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ARA-290

Cibinetide, ARA 290, pHBSP (pyroglutamate helix B surface peptide), helix B surface peptide

Recuperação, reparação e tecidos
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1O que é

A eritropoietina (EPO) é a hormona que impulsiona a produção de glóbulos vermelhos, mas também protege os tecidos de lesões — no cérebro, no coração, no rim e nos nervos. Usar a EPO para proteção é pouco prático porque também aumenta a hemoglobina e o risco de coagulação. Na década de 2000, uma equipa liderada por Michael Brines e Anthony Cerami concluiu que as duas ações utilizavam recetores diferentes e desenhou um péptido curto que copia a parte da EPO (hélice B) que se orienta para o recetor de proteção tecidular, mas não para o recetor clássico da EPO. Esse péptido é o ARA-290, a que mais tarde foi atribuído o nome genérico cibinetide.

Passou pela fase 1 e por vários ensaios de fase 2, sobretudo em neuropatia de fibras pequenas — lesão das fibras nervosas finas que transportam a dor e a temperatura e regulam a sudação e o fluxo sanguíneo. É invulgar neste site por ter dados em humanos controlados por placebo, embora os ensaios sejam pequenos e o fármaco não tenha sido aprovado.

2Como se pensa que funciona

Recetor de reparação inata. o ARA-290 liga-se a um heterodímero do recetor da EPO e do CD131 (o recetor β-comum). Este complexo mal está presente em células saudáveis e surge em células sob stress — lesão, hipóxia, inflamação — pelo que o péptido atua sobretudo onde há dano (Brines 2008).
Sem eritropoiese. não ativa o homodímero clássico do recetor da EPO, pelo que não aumenta a hemoglobina nem o hematócrito. Confirmado em ensaios em humanos.
Efeitos a jusante. redução da apoptose, redução da libertação de citocinas pró-inflamatórias e, em estudos nervosos, recrescimento de fibras pequenas medido na córnea e na pele.
Efeitos metabólicos. em doentes diabéticos melhorou ligeiramente a HbA1c e o colesterol; propõe-se que o mecanismo envolva menor inflamação nas ilhotas pancreáticas e no tecido adiposo.
Um péptido de onze aminoácidos que copia a parte da eritropoietina que se liga ao recetor de reparação inata, um recetor diferente daquele que faz os glóbulos vermelhos. Alcança os efeitos protetores dos tecidos da EPO sem aumentar o hematócrito.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (small)

Neuropatia de fibras pequenas associada à sarcoidose

Um estudo-piloto aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo (n=22) relatou melhoria dos sintomas neuropáticos e da qualidade de vida após 4 semanas de ARA-290 2 mg por dia (Heij 2012, Mol Med). Um ensaio de fase 2 de seguimento (n≈40) relatou melhoria dos sintomas e aumento da densidade de fibras nervosas da córnea (Dahan 2013, Mol Med). Um ensaio de fase 2b maior (n=64) com 1, 4 e 10 mg por dia durante 28 dias verificou que a dose de 4 mg aumentou a área de fibras nervosas da córnea e melhorou algumas medidas funcionais; os parâmetros de dor relatados pelos doentes foram menos consistentes (Culver 2017, Front Neurol). [2][3][5]
Grau A (small)

Diabetes tipo 2 com neuropatia

Ensaio aleatorizado, controlado por placebo, de 28 dias com 4 mg por dia (n=48): melhoria dos sintomas neuropáticos, HbA1c mais baixa e perfil lipídico melhorado em relação ao placebo; sem alteração da hemoglobina (Brines 2015, Mol Med). [4]

Proteção tecidular em lesão de órgãos

Modelos em roedores de AVC, enfarte do miocárdio, isquemia-reperfusão renal e cicatrização de feridas relatam redução do dano (Brines 2008, PNAS; vários artigos subsequentes em roedores). Foi realizado um ensaio clínico em transplante renal; os resultados devem ser verificados antes de serem citados †. [1]

Farmacocinética e segurança em voluntários saudáveis

Estudos de fase 1 de dose única e múltipla em adultos saudáveis estabeleceram a plasmática muito curta, a cinética linear e a ausência de efeitos hematológicos em doses superiores às usadas posteriormente na fase 2. Publicados sobretudo como resumos nos artigos dos ensaios posteriores e em divulgações da empresa †.

