Amylin
Polypeptide amyloïde des îlots (IAPP), peptide associé au diabète (DAP, historique), amyline humaine ; médicaments apparentés : pramlintide (#65), cagrilintide (#32), petrelintide (#66), eloralintide (#67)
1De quoi il s'agit
L'amyline a été découverte en 1987 lorsque deux groupes (Cooper à Oxford, Westermark en Suède) ont établi que les dépôts protéiques trouvés dans les îlots pancréatiques des personnes atteintes de diabète de type 2 — connus depuis 1901 sous le nom d'« hyalinose insulaire » — étaient constitués d'un peptide de 37 acides aminés jusque-là inconnu. Il s'est avéré être une hormone à part entière, stockée dans les mêmes granules que l'insuline et libérée avec elle dans un rapport d'environ 1:100. Son nom reflète ces deux faits : amyloïde et insuline.
Le rôle de l'amyline est de compléter l'insuline. L'insuline retire le glucose du sang ; l'amyline ralentit la vitesse à laquelle le glucose arrive, en retardant la vidange gastrique, en atténuant le pic de glucagon qui suit un repas et en indiquant au cerveau que le repas est suffisant. Les personnes atteintes de diabète de type 1 perdent l'amyline en même temps que l'insuline, ce qui explique en partie pourquoi leurs variations glycémiques après les repas sont si difficiles à contrôler, et c'était la justification initiale du pramlintide.
L'hormone native a un point faible chimique : l'amyline humaine s'agrège facilement en fibrilles amyloïdes identiques à celles des îlots diabétiques, et ce processus d'agrégation est toxique pour les cellules bêta. L'amyline des rongeurs, qui diffère à quelques positions (notamment des prolines dans la région 25–29), ne s'agrège pas. Chaque médicament à base d'amyline est donc un analogue modifié — le pramlintide reprend les prolines du rat, et les nouveaux agents hebdomadaires ajoutent des chaînes d'acides gras ou des étiquettes protéiques. L'amyline native est uniquement un réactif de laboratoire et d'études de physiologie. Usage communautaire/autodirigé : pratiquement aucun documenté ; ce qui circule en ligne sous le nom d'« amyline » est presque toujours du cagrilintide ou un autre analogue.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Glycémie post-prandiale et satiété avec l'amyline native
Déficit et excès d'amyline dans la maladie
Perte de poids avec les analogues de l'amyline
Synergie amyline–leptine
Toxicité de l'amyloïde insulaire
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Littérature (perfusions d'amyline native). nausées aux débits de perfusion plus élevés, bouffées vasomotrices transitoires ; les études étaient courtes et de petite taille. Les nausées sont l'effet qui caractérise la classe de tous les des récepteurs de l'amyline.
Littérature (analogues). nausées, vomissements, diminution de l'appétit, réactions au site d'injection ; le pramlintide porte un encadré d'avertissement concernant l'hypoglycémie sévère induite par l'insuline lorsqu'il est utilisé avec l'insuline. Voir les profils des analogues.
Rapporté par la communauté
aucun documenté pour l'amyline native.Théorique. une exposition chronique à l'amyline humaine sujette à l'agrégation pourrait en principe favoriser l'amyloïde insulaire ; c'est pourquoi aucun produit de séquence native n'existe. Les récepteurs de l'amyline recoupent ceux de la calcitonine — le remodelage osseux est une considération théorique avec un agonisme à long terme, non confirmée comme problème clinique.
