Relaxin

Relaxin-2 (die wichtigste zirkulierende Form beim Menschen, Gen RLN2); Serelaxin = rekombinantes humanes Relaxin-2, Entwicklungscodes RLX030 / Reasanz (vorgeschlagener Markenname, nie zugelassen)

Herz-Kreislauf

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Zusammenfassung

Klasse: Natürlich vorkommendes zweikettiges Peptidhormon der Insulin/Relaxin-Superfamilie, verbunden durch Disulfidbrücken (53 Aminosäuren über A- und B-Kette)
Mechanismus: Aktiviert den RXFP1-Rezeptor, um Blutgefäße zu erweitern, die Nierendurchblutung zu steigern und Fibrose zu unterdrücken — ein Hormon, das Bindegewebe umbaut
Untersuchte Applikationswege: Kontinuierliche intravenöse Infusion (alle großen Studien); subkutan in einigen früheren Studien
Halbwertszeit: Im Plasma kurz (Minuten bis wenige Stunden), daher das Design mit kontinuierlicher Infusion
Lagerung: Rekombinantes Protein; Prüfmaterial wird gekühlt unter Kontrolle der Apotheke gehandhabt
Rechtlicher Status: Nirgends zugelassen. FDA und EMA lehnten die Zulassung ab, und die Entwicklung wurde nach RELAX-AHF-2 eingestellt †

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Relaxin wurde in den 1920er-Jahren als das Hormon entdeckt, das in der Schwangerschaft die Beckenbänder lockert — daher der Name. Beim Menschen steigt Relaxin-2 in der Schwangerschaft an und bewirkt weit mehr, als Bänder weicher zu machen: Es erhöht das Herzzeitvolumen, steigert die Nierendurchblutung und senkt den Gefäßwiderstand, was Teil dessen ist, wie sich der Kreislauf in der Schwangerschaft auf einen zweiten Menschen einstellt. Es ist außerdem eines der wenigen wirklich antifibrotischen Signale des Körpers.

Diese Kombination machte es zu einem naheliegenden Kandidaten für die akute Herzinsuffizienz, bei der das Problem Stauung, steife Gefäße und eine kämpfende Niere sind. Serelaxin, die rekombinante Version, wurde zu einem der am genauesten verfolgten kardiovaskulären Arzneimittelprogramme der 2010er-Jahre — und zu einem der lehrreicheren Fehlschläge. Es ist keine Community-Substanz: Es wurde immer nur als 48-stündige Infusion im Krankenhaus gegeben. Anwendung in der Community: praktisch keine dokumentiert.

2Wie es vermutlich wirkt

Aktiviert RXFP1 (Relaxin-Familie-Peptid-Rezeptor 1), einen G-Protein-gekoppelten Rezeptor, und erhöht cAMP und Stickstoffmonoxid.

Bewirkt eine systemische Vasodilatation, die den Nierenkreislauf einschließt, und steigert den renalen Plasmafluss und die glomeruläre Filtration — ungewöhnlich unter Vasodilatatoren, die die Niere oft beeinträchtigen.

Antifibrotisch. reguliert die TGF-β-Signalgebung herunter, verringert die Kollagensynthese und erhöht die Aktivität von Matrix-Metalloproteinasen — signalisiert dem Gewebe also gewissermaßen, keine Narbe mehr anzulegen.

Erhöht die Gefäßcompliance (Arterien werden weniger steif), was sich von einer bloßen Drucksenkung unterscheidet.

Hat in Organschädigungsmodellen antiinflammatorische und antiapoptotische Wirkungen.

