Angiotensin-(1-7)

Ang-(1-7), A(1-7); TXA127 (uma formulação farmacêutica); NorLeu³-A(1-7) / DSC127 é um análogo modificado

Cardiovascular e circulação

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Resumo

Classe: Heptapéptido natural (7 aminoácidos) do sistema renina–angiotensina, formado sobretudo quando a ACE2 retira um resíduo à angiotensin II
Mecanismo: Atua sobretudo no recetor Mas para contrariar a angiotensin II: dilata os vasos, reduz a fibrose e a inflamação e limita a proliferação celular
Vias estudadas: Infusão intravenosa e subcutânea (estudos em humanos); gel tópico como o análogo DSC127 (ensaios em feridas); formulações intranasais e orais exploradas em fase pré-clínica
Semivida: Segundos a poucos minutos no plasma — degradada pela ECA e por outras peptidases. Esta é a razão central pela qual nunca se tornou um fármaco prático
Conservação: Péptido de investigação; liofilizado, conservação a frio. Não é um produto de consumo
Estatuto regulamentar: Não aprovado em lado nenhum para qualquer indicação

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A maioria das pessoas conhece o sistema renina–angiotensina pelo seu braço que eleva a pressão: a renina produz angiotensin I, a ECA converte-a em angiotensin II, e a angiotensin II contrai os vasos, retém sal e promove a fibrose. É este o braço bloqueado pelos inibidores da ECA e pelos ARA.

A angiotensin-(1-7) pertence ao outro braço. A enzima ACE2 converte a angiotensin II neste péptido mais curto, que atua num recetor diferente (Mas) e faz aproximadamente o oposto: os vasos relaxam, a fibrose abranda, a inflamação diminui. Pensa-se que parte do benefício dos inibidores da ECA e dos ARA advém de deslocar o sistema para este ramo. A segunda razão de fama da ACE2 — como recetor de entrada do SARS-CoV-2 — explica por que este péptido recebeu uma onda de atenção após 2020.

É um composto de investigação e de ensaios hospitalares, não de autoadministração. Uso pela comunidade: praticamente nenhum documentado, e a de segundos torna inútil o uso informal.

2Como se pensa que funciona

Liga-se ao recetor Mas (MAS1), um recetor acoplado à proteína G distinto do AT1 e do AT2, desencadeando vasodilatação mediada pelo óxido nítrico e pelas prostaglandinas.

Contraria funcionalmente a sinalização do recetor AT1 e, em concentrações elevadas, interage diretamente com o AT1 e o AT2.

Reduz a fibrose ao diminuir o TGF-β e a deposição de colagénio em modelos de coração, rim e pulmão.

Atenua o stress oxidativo mediado pela NADPH-oxidase e a produção de citocinas inflamatórias.

Estimula as células progenitoras hematopoiéticas, o que fundamenta os ensaios na recuperação da medula óssea.

Melhora a sinalização da insulina em modelos de síndrome metabólica em roedores.

A angiotensina-(1-7) no recetor Mas, o braço contrarregulador do mesmo sistema renina-angiotensina. Onde a angiotensina II estreita o vaso, esta alarga-o, e opõe-se aos sinais de fibrose e de crescimento do braço AT1.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Recuperação hematopoiética após quimioterapia

O TXA127 foi estudado para acelerar a recuperação de plaquetas e neutrófilos após quimioterapia citotóxica e transplante de células estaminais, com base no facto de a Ang-(1-7) estimular as células progenitoras. Estudos de fase inicial relataram atividade biológica e tolerabilidade aceitável num pequeno número de doentes (Rodgers e colegas; relatórios de Fase 1/2 na década de 2000). Nunca confirmado num grande ensaio aleatorizado.

COVID-19 e SDRA

Vários pequenos ensaios aleatorizados infundiram Ang-(1-7) em doentes hospitalizados com COVID-19, partindo do raciocínio de que o consumo da ACE2 pelo vírus deixa depletado o braço protetor. Os resultados foram mistos e as amostras pequenas; os maiores relatórios não demonstraram benefício e nenhum produto avançou (Wagener e colegas; vários relatórios de 2021–2023 — os detalhes de cada ensaio devem ser verificados antes de serem citados †).

Grau A (negative)

Úlceras do pé diabético (análogo tópico)

O DSC127, uma formulação tópica do análogo estabilizado NorLeu³-A(1-7), chegou à Fase 3 para cicatrização de úlceras do pé diabético após dados encorajadores de Fase 2. O programa de Fase 3 foi descontinuado por falta de eficácia †.

