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VIP

vasoactive intestinal polypeptide, aviptadil (synthetic pharmaceutical form), Invicorp (aviptadil + phentolamine, intracavernosal), RLF-100 / Zyesami (investigational IV aviptadil)

Langlebigkeit & Zellfunktion
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Hinweis zu diesem Profil. aviptadil (synthetisches VIP) in Kombination mit phentolamine ist ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel (Invicorp) bei erektiler Dysfunktion im Vereinigten Königreich, in Dänemark, Neuseeland und einigen anderen Ländern †, das unter ärztlicher Anleitung in den Penis injiziert wird. Intravenöses aviptadil bei Atemversagen erhielt während COVID-19 in einigen Einrichtungen eine Notfallgenehmigung, ist aber nicht vollständig zugelassen †. Jede Anwendung in der Community — nasale Sprays bei "Schimmelkrankheit"/CIRS, subkutane Injektion, Inhalation — ist nicht zugelassen. Diese Seite erklärt die veröffentlichte Wissenschaft.

1Was es ist

VIP ist ein Hormon aus 28 Aminosäuren, das der Körper bereits selbst bildet; es wurde 1970 von Sami Said und Viktor Mutt im Darm des Schweins entdeckt, wo es eine Erweiterung der Blutgefäße bewirkt (daher der Name). Es stellte sich heraus, dass es im gesamten Nervensystem, im Darm, in der Lunge, im Herzen und im Immunsystem gebildet wird, und es wird heute weniger als Darmhormon verstanden, sondern als weit verbreitetes Neuropeptid, das glatte Muskulatur entspannt, die Sekretion reguliert und Entzündung beruhigt. In der Lunge ist es um die Alveolarzellen Typ II konzentriert, die Surfactant bilden, weshalb es zu einem Kandidaten für das akute Atemnotsyndrom (ARDS) wurde. Es spielt auch eine Rolle in der zirkadianen Uhr (VIP-Neuronen im Nucleus suprachiasmaticus) und im Schwellgewebe.

"aviptadil" ist der internationale Freiname für synthetisches VIP, das als Arzneimittel verwendet wird. Ein VIP-sezernierender Tumor (VIPom) verursacht massive wässrige Durchfälle und Hitzewallungen — eine nützliche Erinnerung aus der Praxis daran, was hohes systemisches VIP bewirkt. In der Community taucht VIP in zwei voneinander unabhängigen Zusammenhängen auf: als Compounding-Nasenspray im Protokoll zum "chronic inflammatory response syndrome" (CIRS), das mit Ritchie Shoemaker verbunden ist, und in jüngerer Zeit als lyophilisiertes Forschungspeptid, das zu immunologischen oder entzündungshemmenden Zwecken injiziert wird.

2Wie es vermutlich wirkt

Glatte Muskulatur. die Aktivierung von VPAC-Rezeptoren erhöht zyklisches AMP und entspannt die glatte Muskulatur von Gefäßen, Bronchien, Darm und Schwellkörper — die Grundlage der Forschung zu erektiler Dysfunktion, pulmonaler Hypertonie und Asthma.
Lungenschutz. VIP hemmt entzündliche Zytokine (IL-6, TNF-α), blockiert die Apoptose der Alveolarzellen Typ II und erhöht die Surfactant-Produktion; bei COVID-19 lautete die Hypothese, dass es genau die Zellen schützt, auf die das Virus abzielt (Youssef 2022, review).
Immunmodulation. VIP verschiebt T-Zell-Antworten weg von entzündlichen Th1/Th17-Mustern hin zu regulatorischen und Th2-Mustern, induziert regulatorische T-Zellen und dämpft die Makrophagenaktivierung — umfassend gezeigt in Nagetiermodellen für Arthritis, Kolitis, Sepsis und multiple Sklerose (Delgado 2004, Pharmacol Rev; Gonzalez-Rey 2007).
Nervensystem. unterstützt das Überleben von Neuronen in Kultur; synchronisiert zirkadiane Neuronen; beteiligt an der Sekretion in Nase und Darm.
CIRS-Hypothese. das Shoemaker-Protokoll geht davon aus, dass niedriges VIP (im Blut gemessen) bei Menschen, die wasser­geschädigten Gebäuden ausgesetzt waren, vielen Symptomen zugrunde liegt und dass nasales VIP die nachgelagerte Genexpression und die Symptome korrigiert. Dies beruht auf einer unkontrollierten Studie und Fallserien der Urheber des Protokolls; das CIRS-Konstrukt selbst wird von der etablierten Medizin nicht akzeptiert.
VIP an den Rezeptoren VPAC1 und VPAC2. Das Gefäß weitet sich, und exokrine Drüsen geben Flüssigkeit ab – die beiden Wirkungen, denen das vasoaktive intestinale Peptid seinen Namen verdankt und die erklären, warum ein VIP-sezernierender Tumor wässrigen Durchfall verursacht.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Erektile Dysfunktion (intrakavernöses aviptadil + phentolamine)

