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Angiotensin-(1-7)

Ang-(1-7), A(1-7); TXA127 (una formulación farmacéutica); NorLeu³-A(1-7) / DSC127 es un análogo modificado

Cardiovascular y circulación
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1Qué es

La mayoría de la gente conoce el sistema renina–angiotensina por su rama que eleva la presión: la renina produce angiotensina I, la la convierte en angiotensina II, y la angiotensina II contrae los vasos, retiene sal e impulsa la fibrosis. Esa es la rama que bloquean los inhibidores de la ECA y los ARA II.

La angiotensina-(1-7) pertenece a la otra rama. La enzima ECA2 convierte la angiotensina II en este péptido más corto, que actúa sobre un receptor distinto (Mas) y hace aproximadamente lo contrario: los vasos se relajan, la fibrosis se frena, la inflamación disminuye. Se cree que parte del beneficio de los inhibidores de la ECA y los ARA II proviene de desplazar el sistema hacia esta rama. La otra fama de la ECA2 —como receptor de entrada del SARS-CoV-2— explica por qué este péptido recibió una oleada de atención después de 2020.

Es un compuesto de investigación y de ensayos hospitalarios, no uno de autoadministración. Uso según la comunidad: prácticamente ninguno documentado, y una vida media de segundos hace que el uso informal no tenga sentido.

2Cómo se cree que funciona

Se une al receptor Mas (MAS1), un receptor acoplado a proteínas G distinto de AT1 y AT2, desencadenando una vasodilatación mediada por óxido nítrico y prostaglandinas.
Se opone funcionalmente a la señalización del receptor AT1 y, a concentraciones altas, interactúa directamente con AT1 y AT2.
Reduce la fibrosis al disminuir el TGF-β y el depósito de colágeno en modelos de corazón, riñón y pulmón.
Atenúa el estrés oxidativo impulsado por la NADPH oxidasa y la producción de citocinas inflamatorias.
Estimula las células progenitoras hematopoyéticas, que es la base de los ensayos en la recuperación de la médula ósea.
Mejora la señalización de la insulina en modelos de síndrome metabólico en roedores.
La angiotensina-(1-7) en el receptor Mas, el brazo contrarregulador del mismo sistema renina-angiotensina. Donde la angiotensina II estrecha el vaso, esta lo dilata, y se opone a las señales de fibrosis y crecimiento del brazo AT1.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Recuperación hematopoyética tras la quimioterapia

El TXA127 se estudió para acelerar la recuperación de plaquetas y neutrófilos tras quimioterapia citotóxica y trasplante de células madre, partiendo de que la Ang-(1-7) estimula las células progenitoras. Los estudios de fase temprana describieron actividad biológica y una tolerabilidad aceptable en un número reducido de pacientes (Rodgers y colaboradores; informes de fase 1/2 en la década de 2000). Nunca se confirmó en un gran ensayo aleatorizado.

COVID-19 y SDRA

Varios pequeños ensayos aleatorizados infundieron Ang-(1-7) en pacientes hospitalizados con COVID-19, razonando que el consumo de ECA2 por parte del virus deja agotada la rama protectora. Los resultados fueron dispares y los tamaños muestrales pequeños; los informes más grandes no establecieron un beneficio, y ningún producto avanzó (Wagener y colaboradores; múltiples informes de 2021–2023; los detalles de cada ensayo deben comprobarse antes de citarlos †).
Grado A (negative)

Úlceras del pie diabético (análogo tópico)

DSC127, una formulación tópica del análogo estabilizado NorLeu³-A(1-7), llegó a la fase 3 para la cicatrización de úlceras del pie diabético tras datos alentadores de fase 2. El programa de fase 3 se interrumpió por falta de eficacia †.

Fisiología cardiovascular y renal humana

Las infusiones breves en voluntarios sanos y pacientes hipertensos producen una vasodilatación modesta y efectos sobre el manejo renal del sodio; los efectos son menores y menos constantes que en animales, en parte por la rápida degradación (diversos estudios pequeños, de la década de 1990 a la de 2010).

