Amylin
Polipéptido amiloide de los islotes (IAPP), péptido asociado a la diabetes (DAP, histórico), amilina humana; fármacos relacionados: pramlintide (#65), cagrilintide (#32), petrelintide (#66), eloralintide (#67)
1Qué es
La amilina se descubrió en 1987, cuando dos grupos (Cooper en Oxford, Westermark en Suecia) determinaron que los depósitos proteicos hallados en los islotes pancreáticos de personas con diabetes tipo 2 — conocidos desde 1901 como "hialinosis de los islotes" — estaban formados por un péptido de 37 aminoácidos hasta entonces desconocido. Resultó ser una hormona por derecho propio, almacenada en los mismos gránulos que la insulina y liberada junto con ella en una proporción aproximada de 1:100. Su nombre refleja ambos hechos: amiloide e insulina.
La función de la amilina es complementar a la insulina. La insulina retira la glucosa de la sangre; la amilina ralentiza la velocidad con la que llega la glucosa, retrasando el vaciamiento del estómago, amortiguando el pico de glucagón que sigue a una comida e indicando al cerebro que la comida es suficiente. Las personas con diabetes tipo 1 pierden la amilina junto con la insulina, lo que explica en parte por qué sus oscilaciones de glucosa tras las comidas son tan difíciles de controlar, y fue la justificación original de pramlintide.
La hormona nativa tiene un punto débil químico: la amilina humana se agrega con facilidad en las mismas fibrillas amiloides que se encuentran en los islotes diabéticos, y el proceso de agregación es tóxico para las células beta. La amilina de roedor, que difiere en unas pocas posiciones (sobre todo prolinas en la región 25–29), no se agrega. Por eso todos los medicamentos de amilina son análogos diseñados — pramlintide copia las prolinas de la rata, y los agentes semanales más nuevos añaden marcas de ácidos grasos o de proteínas. La amilina nativa es solo un reactivo de laboratorio y de estudios fisiológicos. Uso comunitario/autodirigido: prácticamente ninguno documentado; lo que circula en internet como "amilina" es casi siempre cagrilintide u otro análogo.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Glucosa posprandial y saciedad con amilina nativa
Déficit y exceso de amilina en la enfermedad
Pérdida de peso con análogos de amilina
Sinergia entre amilina y leptina
Toxicidad del amiloide de los islotes
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Literatura (infusiones de amilina nativa). náuseas a velocidades de infusión más altas, rubefacción transitoria; los estudios fueron breves y pequeños. Las náuseas son el efecto que define la clase de todos los del receptor de amilina.
Literatura (análogos). náuseas, vómitos, disminución del apetito, reacciones en el lugar de inyección; pramlintide lleva una advertencia en recuadro por hipoglucemia grave inducida por insulina cuando se usa con insulina. Véanse los perfiles de los análogos.
Reportado por la comunidad
ninguno documentado para la amilina nativa.Teórico. la exposición crónica a amilina humana propensa a agregarse podría, en principio, favorecer el amiloide en los islotes; por eso no existe ningún producto con la secuencia nativa. Los receptores de amilina se solapan con los de calcitonina — el recambio óseo es una consideración teórica con el agonismo a largo plazo, no confirmada como problema clínico.
