Amylin

胰島類澱粉多肽(IAPP)、糖尿病相關肽(DAP,舊稱)、人類 amylin;相關藥物:pramlintide(#65)、cagrilintide(#32)、petrelintide(#66)、eloralintide(#67)

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1這是什麼

Amylin(胰澱素)於 1987 年被發現:當時兩個研究團隊(牛津的 Cooper 與瑞典的 Westermark)確認,第 2 型糖尿病患者胰島中發現的蛋白質沉積物——自 1901 年起被稱為「胰島玻璃樣變性」(islet hyalinosis)——是由一種先前未知、含 37 個胺基酸的肽所構成。後來證實它本身就是一種激素,與胰島素儲存在同一批顆粒中,並以約 1:100 的比例與胰島素一同釋放。其名稱同時反映這兩點:amyloid(類澱粉)與 insulin(胰島素)。

Amylin 的作用是與胰島素互補。胰島素將葡萄糖自血液中清除;amylin 則減緩葡萄糖進入血液的速度,方法是延緩胃排空、抑制餐後隨之出現的升糖素激增,並告訴大腦這一餐已經足夠。第 1 型糖尿病患者在失去胰島素的同時也失去 amylin,這是他們餐後血糖波動如此難以控制的部分原因,也是開發 pramlintide 的最初理由。

天然激素有一項化學上的缺陷:人類 amylin 容易聚集成與糖尿病胰島中相同的類澱粉纖維,而聚集過程對 β 細胞具有毒性。囓齒類 amylin 在少數位置上有所不同(特別是 25–29 區段的脯胺酸),不會聚集。因此,所有 amylin 藥物都是經過工程改造的類似物——pramlintide 仿照大鼠的脯胺酸,而較新的每週一次藥物則加上脂肪酸或蛋白質標籤。天然 amylin 僅作為實驗室與生理學研究試劑。社群/自行使用:基本上沒有任何紀錄;網路上以「amylin」之名流傳的,幾乎都是 cagrilintide 或其他類似物。


2推測的作用機制

受體. amylin 沒有專屬的受體。當降鈣素受體與三種「受體活性修飾蛋白」(RAMP1–3)之一配對時,amylin 會與之結合,形成 AMY1、AMY2 與 AMY3 受體複合物。這套共用機制說明了為何 amylin 類似物也會影響降鈣素與 CGRP 的生物學作用,也是較新的「amylin 與降鈣素受體雙重促效劑」(DACRAs)出現的原因。
腦幹飽足作用. 關鍵部位是最後區(area postrema),這是位於血腦障壁之外、可感知循環激素的區域。Amylin 作用於此處可減少每餐進食量,長期暴露下可降低體重——在囓齒類動物中,它也會提高對 leptin 的敏感性,這正是將 amylin 類似物與其他減重激素合併使用的機轉基礎。
胃排空. 經由迷走神經途徑減緩食物送往小腸的速度,使餐後血糖高峰趨於平坦。
升糖素抑制. 在糖尿病中可抑制餐後不適當的升糖素上升,但不影響針對低血糖的保護性升糖素反應。
β 細胞毒性(病理). 錯誤摺疊的人類 amylin 寡聚體會損傷 β 細胞,並可能促成第 2 型糖尿病的惡化——這是同一分子另一個有害的面向。
與胰島素一同從同一個 β 細胞釋出的荷爾蒙。作用於與 RAMP 蛋白配對的降鈣素受體,可減慢胃排空、傳遞飽足訊號,並在餐後抑制升糖素。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

天然 amylin 與餐後血糖及飽足感

1990 年代的輸注研究顯示,在健康志願者與第 1 型糖尿病患者中,生理至高濃度的人類 amylin 可減緩胃排空,並降低餐後血糖與升糖素(Kolterman 1995, Diabetologia,以 pramlintide 作為穩定替代物;較早的天然 amylin 輸注研究回顧於 Young 2005, Adv Pharmacol)。由於天然 amylin 會聚集,幾乎所有對照性人體藥理學研究實際上都是以 pramlintide 進行,天然激素的人體證據基礎大多屬觀察性質:血漿濃度、對進餐的反應,以及在第 1 型糖尿病中的缺乏。 [3]
等級:B (observational)

