Relaxin
Relaxin-2（人體主要的循環形式，基因為 RLN2）；serelaxin＝重組人類 relaxin-2，研發代號 RLX030／Reasanz（擬用品牌名稱，從未獲得許可）
1這是什麼
Relaxin（鬆弛素）於 1920 年代被發現，是在懷孕期間使骨盆韌帶鬆弛的激素——其名稱即由此而來。在人體中，relaxin-2 於懷孕期間上升，其作用遠不只是軟化韌帶：它會提高心輸出量、增加腎血流量並降低血管阻力，這正是懷孕期循環系統得以容納另一個人的部分機制。它也是人體中少數真正具有抗纖維化作用的訊號之一。
這樣的組合使它成為急性心臟衰竭的明顯候選藥物，因為此病症的問題在於鬱血、血管僵硬以及腎臟功能吃力。重組形式的 serelaxin 成為 2010 年代最受矚目的心血管藥物研發計畫之一——也是較具啟發性的失敗案例之一。它並非社群使用的化合物：它只曾以 48 小時住院輸注的方式給予。社群使用：基本上沒有任何紀錄。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
急性心臟衰竭，第 2 期
急性心臟衰竭，RELAX-AHF
急性心臟衰竭，RELAX-AHF-2
門脈高壓、肝硬化與腎臟疾病
心臟與腎臟纖維化、子癇前症模型
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在大型試驗中，serelaxin 的耐受性良好。最常見的發現是低血壓，這是血管擴張劑可預期的作用，也是降低劑量或停止輸注的常見原因。在 RELAX-AHF-2 中，腎臟與肝臟不良事件的發生率相較於安慰劑並未增加；血清肌酸酐在治療期間實際上反而有改善的趨勢。社群報告
無。未見於自行使用。理論推斷. Relaxin 對結締組織的作用正是懷孕期間韌帶鬆弛的原因；在非懷孕者身上持續暴露會對肌腱與關節完整性造成什麼影響，從未被研究過，這也是反對任何非正式使用的明顯警示。抗纖維化訊號傳遞亦與腫瘤侵襲相關的組織重塑路徑有所重疊。
交互作用。 與硝酸鹽類、ACE 抑制劑、ARB、sacubitril/valsartan 及利尿劑併用時，降血壓作用可能相加。除試驗中併用藥物的分析外，並無正式的交互作用研究。
研究者常監測的指標
以下依循試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血壓，輸注期間需頻繁測量 | 低血壓是劑量限制性作用，曾觸發依試驗方案調降劑量。 |
| 血清肌酸酐與 eGFR | 腎功能是關鍵終點，且就血管擴張劑而言極為少見地呈現改善趨勢。 |
| NT-proBNP | 鬱血與心室壁壓力標記；在 RELAX-AHF 中，使用 serelaxin 者下降幅度較大。 |
| 肝臟酵素（ALT/AST） | 試驗中有進行監測；未出現過量的訊號。 |
| 肌鈣蛋白 | 心肌損傷標記作為器官保護假說的一部分而被追蹤。 |
| 體重與體液平衡 | 在急性心臟衰竭中為評估解除鬱血的標準項目。 |
| Relaxin 濃度 | 僅限研究用檢測；臨床上無法取得。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於一般消費者的做法。Serelaxin 以試驗用藥品形式提供，經稀釋後在血壓監測下持續靜脈輸注 48 小時，並依試驗方案規定在收縮壓下降時調降或停止輸注。目前沒有小瓶劑型、沒有一般使用的皮下注射方案，也沒有計算器預設值。
6常與之一同研究的化合物
在心臟衰竭文獻中，它常與 nesiritide（重組 BNP——另一種未能通過確認性試驗的急性心臟衰竭血管擴張劑）、urocortin 2（#155）、adrenomedullin（#151）及 ularitide 並列討論。Relaxin-3 與 RXFP3 受體則屬於另一個神經科學領域的主題，與心血管無關。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。FDA 諮詢委員會審查未支持核准；研發計畫於 RELAX-AHF-2 之後終止 † |
| 歐盟 | 未獲核准；擬用名稱 Reasanz 從未獲得許可 † |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 未特別列出。作為未核准的肽類激素，若使用將歸屬於 S0。請查閱最新清單 |
8尚未解答的問題
- 為何 RELAX-AHF 的死亡率訊號在規模大六倍的試驗中消失——是偶然、族群差異，還是背景治療所致？
- 在人體中歷時數月的抗纖維化作用是否真實存在？目前尚無適當的試驗加以檢驗。
- 在門脈高壓或慢性腎臟病中，作用機制與早期數據的吻合程度優於急性心臟衰竭，relaxin 在這些情況下是否會有幫助？
- 在懷孕以外的情況下，持續活化 RXFP1 會對肌肉骨骼系統造成什麼後果？
9參考文獻
- 1Teerlink JR et al. (2009). Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study. Lancet. PubMed · DOI
- 2Teerlink JR et al. (2013). Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Metra M et al. (2019). Effects of serelaxin in patients with acute heart failure (RELAX-AHF-2). NEJM. PubMed · DOI
- 4Seibold JR et al. (2000). Recombinant human relaxin in the treatment of scleroderma: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 5Khanna D et al. (2009). Recombinant human relaxin in the treatment of systemic sclerosis with diffuse cutaneous involvement. Arthritis Rheum. PubMed
- 6Bathgate RAD et al. (2013). Relaxin family peptides and their receptors. Physiol Rev. PubMed · DOI
- 7Conrad KP (2011). Maternal vasodilation in pregnancy: the emerging role of relaxin. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI
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10社群
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