Relaxin am RXFP1-Rezeptor. Das Gefäß weitet sich und die Nierendurchblutung steigt, während das im Gewebe abgelagerte Kollagen dünner wird – Vasodilatator und Fibrosebremse über denselben Rezeptor.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (positive)

Akute Herzinsuffizienz, Phase 2

Pre-RELAX-AHF, eine randomisierte Dosisfindungsstudie, deutete darauf hin, dass die Dosis von 30 µg/kg/Tag die Atemnot linderte und eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz verringerte (Teerlink 2009, Lancet). [1]

Bewertet A (mixed)

Akute Herzinsuffizienz, RELAX-AHF

RELAX-AHF (n≈1,161) erreichte einen von zwei koprimären Dyspnoe-Endpunkten (VAS-Fläche unter der Kurve), verfehlte den anderen und zeigte keinen Unterschied bei den 60-Tage-Endpunkten, für die die Studie gepowert war. Aufmerksamkeit erregte ein sekundärer, unerwarteter Befund: eine Senkung der Gesamt- und kardiovaskulären Sterblichkeit nach 180 Tagen um etwa ein Drittel (Teerlink 2013, Lancet). Dass eine 48-stündige Infusion das Sechsmonatsüberleben verbessert, war biologisch überraschend, und das Fachgebiet behandelte es als zu prüfende Hypothese, nicht als Ergebnis, auf das man handeln sollte. [2]

Bewertet A (negative)

Akute Herzinsuffizienz, RELAX-AHF-2

Die Bestätigungsstudie schloss etwa 6,500 Patienten ein und verfehlte beide primären Endpunkte: keine Senkung des kardiovaskulären Todes nach 180 Tagen und keine Verringerung einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz bis Tag 5 (Metra 2019, NEJM). Das Sterblichkeitssignal aus RELAX-AHF ließ sich nicht reproduzieren. Die Entwicklung für diese Indikation endete. Dies ist die wichtigste einzelne Tatsache über Serelaxin und ein Lehrbuchbeispiel dafür, warum ein auffälliger sekundärer Endpunkt kein Befund ist. [3]

Bewertet A (negative)

Systemische Sklerose (Sklerodermie)

Rekombinantes Relaxin wurde aufgrund der antifibrotischen Begründung bei Hautfibrose infolge systemischer Sklerose getestet. Eine randomisierte placebokontrollierte Studie fand keinen Nutzen beim modifizierten Rodnan-Hautscore, und beim Absetzen gab es renale Sicherheitsbedenken (Khanna 2009, Arthritis Rheum; früher Seibold 2000, Ann Intern Med). [4][5]

Portale Hypertonie, Zirrhose und Nierenerkrankung

Kleine Humanstudien berichten eine gesteigerte Nieren- und Leberdurchblutung und einen verringerten Pfortaderdruck, im Einklang mit dem Mechanismus. Nur explorativ.

Herz- und Nierenfibrose, Präeklampsie-Modelle

Konsistente antifibrotische und gefäßschützende Befunde bei Nagetieren in Herz-, Nieren- und Lungenmodellen. Die Lücke zwischen dieser Tierliteratur und RELAX-AHF-2 ist selbst eine offene Forschungsfrage.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

In den großen Studien wurde Serelaxin gut vertragen. Der häufigste Befund war Hypotonie, die bei einem Vasodilatator zu erwarten ist und der übliche Grund für eine Dosisreduktion oder das Beenden der Infusion war. Die Raten renaler und hepatischer unerwünschter Ereignisse waren in RELAX-AHF-2 gegenüber Placebo nicht erhöht; das Serumkreatinin tendierte unter Behandlung sogar zur Besserung.

Aus der Community

Keine. Wird nicht eigenständig angewendet.

Theoretisch. Die Wirkungen von Relaxin auf das Bindegewebe sind der Grund, warum sich Bänder in der Schwangerschaft lockern; was eine anhaltende Exposition bei einer nicht schwangeren Person mit der Integrität von Sehnen und Gelenken machen würde, wurde nie untersucht — und das ist der naheliegende Vorbehalt gegen jede informelle Anwendung. Die antifibrotische Signalgebung überschneidet sich zudem mit Gewebeumbau-Signalwegen, die für die Tumorinvasion relevant sind.

