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ARA-290

Cibinetide, ARA 290, pHBSP (pyroglutamate helix B surface peptide), helix B surface peptide

Regeneration, Reparatur & Gewebe
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1Was es ist

Erythropoetin (EPO) ist das Hormon, das die Bildung roter Blutkörperchen antreibt, es schützt aber auch Gewebe vor Schäden — in Gehirn, Herz, Niere und Nerven. EPO zum Schutz einzusetzen ist unpraktisch, weil es auch das Hämoglobin und das Gerinnungsrisiko erhöht. In den 2000er-Jahren fand ein Team um Michael Brines und Anthony Cerami heraus, dass beide Wirkungen unterschiedliche Rezeptoren nutzen, und entwarf ein kurzes Peptid, das den Teil von EPO (Helix B) nachbildet, der dem gewebeschützenden Rezeptor zugewandt ist, nicht aber dem klassischen EPO-Rezeptor. Dieses Peptid ist ARA-290, das später den generischen Namen cibinetide erhielt.

Es hat Phase 1 und mehrere Phase-2-Studien durchlaufen, meist bei der Small-Fibre-Neuropathie — einer Schädigung der dünnen Nervenfasern, die Schmerz und Temperatur leiten und Schwitzen und Durchblutung regulieren. Auf dieser Website ist es ungewöhnlich, weil placebokontrollierte Daten am Menschen vorliegen, obwohl die Studien klein sind und das Arzneimittel nicht zugelassen ist.

2Wie es vermutlich wirkt

Angeborener Reparaturrezeptor. ARA-290 bindet ein Heterodimer aus dem EPO-Rezeptor und CD131 (dem β-common-Rezeptor). Dieser Komplex ist auf gesunden Zellen kaum vorhanden und erscheint auf Zellen unter Stress — Verletzung, Hypoxie, Entzündung —, sodass das Peptid vor allem dort wirkt, wo Schaden besteht (Brines 2008).
Keine Erythropoese. es aktiviert das klassische EPO-Rezeptor-Homodimer nicht und erhöht daher weder Hämoglobin noch Hämatokrit. In Studien am Menschen bestätigt.
Nachgelagerte Effekte. verminderte Apoptose, verminderte Freisetzung proinflammatorischer Zytokine und, in Nervenstudien, ein Nachwachsen kleiner Fasern, gemessen in Hornhaut und Haut.
Stoffwechseleffekte. bei Diabetespatienten verbesserte es HbA1c und Cholesterin geringfügig; als Mechanismus wird eine verminderte Entzündung in den Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse und im Fettgewebe vorgeschlagen.
Ein Peptid aus elf Aminosäuren, das den Teil von Erythropoetin nachbildet, der an den angeborenen Reparaturrezeptor (innate repair receptor) bindet – einen anderen Rezeptor als den, der die Bildung roter Blutkörperchen auslöst. Es erzielt die gewebeschützenden Wirkungen von EPO, ohne den Hämatokrit zu erhöhen.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (small)

Sarkoidose-assoziierte Small-Fibre-Neuropathie

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie (n=22) berichtete nach 4 Wochen mit täglich 2 mg ARA-290 über verbesserte neuropathische Symptome und Lebensqualität (Heij 2012, Mol Med). Eine Phase-2-Folgestudie (n≈40) berichtete über verbesserte Symptome und eine erhöhte Dichte der Hornhautnervenfasern (Dahan 2013, Mol Med). Eine größere Phase-2b-Studie (n=64) mit 1, 4 und 10 mg täglich über 28 Tage fand, dass die Dosis von 4 mg die Fläche der Hornhautnervenfasern vergrößerte und einige Funktionsmessungen verbesserte; die von den Patienten berichteten Schmerzendpunkte waren weniger konsistent (Culver 2017, Front Neurol). [2][3][5]
Bewertet A (small)

Typ-2-Diabetes mit Neuropathie

Randomisierte, placebokontrollierte 28-Tage-Studie mit täglich 4 mg (n=48): verbesserte neuropathische Symptome, niedrigeres HbA1c und verbessertes Lipidprofil im Vergleich zu Placebo; keine Veränderung des Hämoglobins (Brines 2015, Mol Med). [4]

Gewebeschutz bei Organschäden

Nagetiermodelle von Schlaganfall, Herzinfarkt, Ischämie-Reperfusion der Niere und Wundheilung berichten über verminderte Schäden (Brines 2008, PNAS; mehrere spätere Nagetierarbeiten). Eine klinische Studie zur Nierentransplantation wurde durchgeführt; die Ergebnisse sollten vor einem Zitat geprüft werden †. [1]

Pharmakokinetik und Sicherheit bei gesunden Freiwilligen

Phase-1-Studien mit Einzel- und Mehrfachdosen bei gesunden Erwachsenen stellten die sehr kurze Plasma-Halbwertszeit, eine lineare Kinetik und das Fehlen hämatologischer Effekte bei Dosen fest, die über den später in Phase 2 verwendeten lagen. Hauptsächlich als Zusammenfassungen innerhalb der späteren Studienpublikationen und in Unternehmensmitteilungen veröffentlicht †.