Protección cardíaca, renal y pulmonar

Literatura amplia y bastante coherente en roedores: menos hipertrofia tras un infarto, menos fibrosis renal, menos hipertensión pulmonar, mejor función endotelial.
Grado B/C

Cáncer

Un estudio de fase 1 de Ang-(1-7) en pacientes con tumores sólidos avanzados describió tolerabilidad y cierta estabilización de la enfermedad, con una justificación antiangiogénica (Petty 2009, Clin Cancer Res). No se llevó con éxito a fases posteriores. [4]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

En general bien tolerada en estudios breves en humanos. Los efectos descritos incluyen hipotensión leve, rubor y reacciones en el lugar de inyección. Sin datos de seguridad a largo plazo en humanos.

Reportado por la comunidad

Ninguno. No se usa de forma autodirigida.

Teórico. Hipotensión cuando se suma a medicación bloqueante del SRA; los efectos sobre la hematopoyesis implican que las consecuencias de la exposición crónica sobre las líneas celulares sanguíneas no están estudiadas; el efecto proliferativo sobre las células progenitoras es un arma de doble filo en cualquier persona con una neoplasia hematológica.

Interacciones. Los inhibidores de la elevan los niveles endógenos de Ang-(1-7) al bloquear su degradación, por lo que combinarlos es farmacológicamente aditivo. Reducción aditiva de la presión arterial con cualquier antihipertensivo. Sin estudios formales de interacciones.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Medidas de protocolo de estudio; no existe un caso de uso de monitorización domiciliaria.

MarcadorPor qué se vigila
Presión arterialel efecto farmacológico esperado y el limitante de la dosis.
Hemograma completo con fórmula leucocitaria y plaquetasel efecto hematopoyético es a la vez la hipótesis terapéutica y lo que hay que vigilar.
Creatinina, TFGe, electrolitosel riñón es un órgano diana principal del SRA.
Actividad de renina plasmática, niveles de angiotensina II y de Ang-(1-7)interacción con la vía, en entornos de investigación con acceso a estos ensayos.
PCR-us u otros marcadores inflamatoriosla hipótesis antiinflamatoria.
Medidas ecocardiográficas del remodeladoen estudios cardíacos, a lo largo de meses más que de días.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

No aplicable como práctica de consumo. El material de investigación y de ensayos se maneja como una preparación estéril para infusión o administración subcutánea en un entorno clínico, y la vida media plasmática extremadamente corta implica que la autoadministración en bolo no tendría un significado farmacológico sostenido. No se aplica ningún preajuste de la calculadora.

6Estudiado habitualmente junto con

Apelina (#152 — el otro péptido contrarregulador vinculado a la ECA2), adrenomedulina (#151), péptidos natriuréticos. En el laboratorio se estudia junto con activadores de la ECA2 y agonistas del receptor AT2 como partes del mismo eje protector.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA. En investigación; se han concedido designaciones de medicamento huérfano a TXA127 en ciertas indicaciones †
Unión EuropeaNo autorizado
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteNo figura específicamente en la lista de la WADA; como péptido no aprobado, quedaría incluido en S0 si se usara. Consulta la lista vigente

8Preguntas abiertas

  • ¿Puede estabilizarse o administrarse el péptido lo bastante bien como para que tenga relevancia clínica, o es mejor abordar el receptor Mas con una molécula pequeña?
  • ¿Fracasaron los ensayos de COVID-19 por la biología o por el diseño y el momento?
  • ¿Produce en humanos la activación crónica del receptor Mas el beneficio antifibrótico observado en roedores?
  • ¿Cuál es la contribución real de esta rama al beneficio de los inhibidores de la y los ARA II?

9Referencias

  1. 1Santos RAS et al. (2003). Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor Mas. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Santos RAS et al. (2018). The renin–angiotensin system: going beyond the classical paradigms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed · DOI
  3. 3Rodgers KE et al. (2006). Development of angiotensin (1-7) as an agent to accelerate dermal repair. Wound Repair Regen [verify]. PubMed
  4. 4Petty WJ et al. (2009). Phase I and pharmacokinetic study of angiotensin-(1-7), an endogenous antiangiogenic hormone. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
  5. 5Ferrario CM, Chappell MC (2004). Novel angiotensin peptides. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
  6. 6Wagener G et al. (2022). Angiotensin-(1-7) in severe COVID-19 — randomized trial report. Crit Care / Chest [verify journal and outcome]. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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