Wechselwirkungen. Additive Hypotonie mit Nitraten, ACE-Hemmern, ARBs, Sacubitril/Valsartan und Diuretika. Keine formalen Interaktionsstudien über Analysen der Begleitmedikation in den Studien hinaus.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Diese folgen den Studienprotokollen:

Marker	Warum er beobachtet wird
Blutdruck, häufig während der Infusion	Hypotonie ist die dosislimitierende Wirkung und löste protokollgemäße Dosisreduktionen aus.
Serumkreatinin und eGFR	die Nierenfunktion war ein zentraler Endpunkt und tendierte — einzigartig für einen Vasodilatator — zur Besserung.
NT-proBNP	Marker für Stauung und Wandspannung; fiel in RELAX-AHF unter Serelaxin stärker.
Leberenzyme (ALT/AST)	in den Studien überwacht; es ergab sich kein vermehrtes Signal.
Troponin	Marker der Myokardschädigung wurden als Teil der Organschutz-Hypothese verfolgt.
Körpergewicht und Flüssigkeitsbilanz	Standard bei akuter Herzinsuffizienz zur Beurteilung der Entstauung.
Relaxinspiegel	nur Forschungsassays; klinisch nicht verfügbar.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Als Verbraucherpraxis nicht zutreffend. Serelaxin wurde als Prüfmaterial zur Verdünnung und kontinuierlichen intravenösen Infusion über 48 Stunden unter Blutdrucküberwachung geliefert, mit Protokollregeln zur Reduktion oder zum Beenden der Infusion bei Abfall des systolischen Drucks. Es gibt kein Fläschchenformat, kein allgemein verwendetes subkutanes Schema und keine Rechner-Voreinstellung.

6Häufig zusammen untersucht mit

In der Literatur zur Herzinsuffizienz wird es neben Nesiritid (rekombinantes BNP — ein weiterer Vasodilatator für akute Herzinsuffizienz, der seine Bestätigungsstudie verfehlte), Urocortin 2 (#155), Adrenomedullin (#151) und Ularitid diskutiert. Relaxin-3 und der RXFP3-Rezeptor sind ein eigenes neurowissenschaftliches Thema, kein kardiovaskuläres.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen. Die Prüfung durch das FDA-Beratungsgremium unterstützte keine Zulassung; Programm nach RELAX-AHF-2 eingestellt †
Europäische Union	Nicht zugelassen; der vorgeschlagene Name Reasanz wurde nie zugelassen †
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
Sport	Von der WADA nicht ausdrücklich gelistet. Als nicht zugelassenes Peptidhormon würde es bei Anwendung unter S0 fallen. Aktuelle Liste prüfen

8Offene Fragen

Warum verschwand das Sterblichkeitssignal aus RELAX-AHF in einer sechsmal so großen Studie — Zufall, Unterschiede in der Population oder die Hintergrundtherapie?
Ist die antifibrotische Wirkung beim Menschen über Monate real, wo keine angemessene Studie sie getestet hat?
Würde Relaxin bei portaler Hypertonie oder chronischer Nierenerkrankung helfen, wo Mechanismus und frühe Daten besser zusammenpassen als bei akuter Herzinsuffizienz?
Welche muskuloskelettalen Folgen hat eine anhaltende RXFP1-Aktivierung außerhalb der Schwangerschaft?

9Quellen

1Teerlink JR et al. (2009). Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study. Lancet. PubMed · DOI
2Teerlink JR et al. (2013). Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
3Metra M et al. (2019). Effects of serelaxin in patients with acute heart failure (RELAX-AHF-2). NEJM. PubMed · DOI
4Seibold JR et al. (2000). Recombinant human relaxin in the treatment of scleroderma: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
5Khanna D et al. (2009). Recombinant human relaxin in the treatment of systemic sclerosis with diffuse cutaneous involvement. Arthritis Rheum. PubMed
6Bathgate RAD et al. (2013). Relaxin family peptides and their receptors. Physiol Rev. PubMed · DOI
7Conrad KP (2011). Maternal vasodilation in pregnancy: the emerging role of relaxin. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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