疾病中的 amylin 缺乏與過量

在第 1 型糖尿病與晚期第 2 型糖尿病中,amylin 缺乏或幾乎缺乏;而在肥胖與胰島素阻抗中則與胰島素平行升高(Ludvik 1991, Diabetes)。在長期第 2 型糖尿病患者中,多數人於屍體解剖時可發現胰島類澱粉,且與 β 細胞流失相關(Jurgens 2011, Am J Pathol)。 [5]

amylin 類似物與減重

這正是該激素生物學已轉化應用之處。Pramlintide 在第 1 型與第 2 型糖尿病中,除改善血糖外,也帶來小幅減重(~1–2 kg)(Hollander 2003, Diabetes Care)。長效類似物的效果遠大於此:cagrilintide 單獨使用在 26 週時帶來 ~10% 的減重(Lau 2021, Lancet),與 semaglutide 合併(CagriSema)在 REDEFINE-1 中於 68 週時達 ~20–23%(2024–2025 †);petrelintide 在 ZUPREME-1(485 名成人)中於第 42 週帶來 10.7% 的減重,安慰劑組為 1.7%,噁心發生率為 19.6% 對 6.2%,僅 1.5% 因腸胃道原因停藥;eloralintide 的第 2 期試驗(2025 年 11 月發表)顯示,各劑量在 48 週時減重 9.5–20.1%,耐受性良好,並已進入第 3 期 †。完整細節見各個別肽檔案。 [8]
等級:C/B

Amylin 與 leptin 的協同作用

囓齒類研究顯示,amylin 可在飲食誘發的肥胖中恢復 leptin 敏感性(Roth 2008, PNAS);一項 pramlintide 合併 metreleptin 的小型人體研究,在計畫終止前於 20 週內帶來 ~12% 的減重(Ravussin 2009, Obesity)。此結果是現代合併用藥策略的基礎。 [6][7]
等級:C/D

胰島類澱粉毒性

表現人類 amylin 的基因轉殖小鼠會出現胰島類澱粉與糖尿病;囓齒類 amylin 則不會聚集。細胞研究顯示寡聚體會誘發細胞膜損傷、內質網壓力與發炎體活化(Westermark 2011, Physiol Rev; Masters 2010, Nat Immunol)。 [2][9]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

文獻(天然 amylin 輸注). 輸注速率較高時出現噁心、短暫潮紅;相關研究規模小且期間短。噁心是所有 amylin 受體促效劑的類別特徵性效應。

文獻(類似物). 噁心、嘔吐、食慾降低、注射部位反應;pramlintide 與胰島素併用時,帶有針對胰島素誘發嚴重低血糖的黑框警語。請參閱各類似物的肽檔案。

社群報告

天然 amylin 無相關紀錄。

理論推斷. 長期暴露於易聚集的人類 amylin,理論上可能促進胰島類澱粉形成;這正是目前沒有天然序列產品的原因。Amylin 受體與降鈣素受體有所重疊——長期促效作用下的骨質代謝是一項理論上的考量,尚未證實為臨床問題。

交互作用。 與 GLP-1 促效劑併用時,胃排空減緩作用會疊加;與胰島素或磺醯脲類藥物併用時有低血糖風險(已在 pramlintide 中確立);需要快速起效的口服藥物吸收可能延遲。

研究者常監測的指標

天然 amylin 不用於臨床給藥;以下指標來自 amylin 生理學與類似物試驗:

