RPB

Angiotensin-(1-7)

Ang-(1-7), A(1-7) ; TXA127 (une formulation pharmaceutique) ; NorLeu³-A(1-7) / DSC127 est un analogue modifié

Cardiovasculaire et circulation
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1De quoi il s'agit

La plupart des gens connaissent le système rénine–angiotensine par son versant hypertenseur : la rénine produit l'angiotensine I, l'ECA la convertit en angiotensine II, et l'angiotensine II contracte les vaisseaux, retient le sel et favorise la fibrose. C'est le versant bloqué par les inhibiteurs de l'ECA et les ARA II.

L'angiotensine-(1-7) appartient à l'autre versant. L'enzyme ACE2 convertit l'angiotensine II en ce peptide plus court, qui agit sur un récepteur différent (Mas) et fait à peu près l'inverse : les vaisseaux se relâchent, la fibrose ralentit, l'inflammation diminue. Une partie du bénéfice des inhibiteurs de l'ECA et des ARA II viendrait du déplacement du système vers cette branche. L'autre titre de notoriété de l'ACE2 — en tant que récepteur d'entrée du SARS-CoV-2 — explique pourquoi ce peptide a bénéficié d'un regain d'attention après 2020.

C'est un composé de recherche et d'essais hospitaliers, pas un composé auto-administré. Usage communautaire : pratiquement aucun documenté, et une de quelques secondes rend tout usage informel inutile.

2Mode d'action supposé

Se lie au récepteur Mas (MAS1), un récepteur couplé aux protéines G distinct de AT1 et AT2, déclenchant une vasodilatation médiée par le monoxyde d'azote et les prostaglandines.
S'oppose fonctionnellement à la signalisation du récepteur AT1 et, à fortes concentrations, interagit directement avec AT1 et AT2.
Réduit la fibrose en abaissant le TGF-β et le dépôt de collagène dans des modèles cardiaques, rénaux et pulmonaires.
Atténue le stress oxydatif induit par la NADPH oxydase et la production de cytokines inflammatoires.
Stimule les cellules progénitrices hématopoïétiques, ce qui fonde les essais sur la récupération médullaire.
Améliore la signalisation de l'insuline dans des modèles de syndrome métabolique chez les rongeurs.
L'angiotensine-(1-7) au niveau du récepteur Mas, la branche contre-régulatrice du même système rénine-angiotensine. Là où l'angiotensine II rétrécit le vaisseau, elle le dilate, et elle s'oppose aux signaux de fibrose et de croissance de la branche AT1.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Récupération hématopoïétique après chimiothérapie

Le TXA127 a été étudié pour accélérer la récupération des plaquettes et des neutrophiles après une chimiothérapie cytotoxique et une greffe de cellules souches, au motif que l'Ang-(1-7) stimule les cellules progénitrices. Des études de phase précoce ont rapporté une activité biologique et une tolérance acceptable chez un petit nombre de patients (Rodgers et collègues ; rapports de phase 1/2 dans les années 2000). Jamais confirmé dans un grand essai randomisé.

COVID-19 et SDRA

Plusieurs petits essais randomisés ont perfusé de l'Ang-(1-7) chez des patients hospitalisés pour COVID-19, en partant du raisonnement que la consommation de l'ACE2 par le virus épuise le versant protecteur. Les résultats ont été mitigés et les effectifs réduits ; les rapports les plus importants n'ont pas établi de bénéfice, et aucun produit n'a progressé (Wagener et collègues ; plusieurs rapports de 2021–2023 — les détails de chaque essai doivent être vérifiés avant toute citation †).
Niveau A (negative)

Ulcères du pied diabétique (analogue topique)

Le DSC127, une formulation topique de l'analogue stabilisé NorLeu³-A(1-7), a atteint la phase 3 pour la cicatrisation des ulcères du pied diabétique après des données de phase 2 encourageantes. Le programme de phase 3 a été arrêté faute d'efficacité †.

Physiologie cardiovasculaire et rénale chez l'être humain

De courtes perfusions chez des volontaires sains et des patients hypertendus produisent une vasodilatation modeste et des effets sur la gestion rénale du sodium ; les effets sont plus faibles et moins constants que chez l'animal, en partie à cause de la dégradation rapide (diverses petites études, années 1990–2010).