Resultados a longo prazo, populações maiores

Nenhum ensaio de fase 3 foi concluído. A maior exposição controlada é de algumas dezenas de doentes durante 28 dias. O desenvolvimento passou entre promotores (Araim Pharmaceuticals e parceiros) e o estado atual de qualquer programa de fase avançada deve ser verificado antes da publicação †.

Outras utilizações propostas

A discussão da comunidade estende o ARA-290 à cicatrização de tendões, ao «apoio mitocondrial» e à recuperação geral. Nenhuma destas utilizações foi estudada em humanos; os modelos de lesão de órgãos em roedores são a única base.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Nos ensaios de fase 1 e 2, o ARA-290 foi bem tolerado; os acontecimentos adversos foram semelhantes aos do placebo. Não se observou efeito na hemoglobina, no hematócrito, nas plaquetas nem na pressão arterial — a distinção de segurança fundamental face à EPO. As reações no local de injeção foram ligeiras.

Reportado pela comunidade

geralmente poucos; alguns relatam fadiga ou cefaleia transitórias, vermelhidão no local de injeção. Vários membros relatam melhoria subjetiva da dor neuropática ou da sensibilidade à temperatura; outros não relatam nada.

Teórico. tudo o que proteja células sob stress da morte poderia, em princípio, proteger células tumorais; isto não foi observado, mas não foi estudado a longo prazo. Não foi relatada imunogenicidade a um péptido sintético derivado da EPO.

Interações. nenhuma estabelecida. Não se soma ao efeito eritropoiético dos análogos da EPO.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
Hemoglobina / hematócritopara confirmar a ausência de efeito eritropoiético, que é a propriedade de segurança definidora deste péptido face à EPO.
HbA1c e glicose em jejumo ensaio na diabetes mostrou ligeira melhoria; relevante também para quem tem doença metabólica.
Painel lipídicomelhorou o colesterol total e o LDL no ensaio na diabetes.
Medidas da neuropatia de fibras pequenas (microscopia confocal da córnea, densidade de fibras nervosas na biópsia cutânea, testes sensoriais quantitativos)os parâmetros dos ensaios; não estão disponíveis por rotina, mas são o único indicador objetivo do efeito principal.
Pressão arterialinalterada nos ensaios; um contraste útil com a EPO.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Habitualmente fornecido em frascos liofilizados de 10 mg ou 16 mg porque as doses dos ensaios são em miligramas, não em microgramas — uma dose de 4 mg utiliza uma grande parte do frasco, pelo que os cálculos de concentração são importantes. com , agitar suavemente.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Habitualmente não combinado na literatura. A discussão da comunidade associa-o ao BPC-157 ou ao ácido alfa-lipoico em contextos de neuropatia; não há estudo combinado.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA. Experimental; designação de medicamento órfão para a neuropatia de fibras pequenas associada à sarcoidose †
União EuropeiaNão autorizado; historial de designação de medicamento órfão †
Reino UnidoNão licenciado
AustráliaNão aprovado
África do SulNão registado
DesportoProibido pela WADA na S2 — a lista nomeia agonistas do recetor de reparação inata derivados da EPO (p. ex., asialo-EPO, EPO carbamilada) e o ARA-290 é tratado como um destes †

8Questões em aberto

  • Um ensaio de fase 3 confirmará o benefício sintomático e em que grupo de doentes?
  • Como pode uma plasmática de 2 minutos produzir efeitos que duram semanas — o modelo do recetor está totalmente correto?
  • Segurança a longo prazo para além de 28 dias: sem dados.

9Referências

  1. 1Brines M et al. (2008). Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Heij L et al. (2012). Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. Mol Med. PubMed · DOI
  3. 3Dahan A et al. (2013). ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density. Mol Med. PubMed · DOI
  4. 4Brines M et al. (2015). ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes. Mol Med. PubMed · DOI
  5. 5Culver DA et al. (2017). Cibinetide improves corneal nerve fiber abundance in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and neuropathic pain. Front Neurol. PubMed · DOI
  6. 6Brines M, Cerami A (2012). The receptor that tames the innate immune response. Mol Med. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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tópicos do fórum →
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protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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