指標為何受到關注
空腹與餐後血漿 amylin研究用檢測;在第 1 型糖尿病中偏低或缺乏,胰島素阻抗時升高。並非常規臨床檢驗。
餐後血糖波動(CGM 或餐食試驗)amylin 延緩胃排空與抑制升糖素作用的生理指標。
餐後升糖素受 amylin 促效作用抑制。
胃排空(呼氣試驗或閃爍掃描)會被 amylin 及其類似物減緩。
體重與食慾/噁心評分類似物試驗中的主要藥效學指標。
HbA1c類似物用於糖尿病時的長期血糖效果。
鈣與骨質代謝指標鑑於共用降鈣素受體訊號傳遞,這是一項合理的研究預防措施;至今尚無臨床訊號。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

天然人類 amylin 是僅供實驗室使用的研究級肽。它在室溫水溶液中數小時內即會聚集,在細胞與動物實驗中通常以六氟異丙醇處理,或於使用前即時新鮮溶解。目前沒有藥品劑型、沒有經驗證的人體操作指引,也沒有自行給藥的劑量。本站計算器不適用。


6常與之一同研究的化合物

Pramlintide、cagrilintide(與 semaglutide 組成 CagriSema)、petrelintide、eloralintide——將其生物學帶入醫學的類似物;semaglutide 與 tirzepatide(合併搭配藥物與比較對照);leptin/metreleptin(協同作用研究);降鈣素(calcitonin)與 CGRP(同一受體家族);PYY3-36 與 oxyntomodulin(多激素研究中同為飽足激素)。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國天然 amylin 未獲核准。Pramlintide(Symlin)已獲 FDA 核准,用於第 1 型與第 2 型糖尿病,搭配餐時胰島素使用
歐盟天然 amylin 未獲許可;pramlintide 從未在歐盟上市;長效類似物仍處於試驗階段
英國未獲許可;類似物仍處於試驗階段
澳洲未獲核准
南非未註冊
運動WADA 未特別列出;未經核准的物質將歸入 S0 †

8尚未解答的問題

  • 長效 amylin 類似物所帶來的減重,有多少來自腦幹飽足訊號,又有多少來自胃排空減緩?
  • 長期 amylin 受體促效作用在人體中是否會帶來任何長期的骨骼或降鈣素相關效應?
  • 阻斷胰島中的 amylin 聚集,能否減緩第 2 型糖尿病的惡化——也就是此分子的病理面向?
  • 具有不同 AMY/降鈣素受體平衡的類似物(DACRAs),是否比選擇性 amylin 促效劑具有更好的耐受性?

9參考文獻

  1. 1Cooper GJ et al. (1987). Purification and characterization of a peptide from amyloid-rich pancreases of type 2 diabetic patients. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Westermark P, Andersson A, Westermark GT (2011). Islet amyloid polypeptide, islet amyloid, and diabetes mellitus. Physiol Rev. PubMed · DOI
  3. 3Young A (2005). Amylin: physiology and pharmacology. Adv Pharmacol (volume 52, Academic Press). PubMed
  4. 4Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
  5. 5Ludvik B et al. (1991). Amylin: history and overview / plasma islet amyloid polypeptide in obesity and diabetes. Diabetes. PubMed
  6. 6Roth JD et al. (2008). Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  7. 7Ravussin E et al. (2009). Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy. Obesity. PubMed · DOI
  8. 8Lau DCW et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
  9. 9Masters SL et al. (2010). Activation of the NLRP3 inflammasome by islet amyloid polypeptide provides a mechanism for enhanced IL-1β in type 2 diabetes. Nat Immunol. PubMed · DOI
  10. 10Zealand Pharma (2025). ZUPREME-1 Phase 2b topline results for petrelintide (company release) [verify]. PubMed
  11. 11Eli Lilly (2025). Lilly's selective amylin agonist eloralintide demonstrated meaningful weight loss and favorable tolerability in a Phase 2 study of adults with obesity or overweight (company release, November 2025). PubMed

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10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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