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien an mehreren hundert Männern mit erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ursache zeigten Erektionen, die für den Geschlechtsverkehr ausreichten, bei etwa 60–70% der Versuche, mit weniger Penisschmerzen und Priapismus als bei alprostadil (Dinsmore 1999, BJU Int; Sandhu 1999, Int J Impot Res; Dinsmore & Wyllie 2008, BJU Int — Langzeitsicherheit). Als Invicorp im Vereinigten Königreich (2014), in Dänemark, Neuseeland und anderen Ländern eingeführt †. [4][5]
Bewertet A (mixed)

COVID-19-Atemversagen (intravenöses aviptadil, RLF-100/Zyesami)

Eine der Phase 2b/3 an 196 Patienten mit kritischer COVID-19 (NeuroRx) berichtete insgesamt keinen signifikanten Unterschied im primären Endpunkt (lebend und frei von Atemversagen an Tag 60), mit Post-hoc-Signalen in Untergruppen mit Hochfluss-Sauerstoff; die NIH-Studie ACTIV-3b/TESICO (n≈460 im aviptadil-Arm) fand keinen Nutzen für Erholung oder Überleben (ACTIV-3b/TESICO Study Group 2023, JAMA). Die FDA lehnte eine Notfallgenehmigung ab. Veröffentlichte offene Daten und Fallberichte sind günstiger, aber unkontrolliert. [9]

Akutes Atemnotsyndrom (vor COVID)

Kleine Studien der Phase 1–2 mit intravenösem aviptadil bei sepsisbedingtem ARDS in den 2000er Jahren berichteten Sicherheit und einige physiologische Signale, kamen aber nicht weiter (Said 1990s–2000s work; Bisgaard/Mondino trials †).
Bewertet B/A (negative)

Pulmonal-arterielle Hypertonie (inhaliert)

Eine offene Pilotstudie an 8 Patienten zeigte verringerte Lungendrücke und eine verbesserte Belastbarkeit (Petkov 2003, J Clin Invest), aber eine nachfolgende randomisierte Phase-2-Studie mit inhaliertem aviptadil fand keinen anhaltenden hämodynamischen Nutzen (Leuchte 2008, Eur Respir J). [6][7]

Sarkoidose (inhaliert)

Zwanzig Patienten, die 4 Wochen lang vernebeltes VIP erhielten, zeigten weniger TNF-α aus Zellen der Lungenspülung und mehr regulatorische T-Zellen, ohne klinische Endpunkte (Prasse 2010, Am J Respir Crit Care Med). [8]
Bewertet B/C

Asthma, COPD

Inhaliertes VIP entspannte die Atemwege in frühen Studien, wurde aber zu schnell abgebaut, um nützlich zu sein; langwirksame Analoga (z. B. Ro 25-1553) wurden getestet und aufgegeben (Lindén 2003, Thorax).
Bewertet B (single uncontrolled study)

Chronic inflammatory response syndrome (intranasal)

Eine offene Studie an 20 Patienten nach dem Shoemaker-Protokoll berichtete mit nasalem VIP über eine Besserung der Symptome, normalisierte Entzündungsmarker und Veränderungen der Genexpression (Shoemaker 2013, Health). Keine kontrollierte Studie; keine unabhängige Replikation. [11]