Interactions. ralentissement additif de la vidange gastrique avec les agonistes du GLP-1 ; risque d'hypoglycémie en association avec l'insuline ou les sulfonylurées (établi pour le pramlintide) ; absorption retardée des médicaments oraux nécessitant une action rapide.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
L'amyline native n'est pas administrée en clinique ; les marqueurs ci-dessous proviennent de la physiologie de l'amyline et des essais d'analogues :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Amyline plasmatique à jeun et après le repas | dosage de recherche ; faible ou absente dans le diabète de type 1, élevée en cas d'insulinorésistance. Pas un examen clinique de routine. |
| Excursions glycémiques post-prandiales (CGM ou tests de repas) | la mesure physiologique des effets de l'amyline sur la vidange gastrique et le glucagon. |
| Glucagon post-prandial | supprimé par l'agonisme de l'amyline. |
| Vidange gastrique (test respiratoire ou scintigraphie) | ralentie par l'amyline et ses analogues. |
| Poids corporel et scores d'appétit/de nausées | principales mesures pharmacodynamiques dans les essais d'analogues. |
| HbA1c | effet glycémique à long terme lorsque les analogues sont utilisés dans le diabète. |
| Calcium et marqueurs du remodelage osseux | une précaution de recherche raisonnable compte tenu de la signalisation partagée par le récepteur de la calcitonine ; aucun signal clinique à ce jour. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
L'amyline humaine native est un peptide de qualité recherche réservé à l'usage en laboratoire. Elle s'agrège en solution aqueuse en quelques heures à température ambiante et est généralement manipulée dans de l'hexafluoroisopropanol ou dissoute extemporanément juste avant utilisation dans les expériences cellulaires et animales. Il n'existe ni présentation pharmaceutique, ni consignes de manipulation validées pour l'être humain, ni dose auto-administrée. Le calculateur du site ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Pramlintide, cagrilintide (avec le semaglutide sous le nom de CagriSema), petrelintide, eloralintide — les analogues qui portent sa biologie jusqu'à la médecine ; semaglutide et tirzepatide (partenaires d'association et comparateurs) ; leptine / metreleptin (études de synergie) ; calcitonine et CGRP (même famille de récepteurs) ; PYY3-36 et oxyntomoduline (autres hormones de satiété dans la recherche multi-hormonale).
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Amyline native non autorisée. Pramlintide (Symlin) approuvé par la FDA pour le diabète de type 1 et de type 2 avec insuline prandiale |
| Union européenne | Amyline native non autorisée ; pramlintide jamais commercialisé dans l'UE ; analogues à action prolongée expérimentaux |
| Royaume-Uni | Non autorisé ; analogues expérimentaux |
| Australie | Non autorisé |
| Afrique du Sud | Non enregistré |
| Sport | Non listé spécifiquement par la WADA ; une substance non approuvée relèverait de S0 † |
8Questions ouvertes
- Quelle part de la perte de poids obtenue avec les analogues de l'amyline à action prolongée provient de la signalisation de satiété du tronc cérébral plutôt que du ralentissement de la vidange gastrique ?
- L'agonisme chronique des récepteurs de l'amyline a-t-il des effets à long terme sur l'os ou liés à la calcitonine chez l'être humain ?
- Bloquer l'agrégation de l'amyline dans l'îlot peut-il ralentir la progression du diabète de type 2 — le versant pathologique de la molécule ?
- Les analogues présentant un équilibre différent entre récepteurs AMY et de la calcitonine (DACRA) offrent-ils une meilleure tolérance que les sélectifs de l'amyline ?
9Références
- 1Cooper GJ et al. (1987). Purification and characterization of a peptide from amyloid-rich pancreases of type 2 diabetic patients. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Westermark P, Andersson A, Westermark GT (2011). Islet amyloid polypeptide, islet amyloid, and diabetes mellitus. Physiol Rev. PubMed · DOI
- 3Young A (2005). Amylin: physiology and pharmacology. Adv Pharmacol (volume 52, Academic Press). PubMed
- 4Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 5Ludvik B et al. (1991). Amylin: history and overview / plasma islet amyloid polypeptide in obesity and diabetes. Diabetes. PubMed
- 6Roth JD et al. (2008). Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 7Ravussin E et al. (2009). Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy. Obesity. PubMed · DOI
- 8Lau DCW et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
- 9Masters SL et al. (2010). Activation of the NLRP3 inflammasome by islet amyloid polypeptide provides a mechanism for enhanced IL-1β in type 2 diabetes. Nat Immunol. PubMed · DOI
- 10Zealand Pharma (2025). ZUPREME-1 Phase 2b topline results for petrelintide (company release) [verify]. PubMed
- 11Eli Lilly (2025). Lilly's selective amylin agonist eloralintide demonstrated meaningful weight loss and favorable tolerability in a Phase 2 study of adults with obesity or overweight (company release, November 2025). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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