Amylin

1这是什么

Amylin（胰淀素）于 1987 年被发现：当时两个研究组（牛津的 Cooper 组与瑞典的 Westermark 组）查明，2 型糖尿病患者胰岛中发现的蛋白沉积物——自 1901 年起被称为「胰岛透明变性」——由一种此前未知的、含 37 个氨基酸的肽构成。事实证明它本身就是一种激素，与胰岛素储存在同一分泌颗粒中，并以约 1:100 的比例与胰岛素一同释放。它的名称同时反映了这两点：amyloid（淀粉样蛋白）与 insulin（胰岛素）。

Amylin 的作用是补充胰岛素。胰岛素将葡萄糖从血液中清除；amylin 则通过延缓胃排空、抑制餐后的胰高血糖素激增以及告知大脑进食量已足够，来减慢葡萄糖进入血液的速度。1 型糖尿病患者在失去胰岛素的同时也失去 amylin，这是其餐后血糖波动如此难以控制的部分原因，也是开发 pramlintide 的最初依据。

天然激素存在一个化学上的缺陷：人 amylin 很容易聚集成糖尿病胰岛中所见的那种淀粉样纤维，而聚集过程对β细胞有毒性。啮齿动物 amylin 在少数几个位点上有所不同（尤其是 25–29 区域的脯氨酸），不会聚集。因此，所有 amylin 药物都是经工程改造的类似物——pramlintide 复制了大鼠的脯氨酸，较新的每周一次药物则加上了脂肪酸或蛋白质标签。天然 amylin 仅作为实验室和生理学研究试剂。社区／自行使用：基本没有记录；网上以「amylin」名义流传的几乎总是 cagrilintide 或其他类似物。

2推测的作用机制

3研究显示了什么

4已报告的副作用与相互作用

相互作用。 与 GLP-1 激动剂合用时胃排空延缓作用叠加；与胰岛素或磺脲类药物合用时存在低血糖风险（pramlintide 已确证）；需要快速起效的口服药物吸收延迟。

研究者常监测的指标

天然 amylin 不在临床中使用；以下标志物来自 amylin 生理学及类似物试验：

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

天然人 amylin 是仅供实验室使用的研究级肽。它在室温下的水溶液中数小时内即会聚集，在细胞和动物实验中通常以六氟异丙醇处理，或在使用前即时新鲜溶解。不存在药用剂型，没有经过验证的人体操作指导，也不存在自行给药的剂量。本站计算器不适用。

6常与之一同研究的化合物

Pramlintide、cagrilintide（与 semaglutide 组成 CagriSema）、petrelintide、eloralintide——将其生物学带入医学的类似物；semaglutide 和 tirzepatide（联合用药伙伴及对照药）；瘦素（leptin）／metreleptin（协同作用研究）；降钙素和 CGRP（同一受体家族）；PYY3-36 和 oxyntomodulin（多激素研究中同为饱腹激素）。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

8尚未解答的问题

• ?长效 amylin 类似物带来的体重减轻中，有多少来自脑干饱腹信号，又有多少来自胃排空减慢？
• ?长期 amylin 受体激动作用在人体中是否会带来任何长期的骨骼或降钙素相关效应？
• ?在胰岛中阻断 amylin 聚集能否减缓 2 型糖尿病的进展——即该分子的病理一面？
• ?具有不同 AMY／降钙素受体平衡的类似物（DACRA）是否比选择性 amylin 激动剂具有更好的耐受性？

9参考文献

1. 1Cooper GJ et al. (1987). Purification and characterization of a peptide from amyloid-rich pancreases of type 2 diabetic patients. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
2. 2Westermark P, Andersson A, Westermark GT (2011). Islet amyloid polypeptide, islet amyloid, and diabetes mellitus. Physiol Rev. PubMed · DOI
3. 3Young A (2005). Amylin: physiology and pharmacology. Adv Pharmacol (volume 52, Academic Press). PubMed
4. 4Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
5. 5Ludvik B et al. (1991). Amylin: history and overview / plasma islet amyloid polypeptide in obesity and diabetes. Diabetes. PubMed
6. 6Roth JD et al. (2008). Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
7. 7Ravussin E et al. (2009). Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy. Obesity. PubMed · DOI
8. 8Lau DCW et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
9. 9Masters SL et al. (2010). Activation of the NLRP3 inflammasome by islet amyloid polypeptide provides a mechanism for enhanced IL-1β in type 2 diabetes. Nat Immunol. PubMed · DOI
10. 10Zealand Pharma (2025). ZUPREME-1 Phase 2b topline results for petrelintide (company release) [verify]. PubMed
11. 11Eli Lilly (2025). Lilly's selective amylin agonist eloralintide demonstrated meaningful weight loss and favorable tolerability in a Phase 2 study of adults with obesity or overweight (company release, November 2025). PubMed

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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