ocitocina libertada durante o trabalho de parto pré-termo não encontra onde sinalizar e as contrações são suprimidas, dando tempo para que os corticosteroides amadureçam os pulmões do bebé.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (not superior for the key endpoints)

Versus placebo

Um ECA multicêntrico nos EUA com 531 mulheres concluiu que o atosiban não prolongou significativamente a gravidez até 7 dias no conjunto, embora o tenha feito em mulheres com ≥28 semanas; ocorreram mais mortes de bebés no braço do atosiban, concentradas em bebés com menos de 26 semanas e atribuídas pelos investigadores a um desequilíbrio na aleatorização (Romero 2000, Am J Obstet Gynecol). Este ensaio está na base da recusa da FDA. [1]

Versus beta-agonistas

O Worldwide Atosiban versus Beta-agonists Study Group aleatorizou 742 mulheres: taxas comparáveis de mulheres que permaneciam sem parto às 48 horas e aos 7 dias (cerca de 88% e 80%), com muito menos efeitos adversos cardiovasculares maternos e interrupções com o atosiban (2001, BJOG). Ensaios mais pequenos contra nifedipine mostram eficácia semelhante, sendo o nifedipine frequentemente mais barato e oral (APOSTEL III, van Vliet 2016, Lancet — sem diferença nos resultados perinatais). [4]

Revisões sistemáticas

A Cochrane (Flenady 2014) concluiu que os antagonistas do recetor da oxytocin não melhoraram os resultados neonatais em comparação com placebo ou outros tocolíticos, e tiveram menos efeitos secundários maternos do que os beta-agonistas; a qualidade da evidência foi baixa a moderada. Uma meta-análise em rede de tocolíticos de 2022 concluiu que a maioria dos agentes prolonga a gravidez em 48 horas mais do que o placebo, com benefício neonatal incerto (Wilson 2022, Cochrane Database Syst Rev †). [3]

Ameaça de parto pré-termo às 30–34 semanas (APOSTEL 8)

Um ensaio holandês-internacional controlado por placebo, que testou se o atosiban melhora os resultados neonatais no trabalho de parto pré-termo tardio, concluiu o recrutamento (~750 mulheres); os resultados publicados não relataram melhoria no resultado neonatal adverso composto †.
Grau A/B (mixed)

Transferência de embriões em FIV

Ensaios de atosiban administrado em torno da transferência de embriões para reduzir as contrações uterinas relataram maior implantação em alguns estudos iniciais e nenhuma diferença em ECA maiores (Ng 2014, Hum Reprod — sem benefício em 800 mulheres). Off-label e de valor incerto. [5]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

náuseas (o mais frequente, ~12%), cefaleias, tonturas, afrontamentos, vómitos, taquicardia, hipotensão, hiperglicemia, reações no local da injeção; raramente hemorragia uterina ou atonia após o parto (teórico, pelo bloqueio dos recetores), edema pulmonar (sobretudo com beta-agonistas concomitantes ou gravidez múltipla), reações alérgicas. No ensaio controlado por placebo houve um excesso numérico de mortes fetais/de bebés em idades gestacionais muito precoces, não confirmado noutros estudos. Contraindicado antes das 24 semanas ou após as 33 semanas completas, com rutura de membranas após as 30 semanas, sofrimento fetal, hemorragia anteparto, eclâmpsia ou infeção intrauterina.

Reportado pela comunidade

praticamente nenhum documentado.

Teórico. o antagonismo dos recetores da oxytocin poderia, em princípio, atenuar a contração uterina pós-parto se o parto ocorrer pouco depois.

Interações. sem interações com o citocromo; labetalol e betamethasone estudados sem interação clinicamente relevante; dados limitados com outros tocolíticos (a combinação é geralmente evitada).

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com base no folheto e na prática obstétrica:

MarcadorPorque é vigiado
Frequência das contrações uterinas (tocodinamometria) e alterações cervicaisa resposta direta ao tratamento.
Monitorização da frequência cardíaca fetalpadrão durante toda a tocólise.
Pulso materno, pressão arterial, balanço hídrico, avaliação respiratóriarisco de edema pulmonar, sobretudo na gravidez múltipla ou com corticosteroides.
Glicemiaé relatada hiperglicemia, relevante em conjunto com os corticosteroides pré-natais e em mulheres diabéticas.
Sinais de infeção (temperatura, PCR, contagem de leucócitos)a corioamnionite é uma contraindicação e uma causa subjacente frequente.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecido como solução de 6.75 mg/0.9 mL para o bólus e concentrado de 37.5 mg/5 mL para diluição num saco de perfusão de 100 mL. Preparado e administrado pela equipa hospitalar por bomba perfusora segundo o regime de três etapas do folheto. A calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Nifedipine e beta-agonistas (tocolíticos comparadores), corticosteroides pré-natais e sulfato de magnésio (coterapias que o atraso de 48 horas pretende possibilitar), oxytocin (#48) e carbetocin (#216, a contrapartida agonista), retosiban e barusiban (antagonistas da oxytocin posteriores cujo desenvolvimento foi descontinuado).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA (pedido não aprovado em 1998); não comercializado
União EuropeiaAutorização centralizada pela EMA (Tractocile, janeiro de 2000); genéricos autorizados desde 2013
Reino UnidoLicenciado pela MHRA (Tractocile e genéricos); uso hospitalar
AustráliaRegistado na TGA (Tractocile)
África do SulRegistado na SAHPRA †
Desporto (WADA)Não proibido

8Questões em aberto

  • Algum tocolítico melhora os resultados neonatais, ou apenas prolonga a gravidez por horas a dias?
  • O desequilíbrio inexplicado de mortes de bebés em idades gestacionais muito precoces no ensaio com placebo.
  • Se a tocólise de manutenção (prolongada) após o episódio agudo tem algum valor — a evidência atual diz que não.

9Referências

  1. 1Romero R et al. (2000). An oxytocin receptor antagonist (atosiban) in the treatment of preterm labor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with tocolytic rescue. Am J Obstet Gynecol. PubMed · DOI
  2. 2Worldwide Atosiban versus Beta-agonists Study Group (2001). Effectiveness and safety of the oxytocin antagonist atosiban versus beta-adrenergic agonists in the treatment of preterm labour. BJOG. PubMed
  3. 3Flenady V et al. (2014). Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  4. 4van Vliet EOG et al. (2016). Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. DOI
  5. 5Ng EHY et al. (2014). A randomized double blind comparison of atosiban in patients undergoing IVF treatment. Hum Reprod. PubMed · DOI
  6. 6European Medicines Agency. Tractocile EPAR — scientific discussion and current Summary of Product Characteristics. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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