Langzeitergebnisse, größere Populationen

Es wurde keine Phase-3-Studie abgeschlossen. Die größte kontrollierte Exposition umfasst einige Dutzend Patienten über 28 Tage. Die Entwicklung wechselte zwischen Sponsoren (Araim Pharmaceuticals und Partner), und der aktuelle Stand eines Programms in später Phase sollte vor einer Veröffentlichung geprüft werden †.

Weitere vorgeschlagene Anwendungen

Die Diskussion in der Community dehnt ARA-290 auf Sehnenheilung, „mitochondriale Unterstützung“ und allgemeine Erholung aus. Nichts davon wurde beim Menschen untersucht; die Nagetiermodelle zu Organschäden sind die einzige Grundlage.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

In den Studien der Phase 1 und 2 war ARA-290 gut verträglich; die unerwünschten Ereignisse waren ähnlich wie unter Placebo. Es wurde kein Effekt auf Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozyten oder Blutdruck beobachtet — der wesentliche Sicherheitsunterschied zu EPO. Reaktionen an der Injektionsstelle waren leicht.

Aus der Community

im Allgemeinen wenige; einige berichten über vorübergehende Müdigkeit oder Kopfschmerzen, Rötung an der Injektionsstelle. Mehrere Mitglieder berichten über eine subjektive Besserung neuropathischer Schmerzen oder des Temperaturempfindens; andere berichten nichts.

Theoretisch. alles, was gestresste Zellen vor dem Absterben schützt, könnte prinzipiell auch Tumorzellen schützen; dies wurde nicht beobachtet, aber auch nicht langfristig untersucht. Eine Immunogenität gegenüber einem synthetischen, von EPO abgeleiteten Peptid wurde nicht berichtet.

Wechselwirkungen. keine etabliert. Es verstärkt den erythropoetischen Effekt von EPO-Analoga nicht.

Marker, die Forschende häufig überwachen

MarkerWarum er beobachtet wird
Hämoglobin / Hämatokritum das Fehlen eines erythropoetischen Effekts zu bestätigen, die entscheidende Sicherheitseigenschaft dieses Peptids gegenüber EPO.
HbA1c und Nüchternglukosedie Diabetes-Studie zeigte eine geringfügige Verbesserung; auch relevant für alle mit Stoffwechselerkrankung.
Lipidprofilin der Diabetes-Studie verbesserten sich Gesamt- und LDL-Cholesterin.
Messungen der Small-Fibre-Neuropathie (konfokale Hornhautmikroskopie, Nervenfaserdichte in der Hautbiopsie, quantitative sensorische Testung)die Studienendpunkte; nicht routinemäßig verfügbar, aber die einzige objektive Messung des Haupteffekts.
Blutdruckin den Studien unverändert; ein nützlicher Kontrast zu EPO.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Typischerweise in lyophilisierten Fläschchen zu 10 mg oder 16 mg geliefert, da die Studiendosen in Milligramm und nicht in Mikrogramm liegen — eine Dosis von 4 mg verbraucht einen großen Teil eines Fläschchens, sodass die Konzentrationsrechnung wichtig ist. Mit bakteriostatischem Wasser , vorsichtig schwenken.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

In der Literatur typischerweise nicht kombiniert. In der Community wird es im Zusammenhang mit Neuropathie mit BPC-157 oder Alpha-Liponsäure zusammen diskutiert; keine Kombinationsstudie.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht von der FDA zugelassen. In Prüfung; Orphan-Drug-Status für Sarkoidose-assoziierte Small-Fibre-Neuropathie †
Europäische UnionNicht zugelassen; Vorgeschichte eines Orphan-Status †
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen
AustralienNicht zugelassen
SüdafrikaNicht registriert
SportVon der WADA unter S2 verboten — die Liste nennt von EPO abgeleitete Agonisten des angeborenen Reparaturrezeptors (z. B. asialo-EPO, carbamyliertes EPO), und ARA-290 wird als einer davon behandelt †

8Offene Fragen

  • Wird eine Phase-3-Studie den symptomatischen Nutzen bestätigen, und in welcher Patientengruppe?
  • Wie kann eine Plasma-Halbwertszeit von 2 Minuten Effekte erzeugen, die Wochen anhalten — ist das Rezeptormodell vollständig richtig?
  • Langzeitsicherheit über 28 Tage hinaus: keine Daten.

9Quellen

  1. 1Brines M et al. (2008). Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Heij L et al. (2012). Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. Mol Med. PubMed · DOI
  3. 3Dahan A et al. (2013). ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density. Mol Med. PubMed · DOI
  4. 4Brines M et al. (2015). ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes. Mol Med. PubMed · DOI
  5. 5Culver DA et al. (2017). Cibinetide improves corneal nerve fiber abundance in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and neuropathic pain. Front Neurol. PubMed · DOI
  6. 6Brines M, Cerami A (2012). The receptor that tames the innate immune response. Mol Med. PubMed · DOI

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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25. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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