Fisiologia cardiovascular e renal humana

Infusões curtas em voluntários saudáveis e em doentes hipertensos produzem vasodilatação modesta e efeitos no manuseamento renal do sódio; os efeitos são menores e menos consistentes do que nos animais, em parte devido à degradação rápida (vários pequenos estudos, décadas de 1990–2010).

Proteção cardíaca, renal e pulmonar

Literatura em roedores extensa e razoavelmente consistente: menos hipertrofia após enfarte, menos fibrose renal, menos hipertensão pulmonar, melhoria da função endotelial.

Grau B/C

Cancro

Um estudo de Fase 1 da Ang-(1-7) em doentes com tumores sólidos avançados relatou tolerabilidade e alguma estabilização da doença, com uma fundamentação antiangiogénica (Petty 2009, Clin Cancer Res). Não foi levado com sucesso a fases posteriores. [4]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Geralmente bem tolerada em estudos humanos curtos. Os efeitos relatados incluem hipotensão ligeira, rubor e reações no local da injeção. Não existem dados de segurança a longo prazo em humanos.

Reportado pela comunidade

Nenhum. Não é utilizada de forma autodirigida.

Teórico. Hipotensão quando combinada com medicação que bloqueia o SRA; os efeitos na hematopoiese significam que as consequências da exposição crónica nas linhagens de células sanguíneas não estão estudadas; o efeito proliferativo nas células progenitoras é uma faca de dois gumes em qualquer pessoa com uma neoplasia hematológica.

Interações. Os inibidores da ECA aumentam os níveis endógenos de Ang-(1-7) ao bloquearem a sua degradação, pelo que a combinação é farmacologicamente aditiva. Redução aditiva da pressão arterial com qualquer anti-hipertensor. Não existem estudos formais de interação.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Medidas de protocolo de estudo; não existe caso de uso de monitorização domiciliária.

Marcador	Porque é vigiado
Pressão arterial	o efeito farmacológico esperado e o limitante da dose.
Hemograma completo com contagem diferencial e plaquetas	o efeito hematopoiético é simultaneamente a hipótese terapêutica e aquilo que deve ser vigiado.
Creatinina, TFGe, eletrólitos	o rim é um dos principais órgãos-alvo do SRA.
Atividade da renina plasmática, níveis de angiotensin II e de Ang-(1-7)	envolvimento da via, em contextos de investigação com acesso a estes ensaios.
PCR-as ou outros marcadores inflamatórios	a hipótese anti-inflamatória.
Medidas ecocardiográficas de remodelação	em estudos cardíacos, ao longo de meses e não de dias.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Não aplicável como prática de consumo. O material de investigação e de ensaio é manuseado como preparação estéril para infusão ou administração subcutânea em contexto clínico, e a plasmática extremamente curta significa que a autoadministração em bólus não teria qualquer significado farmacológico sustentado. Nenhuma predefinição da calculadora se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Apelin (#152 — o outro péptido contrarregulador ligado à ACE2), adrenomedullin (#151), péptidos natriuréticos. Em laboratório, é estudada juntamente com ativadores da ACE2 e com agonistas do recetor AT2 como partes do mesmo eixo protetor.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovada pela FDA. Experimental; foram concedidas designações de medicamento órfão ao TXA127 em certas indicações †
União Europeia	Não autorizada
Reino Unido	Não licenciada
Austrália	Não aprovada
África do Sul	Não registada
Desporto	Não listada especificamente pela WADA; como péptido não aprovado, seria abrangida pela S0 se utilizada. Consultar a lista atual

8Questões em aberto

É possível estabilizar ou administrar o péptido suficientemente bem para ter relevância clínica, ou será o recetor Mas melhor abordado com uma pequena molécula?
Os ensaios na COVID-19 falharam por razões biológicas ou por desenho e momento de administração?
A ativação crónica do recetor Mas produz em humanos o benefício antifibrótico observado em roedores?
Qual é a contribuição real deste braço para o benefício dos inibidores da ECA e dos ARA?

9Referências

1Santos RAS et al. (2003). Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor Mas. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
2Santos RAS et al. (2018). The renin–angiotensin system: going beyond the classical paradigms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed · DOI
3Rodgers KE et al. (2006). Development of angiotensin (1-7) as an agent to accelerate dermal repair. Wound Repair Regen [verify]. PubMed
4Petty WJ et al. (2009). Phase I and pharmacokinetic study of angiotensin-(1-7), an endogenous antiangiogenic hormone. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
5Ferrario CM, Chappell MC (2004). Novel angiotensin peptides. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
6Wagener G et al. (2022). Angiotensin-(1-7) in severe COVID-19 — randomized trial report. Crit Care / Chest [verify journal and outcome]. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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