Protection cardiaque, rénale et pulmonaire

Littérature abondante et assez cohérente chez les rongeurs : moins d'hypertrophie après un infarctus, moins de fibrose rénale, moins d'hypertension pulmonaire, amélioration de la fonction endothéliale.
Niveau B/C

Cancer

Une étude de phase 1 de l'Ang-(1-7) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées a rapporté une bonne tolérance et une certaine stabilisation de la maladie, sur une logique antiangiogénique (Petty 2009, Clin Cancer Res). Pas poursuivie jusqu'à un succès en phase plus avancée. [4]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Généralement bien toléré dans les études courtes chez l'être humain. Les effets rapportés incluent une hypotension légère, des bouffées vasomotrices et des réactions au site d'injection. Aucune donnée de sécurité à long terme chez l'être humain.

Rapporté par la communauté

Aucun. Pas utilisé en auto-administration.

Théorique. Hypotension en cas d'association à des médicaments bloquant le SRA ; les effets sur l'hématopoïèse signifient que les conséquences d'une exposition chronique sur les lignées sanguines ne sont pas étudiées ; l'effet prolifératif sur les cellules progénitrices est à double tranchant chez toute personne atteinte d'une hémopathie maligne.

Interactions. Les inhibiteurs de l'ECA augmentent les taux endogènes d'Ang-(1-7) en bloquant sa dégradation, de sorte que les associer est pharmacologiquement additif. Baisse additive de la pression artérielle avec tout antihypertenseur. Aucune étude d'interaction formelle.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Mesures de protocole d'étude ; il n'existe aucun usage en surveillance à domicile.

MarqueurPourquoi on le surveille
Pression artériellel'effet pharmacologique attendu, et celui qui limite la dose.
Numération formule sanguine avec formule leucocytaire et plaquettesl'effet hématopoïétique est à la fois l'hypothèse thérapeutique et ce qu'il faut surveiller.
Créatinine, DFGe, électrolytesle rein est un organe cible principal du SRA.
Activité rénine plasmatique, taux d'angiotensine II et d'Ang-(1-7)engagement de la voie, en contexte de recherche avec accès à ces dosages.
hs-CRP ou autres marqueurs inflammatoiresl'hypothèse anti-inflammatoire.
Mesures échocardiographiques du remodelagedans les études cardiaques, sur des mois plutôt que des jours.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet en tant que pratique grand public. Le matériel de recherche et d'essai est manipulé comme une préparation stérile pour perfusion ou administration sous-cutanée en milieu clinique, et la plasmatique extrêmement courte signifie qu'une auto-administration en bolus n'aurait aucune signification pharmacologique durable. Aucun préréglage du calculateur ne s'applique.

6Souvent étudié avec

Apeline (#152 — l'autre peptide contre-régulateur lié à l'ACE2), adrénomédulline (#151), peptides natriurétiques. En laboratoire, elle est étudiée avec les activateurs de l'ACE2 et les agonistes du récepteur AT2 comme éléments d'un même axe protecteur.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA. Expérimental ; des désignations de médicament orphelin ont été accordées au TXA127 pour certaines indications †
Union européenneNon autorisé
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon approuvé
Afrique du SudNon enregistré
SportPas spécifiquement listé par la WADA ; en tant que peptide non approuvé, il relèverait de S0 en cas d'usage. Vérifier la liste en vigueur

8Questions ouvertes

  • Le peptide peut-il être stabilisé ou administré suffisamment bien pour avoir une portée clinique, ou vaut-il mieux cibler le récepteur Mas avec une petite molécule ?
  • Les essais COVID-19 ont-ils échoué à cause de la biologie, ou de leur conception et de leur calendrier ?
  • L'activation chronique du récepteur Mas produit-elle chez l'être humain le bénéfice antifibrotique observé chez les rongeurs ?
  • Quelle est la contribution réelle de ce versant au bénéfice des inhibiteurs de l'ECA et des ARA II ?

9Références

  1. 1Santos RAS et al. (2003). Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor Mas. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Santos RAS et al. (2018). The renin–angiotensin system: going beyond the classical paradigms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed · DOI
  3. 3Rodgers KE et al. (2006). Development of angiotensin (1-7) as an agent to accelerate dermal repair. Wound Repair Regen [verify]. PubMed
  4. 4Petty WJ et al. (2009). Phase I and pharmacokinetic study of angiotensin-(1-7), an endogenous antiangiogenic hormone. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
  5. 5Ferrario CM, Chappell MC (2004). Novel angiotensin peptides. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
  6. 6Wagener G et al. (2022). Angiotensin-(1-7) in severe COVID-19 — randomized trial report. Crit Care / Chest [verify journal and outcome]. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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