Atosiban
Tractocile、Antocin、Atosiban SUN（仿制药）、RWJ 22164、ORF 22164
1这是什么
Atosiban 是一种 oxytocin 受体阻断剂——即宫缩抑制剂，指用于暂停分娩进程的药物。它于 1980 年代设计而成，通过替换 oxytocin 的四个位点，使分子仍能与受体结合但不再激活受体。Ferring 将其开发为 Tractocile；EMA 于 2000 年 1 月批准其用于延迟妊娠满 24 至 33 周之间即将发生的早产。美国 FDA 于 1998 年拒绝批准，原因是顾问委员会对疗效数据不信服，并对安慰剂对照试验中婴儿死亡人数的不平衡感到担忧，该公司此后未再次提交申请。
其优势在于耐受性。较早的宫缩抑制剂（如 ritodrine 和 terbutaline 等 β 受体激动剂）会引起母体心动过速、肺水肿和代谢方面的影响；atosiban 作用于子宫，全身性影响很少。文献始终未能解决的问题是：使用任何一种宫缩抑制剂将分娩推迟 48 小时——即完成产前类固醇给药并转运至新生儿病房所需的时间——能否改善婴儿结局。
2推测的作用机制
作用于子宫受体的 oxytocin 和 vasopressin 会使钙从储存部位释放，驱动子宫肌层收缩。Atosiban 与它们竞争这些受体（其对 V1a 受体的亲和力实际上高于对 oxytocin 受体的亲和力，这一点可能具有意义，因为 vasopressin 参与早产宫缩）。钙信号减弱会降低宫缩的频率和幅度。它不能治疗早产的根本原因（感染、炎症、宫颈机能不全），这是其延长孕期效果有限的原因之一。
3研究显示了什么
与安慰剂比较
与 β 受体激动剂比较
系统评价
孕 30–34 周先兆早产（APOSTEL 8）
IVF 胚胎移植
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
恶心（最常见，~12%）、头痛、头晕、潮热、呕吐、心动过速、低血压、高血糖、注射部位反应；罕见产后子宫出血或宫缩乏力（基于受体阻断的理论推断）、肺水肿（多见于同时使用 β 受体激动剂或多胎妊娠时）、过敏反应。在安慰剂对照试验中，极早孕周的胎儿／婴儿死亡在数量上偏多，但未在其他研究中得到证实。禁忌证：孕周不足 24 周或已满 33 周、孕 30 周后胎膜破裂、胎儿窘迫、产前出血、子痫或宫内感染。社区报告
基本没有记录。理论推断. 若分娩紧随其后发生，oxytocin 受体拮抗原则上可能减弱产后子宫收缩。
相互作用。 无细胞色素相互作用；已对 labetalol 和 betamethasone 进行研究，未见临床相关相互作用；与其他宫缩抑制剂合用的数据有限（通常避免联合使用）。
研究者常监测的指标
依据说明书和产科实践：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 宫缩频率（宫缩描记）及宫颈变化 | 直接的治疗反应。 |
| 胎心率监测 | 整个宫缩抑制治疗期间的常规监测。 |
| 母体脉搏、血压、液体平衡、呼吸评估 | 肺水肿风险，主要见于多胎妊娠或使用皮质类固醇时。 |
| 血糖 | 有高血糖的报告，在同时使用产前类固醇时以及糖尿病女性中尤为相关。 |
| 感染征象（体温、CRP、白细胞计数） | 绒毛膜羊膜炎既是禁忌证，也是常见的根本病因。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
剂型为 6.75 mg/0.9 mL 推注用溶液，以及 37.5 mg/5 mL 浓缩液（用于稀释后加入 100 mL 输液袋）。由医院工作人员按照说明书的三步给药方案配制，并通过输液泵给药。计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
Nifedipine 和 β 受体激动剂（作为对照的宫缩抑制剂）、产前皮质类固醇和 magnesium sulphate（硫酸镁）（48 小时延迟旨在为其创造条件的联合治疗）、oxytocin（#48）和 carbetocin（#216，对应的激动剂）、retosiban 和 barusiban（后续开发的 oxytocin 拮抗剂，其研发已终止）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准（1998 年申请未获批准）；未上市 |
| 欧盟 | 经 EMA 集中审批授权（Tractocile，2000 年 1 月）；自 2013 年起已批准仿制药 |
| 英国 | 获 MHRA 许可（Tractocile 及仿制药）；医院使用 |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册（Tractocile） |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册 † |
| 体育（WADA） | 未被禁用 |
8尚未解答的问题
- 是否有任何宫缩抑制剂能改善新生儿结局，还是只能将妊娠延长数小时至数天？
- 安慰剂试验中极早孕周婴儿死亡不平衡的原因尚未得到解释。
- 急性发作后的维持（延长）宫缩抑制治疗是否有任何价值——现有证据表明没有。
9参考文献
- 1Romero R et al. (2000). An oxytocin receptor antagonist (atosiban) in the treatment of preterm labor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with tocolytic rescue. Am J Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 2Worldwide Atosiban versus Beta-agonists Study Group (2001). Effectiveness and safety of the oxytocin antagonist atosiban versus beta-adrenergic agonists in the treatment of preterm labour. BJOG. PubMed
- 3Flenady V et al. (2014). Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 4van Vliet EOG et al. (2016). Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. DOI
- 5Ng EHY et al. (2014). A randomized double blind comparison of atosiban in patients undergoing IVF treatment. Hum Reprod. PubMed · DOI
- 6European Medicines Agency. Tractocile EPAR — scientific discussion and current Summary of Product Characteristics. PubMed
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