Interacciones. ralentización aditiva del vaciamiento gástrico con los agonistas de GLP-1; riesgo de hipoglucemia combinada con insulina o sulfonilureas (establecido para pramlintide); absorción retrasada de medicamentos orales que necesitan un inicio rápido.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
La amilina nativa no se administra clínicamente; los marcadores siguientes proceden de la fisiología de la amilina y de los ensayos con análogos:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Amilina plasmática en ayunas y tras las comidas | análisis de investigación; baja o ausente en la diabetes tipo 1, elevada con resistencia a la insulina. No es una prueba clínica habitual. |
| Oscilaciones de glucosa tras las comidas (MCG o pruebas con comida) | el resultado fisiológico de los efectos de la amilina sobre el vaciamiento gástrico y el glucagón. |
| Glucagón posprandial | suprimido por el agonismo de la amilina. |
| Vaciamiento gástrico (prueba de aliento o gammagrafía) | ralentizado por la amilina y sus análogos. |
| Peso corporal y puntuaciones de apetito/náuseas | medidas farmacodinámicas principales en los ensayos con análogos. |
| HbA1c | efecto glucémico a largo plazo cuando se usan análogos en la diabetes. |
| Calcio y marcadores de recambio óseo | una precaución de investigación razonable dada la señalización compartida con el receptor de calcitonina; sin señal clínica hasta la fecha. |
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5Reconstitución y manipulación
La amilina humana nativa es un péptido de grado de investigación solo para uso en laboratorio. Se agrega en solución acuosa en pocas horas a temperatura ambiente y suele manipularse en hexafluoroisopropanol o disolverse justo antes de usarla en experimentos celulares y con animales. No hay presentación farmacéutica, ni pautas de manipulación validadas para personas, ni dosis de autoadministración. La calculadora del sitio no es aplicable.
6Estudiado habitualmente junto con
Pramlintide, cagrilintide (con semaglutide como CagriSema), petrelintide, eloralintide — los análogos que llevan su biología a la medicina; semaglutide y tirzepatide (socios de combinación y comparadores); leptina / metreleptin (estudios de sinergia); calcitonina y CGRP (misma familia de receptores); PYY3-36 y oxintomodulina (otras hormonas de la saciedad en la investigación multihormonal).
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Amilina nativa no aprobada. Pramlintide (Symlin) aprobado por la FDA para la diabetes tipo 1 y tipo 2 con insulina en las comidas |
| Unión Europea | Amilina nativa no autorizada; pramlintide nunca se comercializó en la UE; análogos de acción prolongada en investigación |
| Reino Unido | Sin licencia; análogos en investigación |
| Australia | No aprobado |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte | No figura específicamente en la lista de la WADA; una sustancia no aprobada entraría en S0 † |
8Preguntas abiertas
- ¿Qué parte de la pérdida de peso con los análogos de amilina de acción prolongada procede de la señalización de saciedad en el tronco encefálico y qué parte del vaciamiento gástrico más lento?
- ¿Conlleva el agonismo crónico del receptor de amilina algún efecto a largo plazo sobre el hueso o relacionado con la calcitonina en humanos?
- ¿Puede el bloqueo de la agregación de la amilina en el islote frenar la progresión de la diabetes tipo 2 — la cara patológica de la molécula?
- ¿Ofrecen los análogos con distinto equilibrio entre receptores AMY y de calcitonina (DACRA) mejor tolerabilidad que los selectivos de amilina?
9Referencias
- 1Cooper GJ et al. (1987). Purification and characterization of a peptide from amyloid-rich pancreases of type 2 diabetic patients. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Westermark P, Andersson A, Westermark GT (2011). Islet amyloid polypeptide, islet amyloid, and diabetes mellitus. Physiol Rev. PubMed · DOI
- 3Young A (2005). Amylin: physiology and pharmacology. Adv Pharmacol (volume 52, Academic Press). PubMed
- 4Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 5Ludvik B et al. (1991). Amylin: history and overview / plasma islet amyloid polypeptide in obesity and diabetes. Diabetes. PubMed
- 6Roth JD et al. (2008). Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 7Ravussin E et al. (2009). Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy. Obesity. PubMed · DOI
- 8Lau DCW et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
- 9Masters SL et al. (2010). Activation of the NLRP3 inflammasome by islet amyloid polypeptide provides a mechanism for enhanced IL-1β in type 2 diabetes. Nat Immunol. PubMed · DOI
- 10Zealand Pharma (2025). ZUPREME-1 Phase 2b topline results for petrelintide (company release) [verify]. PubMed
- 11Eli Lilly (2025). Lilly's selective amylin agonist eloralintide demonstrated meaningful weight loss and favorable tolerability in a Phase 2 study of adults with obesity or overweight (company release, November 2025). PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
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