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Relaxin

Relaxina-2 (la principal forma circulante humana, gen RLN2); serelaxin = relaxina-2 humana recombinante, códigos de desarrollo RLX030 / Reasanz (nombre comercial propuesto, nunca autorizado)

Cardiovascular y circulación
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1Qué es

La relaxina se descubrió en la década de 1920 como la hormona que afloja los ligamentos pélvicos durante el embarazo; de ahí su nombre. En humanos, la relaxina-2 aumenta durante el embarazo y hace mucho más que ablandar ligamentos: eleva el gasto cardíaco, aumenta el flujo sanguíneo renal y reduce la resistencia vascular, lo que forma parte de cómo la circulación de una embarazada se adapta a una segunda persona. También es una de las pocas señales genuinamente antifibróticas del organismo.

Esa combinación la convirtió en una candidata evidente para la insuficiencia cardíaca aguda, donde el problema es la congestión, unos vasos rígidos y un riñón en apuros. El serelaxin, la versión recombinante, se convirtió en uno de los programas de fármacos cardiovasculares más seguidos de la década de 2010, y en uno de los fracasos más instructivos. No es un compuesto de la comunidad: solo se administró como una infusión hospitalaria de 48 horas. Uso según la comunidad: prácticamente ninguno documentado.

2Cómo se cree que funciona

Activa RXFP1 (receptor 1 de péptidos de la familia de la relaxina), un receptor acoplado a proteínas G, elevando el cAMP y el óxido nítrico.
Produce una vasodilatación sistémica que incluye la circulación renal, aumentando el flujo plasmático renal y la filtración glomerular, algo inusual entre los vasodilatadores, que a menudo comprometen el riñón.
Antifibrótico. reduce la señalización del TGF-β, disminuye la síntesis de colágeno y aumenta la actividad de las metaloproteinasas de matriz; en la práctica, le indica al tejido que deje de formar cicatriz.
Aumenta la distensibilidad vascular (las arterias se vuelven menos rígidas), lo cual es distinto de simplemente bajar la presión.
Tiene efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos en modelos de lesión orgánica.
La relaxina en el receptor RXFP1. El vaso se dilata y aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que el colágeno que se deposita en el tejido disminuye: un vasodilatador y un freno a la fibrosis desde el mismo receptor.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (positive)

Insuficiencia cardíaca aguda, fase 2

Pre-RELAX-AHF, un ensayo aleatorizado de búsqueda de dosis, sugirió que la dosis de 30 µg/kg/día aliviaba la disnea y reducía el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (Teerlink 2009, Lancet). [1]
Grado A (mixed)

Insuficiencia cardíaca aguda, RELAX-AHF

RELAX-AHF (n≈1,161) alcanzó uno de los dos criterios de valoración coprimarios de disnea (área bajo la curva en EVA) y no alcanzó el otro, y no mostró diferencias en los resultados a 60 días para los que tenía potencia estadística. Lo que llamó la atención fue un hallazgo secundario e inesperado: una reducción de aproximadamente un tercio en la mortalidad por todas las causas y cardiovascular a 180 días (Teerlink 2013, Lancet). Que una infusión de 48 horas mejorara la supervivencia a seis meses resultaba biológicamente sorprendente, y el campo lo trató como una hipótesis que comprobar más que como un resultado sobre el que actuar. [2]
Grado A (negative)

Insuficiencia cardíaca aguda, RELAX-AHF-2

El ensayo confirmatorio incluyó aproximadamente 6,500 pacientes y no alcanzó ninguno de los dos criterios de valoración principales: sin reducción de la muerte cardiovascular a 180 días ni del empeoramiento de la insuficiencia cardíaca hasta el día 5 (Metra 2019, NEJM). La señal de mortalidad de RELAX-AHF no se reprodujo. El desarrollo para esta indicación terminó. Es el dato más importante sobre el serelaxin, y un ejemplo de manual de por qué un criterio de valoración secundario llamativo no es un hallazgo. [3]
Grado A (negative)

Esclerosis sistémica (esclerodermia)

La relaxina recombinante se probó para la fibrosis cutánea en la esclerosis sistémica con una justificación antifibrótica. Un ensayo aleatorizado controlado con placebo no encontró beneficio en la puntuación cutánea de Rodnan modificada, y hubo problemas de seguridad renal al retirarla (Khanna 2009, Arthritis Rheum; anteriormente Seibold 2000, Ann Intern Med). [4][5]

Hipertensión portal, cirrosis y enfermedad renal

Pequeños estudios en humanos describen un aumento del flujo sanguíneo renal y hepático y una reducción de la presión portal, coherentes con el mecanismo. Solo exploratorios.