Autoimmun- und neurodegenerative Erkrankungen

Solide Daten an Nagetieren in Modellen der rheumatoiden Arthritis, des Morbus Crohn, der Sepsis und der multiplen Sklerose (Delgado 2001, Nat Med; Abad 2003, Gastroenterology). Keine Studien am Menschen für diese Indikationen. [3]

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (Invicorp). Gesichtsrötung (am häufigsten, bei etwa einem Drittel der Patienten — ein vasodilatatorischer VIP-Effekt), Schmerzen am Penis und Bluterguss an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, vorübergehender Blutdruckabfall, Schwindel; Priapismus und Penisfibrose selten und weniger häufig als bei alprostadil. Literatur (intravenöses aviptadil): Hypotonie, Durchfall, Hitzewallungen, Tachykardie, und bei den bei COVID-19 verwendeten Infusionsraten benötigten einige Patienten wichtigerweise eine Vasopressor-Unterstützung; gelegentlich vorübergehende Anstiege der Leberenzyme. Literatur (inhaliert): Husten und vorübergehende Abfälle des systemischen Blutdrucks bei höheren Dosen.

Aus der Community

In der Community berichtet (Nasenspray). nasale Reizung, Hitzegefühl, Kopfschmerzen, Benommenheit, vorübergehendes Herzrasen; einige berichten anfangs von verstärkten Symptomen; Anwender des CIRS-Protokolls berichten von besserer Kognition und mehr Energie, andere von nichts. Subkutane Anwender berichten von Hitzegefühl, Wärme und gelegentlich Übelkeit oder weichem Stuhl.

Theoretisch. VIP stimuliert die Sekretion im Darm (ein VIPom verursacht schweren Durchfall), daher wäre bei systemischer Exposition in bedeutsamen Dosen mit Durchfall und Hypotonie zu rechnen. Eine chronische Immunsuppression in Richtung Th2-Muster könnte theoretisch Allergien verschlimmern oder die Tumorimmunität verringern; das Shoemaker-Protokoll prüft vor der Anwendung aus eigenen Gründen auf Schimmelexposition und MARCoNS. Anstiege der Pankreasenzyme (Lipase) wurden in der Literatur zum CIRS-Protokoll berichtet und sind als Grund zum Abbruch aufgeführt †.

Wechselwirkungen. additive Hypotonie mit PDE5-Hemmern, Nitraten, Alphablockern und Antihypertensiva; phentolamine in Invicorp fügt eine Alpha-Blockade hinzu. Keine formalen Wechselwirkungsstudien für nasales VIP.

Marker, die Forschende häufig überwachen

MarkerWarum er beobachtet wird
Blutdruck und HerzfrequenzVasodilatation und Hypotonie sind auf jedem systemischen Weg die dominierenden akuten Wirkungen.
Serum-Lipase (und Amylase)ein Anstieg der Pankreasenzyme ist in der Literatur zum CIRS-Protokoll eine genannte Abbruchregel †; VIP stimuliert die Pankreassekretion.
Im CIRS-Protokoll verwendete Entzündungsmarker (C4a, TGF-β1, MMP-9, MSH, VIP selbst)dies sind die eigenen Verlaufsmarker des Protokolls, und ihre Interpretation ist darauf zugeschnitten; für mehrere sind in der etablierten Medizin keine Referenzbereiche festgelegt.
Leberenzymevorübergehende Anstiege bei intravenöser Infusion berichtet.
StuhlfrequenzDurchfall weist auf eine übermäßige systemische VIP-Aktivität hin.
Oxygenierung und Atemmessgrößen im Forschungskontext zu ARDS
Ansonsten allgemeine Ausgangswerte (Blutbild, CMP); kein substanzspezifischer Bluttest ist für die nasale oder subkutane Anwendung validiert

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Invicorp ist eine vorgefüllte Zweikammerspritze, die nach einer Einweisung durch medizinisches Fachpersonal verwendet wird. Nasales VIP aus dem Compounding wird von der Apotheke als Dosierspray abgegeben (typischerweise 50 µg/0.1 ml) und gekühlt aufbewahrt. Lyophilisiertes VIP in Forschungsqualität (üblicherweise Durchstechflaschen mit 2–5 mg) wird mit bakteriostatischem Wasser ; es ist eines der weniger stabilen Peptide, daher sind kleine Ansätze, kühle Lagerung und Lichtschutz wichtig.

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6Häufig zusammen untersucht mit

phentolamine (in Invicorp); Standardversorgung bei ARDS, remdesivir und Kortikosteroide (COVID-19-Studien); PACAP (sein engster Verwandter, mit gemeinsamen Rezeptoren); die Shoemaker-CIRS-Abfolge (cholestyramine, MARCoNS-Behandlung, dann VIP) in Community-Protokollen; in der Immunologie an Nagetieren wird VIP mit Glukokortikoiden und Anti-TNF-Wirkstoffen verglichen.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenIn keiner Form von der FDA zugelassen. Für intravenöses aviptadil wurde eine Notfallgenehmigung verweigert (2021–2022); in Erprobung. Intranasales VIP nur als verschreibungspflichtiges Compounding-Produkt †
Europäische UnionInvicorp in Dänemark und einigen anderen Mitgliedstaaten bei erektiler Dysfunktion zugelassen †; aviptadil ansonsten in Erprobung (historisch Orphan-Status für ARDS und Sarkoidose)
Vereinigtes KönigreichInvicorp (aviptadil 25 µg + phentolamine 2 mg) seit 2014 von der MHRA für erektile Dysfunktion zugelassen; verschreibungspflichtig. Andere Formen nicht zugelassen
AustralienNicht registriert †
SüdafrikaNicht registriert †
Sport (WADA)Nicht auf der Verbotsliste genannt; nicht zugelassene Formen fallen unter S0 †

8Offene Fragen

  • Erreicht intranasales VIP bei Dosen von 50 µg eine bedeutsame systemische oder ZNS-Exposition? Es wurde keine pharmakokinetische Studie veröffentlicht.
  • Das CIRS-Konstrukt und die Rolle von nasalem VIP darin warten auf irgendeine kontrollierte Studie.
  • Ob eine Untergruppe von ARDS-Patienten von intravenösem aviptadil profitiert, wie Post-hoc-Analysen andeuteten.
  • Langwirksame VIP-Analoga oder Formulierungen, die die von 2 Minuten überwinden.

9Quellen

  1. 1Said SI, Mutt V (1970). Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine. Science. PubMed · DOI
  2. 2Delgado M, Pozo D, Ganea D (2004). The significance of vasoactive intestinal peptide in immunomodulation. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
  3. 3Delgado M et al. (2001). Vasoactive intestinal peptide prevents experimental arthritis by downregulating both autoimmune and inflammatory components of the disease. Nat Med. PubMed · DOI
  4. 4Dinsmore WW et al. (1999). Treating men with predominantly nonpsychogenic erectile dysfunction with intracavernosal vasoactive intestinal polypeptide and phentolamine mesylate in a novel auto-injector system: a multicentre double-blind placebo-controlled study. BJU Int. PubMed · DOI
  5. 5Dinsmore WW, Wyllie MG (2008). Vasoactive intestinal polypeptide/phentolamine for intracavernosal injection in erectile dysfunction. BJU Int. PubMed · DOI
  6. 6Petkov V et al. (2003). Vasoactive intestinal peptide as a new drug for treatment of primary pulmonary hypertension. J Clin Invest. PubMed · DOI
  7. 7Leuchte HH et al. (2008). Inhalation of vasoactive intestinal peptide in pulmonary hypertension. Eur Respir J. PubMed · DOI
  8. 8Prasse A et al. (2010). Inhaled vasoactive intestinal peptide exerts immunoregulatory effects in sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
  9. 9ACTIV-3b/TESICO Study Group (2023). Aviptadil and remdesivir for critically ill COVID-19 patients: a randomised clinical trial. JAMA. PubMed
  10. 10Youssef JG et al. (2022). Vasoactive intestinal peptide for the treatment of severe COVID-19 respiratory failure. Expert Opin Investig Drugs [verify]. PubMed
  11. 11Shoemaker RC, House D, Ryan JC (2013). Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) corrects chronic inflammatory response syndrome (CIRS) acquired following exposure to water-damaged buildings. Health. DOI
  12. 12Invicorp summary of product characteristics (UK, current). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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