Fibrosis cardíaca y renal, modelos de preeclampsia

Hallazgos antifibróticos y vasoprotectores coherentes en roedores en modelos de corazón, riñón y pulmón. La distancia entre esta literatura animal y RELAX-AHF-2 es en sí misma una pregunta de investigación abierta.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

En los grandes ensayos, el serelaxin fue bien tolerado. El hallazgo más frecuente fue la hipotensión, esperable en un vasodilatador y el motivo habitual para reducir la dosis o detener la infusión. Las tasas de acontecimientos adversos renales y hepáticos no aumentaron frente a placebo en RELAX-AHF-2; de hecho, la creatinina sérica tendió a mejorar durante el tratamiento.

Reportado por la comunidad

Ninguno. No se usa de forma autodirigida.

Teórico. Los efectos de la relaxina sobre el tejido conectivo son la razón por la que se aflojan los ligamentos en el embarazo; nunca se ha estudiado qué haría una exposición sostenida a la integridad de tendones y articulaciones en una persona no embarazada, y esta es la cautela evidente frente a cualquier uso informal. La señalización antifibrótica también se solapa con vías de remodelado tisular relevantes para la invasión tumoral.

Interacciones. Hipotensión aditiva con nitratos, inhibidores de la , ARA II, sacubitril/valsartan y diuréticos. Sin estudios formales de interacciones más allá de los análisis de medicación concomitante en los ensayos.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Siguen los protocolos de los ensayos:

MarcadorPor qué se vigila
Presión arterial, con frecuencia durante la infusiónla hipotensión es el efecto limitante de la dosis y motivó reducciones de dosis según el protocolo.
Creatinina sérica y TFGela función renal fue un criterio de valoración clave y, algo único en un vasodilatador, tendió a mejorar.
NT-proBNPmarcador de congestión y de estrés parietal; descendió más con serelaxin en RELAX-AHF.
Enzimas hepáticas (ALT/AST)monitorizadas en los ensayos; no surgió ninguna señal de exceso.
Troponinalos marcadores de daño miocárdico se siguieron como parte de la hipótesis de protección orgánica.
Peso corporal y balance hídricoestándar en la insuficiencia cardíaca aguda para la descongestión.
Niveles de relaxinasolo ensayos de investigación; no disponibles en la clínica.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

No aplicable como práctica de consumo. El serelaxin se presentaba como material en investigación para diluir e infundir por vía intravenosa de forma continua durante 48 horas bajo monitorización de la presión arterial, con reglas de protocolo para reducir o detener la infusión si caía la presión sistólica. No hay formato de vial, ni pauta subcutánea de uso general, ni preajuste de la calculadora.

6Estudiado habitualmente junto con

En la literatura de insuficiencia cardíaca se comenta junto a nesiritide (BNP recombinante, otro vasodilatador para la insuficiencia cardíaca aguda que fracasó en su ensayo confirmatorio), urocortina 2 (#155), adrenomedulina (#151) y ularitide. La relaxina-3 y el receptor RXFP3 son una historia aparte, de neurociencia, no cardiovascular.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA. La revisión del comité asesor de la FDA no respaldó la aprobación; programa interrumpido tras RELAX-AHF-2 †
Unión EuropeaNo autorizado; el nombre propuesto Reasanz nunca se autorizó †
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteNo figura específicamente en la lista de la WADA. Como hormona peptídica no aprobada, quedaría incluida en S0 si se usara. Consulta la lista vigente

8Preguntas abiertas

  • ¿Por qué desapareció la señal de mortalidad de RELAX-AHF en un ensayo seis veces mayor: azar, diferencias de población o tratamiento de base?
  • ¿Es real el efecto antifibrótico en humanos a lo largo de meses, donde ningún ensayo adecuado lo ha puesto a prueba?
  • ¿Ayudaría la relaxina en la hipertensión portal o la enfermedad renal crónica, donde el mecanismo y los datos iniciales encajan mejor que en la insuficiencia cardíaca aguda?
  • ¿Cuáles son las consecuencias musculoesqueléticas de la activación sostenida de RXFP1 fuera del embarazo?

9Referencias

  1. 1Teerlink JR et al. (2009). Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study. Lancet. PubMed · DOI
  2. 2Teerlink JR et al. (2013). Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  3. 3Metra M et al. (2019). Effects of serelaxin in patients with acute heart failure (RELAX-AHF-2). NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Seibold JR et al. (2000). Recombinant human relaxin in the treatment of scleroderma: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
  5. 5Khanna D et al. (2009). Recombinant human relaxin in the treatment of systemic sclerosis with diffuse cutaneous involvement. Arthritis Rheum. PubMed
  6. 6Bathgate RAD et al. (2013). Relaxin family peptides and their receptors. Physiol Rev. PubMed · DOI
  7. 7Conrad KP (2011). Maternal vasodilation in pregnancy: the emerging role of relaxin. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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