RPB

ARA-290

Cibinetide, ARA 290, pHBSP (pyroglutamate helix B surface peptide), helix B surface peptide

Recuperación, reparación y tejidos
Pendiente de revisión médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novedades

1Qué es

La eritropoyetina (EPO) es la hormona que impulsa la producción de glóbulos rojos, pero también protege los tejidos de las lesiones — en el cerebro, el corazón, el riñón y los nervios. Usar la EPO para proteger es poco práctico porque también eleva la hemoglobina y el riesgo de coagulación. En la década de 2000, un equipo dirigido por Michael Brines y Anthony Cerami averiguó que las dos acciones usaban receptores distintos, y diseñó un péptido corto que copia la parte de la EPO (hélice B) que mira hacia el receptor de protección tisular, pero no hacia el receptor clásico de EPO. Ese péptido es ARA-290, al que más tarde se dio el nombre genérico cibinetide.

Ha pasado por la fase 1 y varios ensayos de fase 2, sobre todo en la neuropatía de fibras pequeñas — daño de las fibras nerviosas finas que transmiten el dolor y la temperatura y regulan la sudoración y el flujo sanguíneo. Es inusual en este sitio por tener datos humanos controlados con placebo, aunque los ensayos son pequeños y el fármaco no ha sido aprobado.

2Cómo se cree que funciona

Receptor de reparación innata. ARA-290 se une a un heterodímero del receptor de EPO y CD131 (el receptor β-común). Este complejo apenas está presente en las células sanas y aparece en las células sometidas a estrés — lesión, hipoxia, inflamación —, por lo que el péptido actúa sobre todo donde hay daño (Brines 2008).
Sin eritropoyesis. no activa el homodímero clásico del receptor de EPO, por lo que no eleva la hemoglobina ni el hematocrito. Confirmado en ensayos en humanos.
Efectos posteriores. menor apoptosis, menor liberación de citocinas proinflamatorias y, en estudios de nervios, rebrote de fibras pequeñas medido en la córnea y la piel.
Efectos metabólicos. en pacientes diabéticos mejoró de forma modesta la HbA1c y el colesterol; se propone que el mecanismo implica una menor inflamación en los islotes pancreáticos y el tejido adiposo.
Un péptido de once aminoácidos que copia la parte de la eritropoyetina que se une al receptor de reparación innato, un receptor distinto del que genera glóbulos rojos. Consigue los efectos protectores de tejidos de la EPO sin elevar el hematocrito.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (small)

Neuropatía de fibras pequeñas asociada a la sarcoidosis

Un estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (n=22) describió una mejora de los síntomas neuropáticos y de la calidad de vida tras 4 semanas de ARA-290 a 2 mg diarios (Heij 2012, Mol Med). Un ensayo de fase 2 de seguimiento (n≈40) describió una mejora de los síntomas y un aumento de la densidad de fibras nerviosas corneales (Dahan 2013, Mol Med). Un ensayo de fase 2b más amplio (n=64) con 1, 4 y 10 mg diarios durante 28 días halló que la dosis de 4 mg aumentó el área de fibras nerviosas corneales y mejoró algunas medidas funcionales; los criterios de valoración de dolor referidos por los pacientes fueron menos consistentes (Culver 2017, Front Neurol). [2][3][5]
Grado A (small)

Diabetes tipo 2 con neuropatía

Ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de 28 días con 4 mg diarios (n=48): mejoró los síntomas neuropáticos, redujo la HbA1c y mejoró el perfil lipídico respecto al placebo; sin cambios en la hemoglobina (Brines 2015, Mol Med). [4]

Protección tisular en la lesión de órganos

Los modelos en roedores de ictus, infarto de miocardio, isquemia-reperfusión renal y cicatrización de heridas describen un menor daño (Brines 2008, PNAS; varios artículos posteriores en roedores). Se ha realizado un ensayo clínico en trasplante renal; conviene comprobar los resultados antes de citarlos †. [1]

Farmacocinética y seguridad en voluntarios sanos

Los estudios de fase 1 de dosis única y múltiple en adultos sanos establecieron la vida media plasmática muy corta, la cinética lineal y la ausencia de efectos hematológicos con dosis superiores a las usadas después en la fase 2. Publicados sobre todo como resúmenes dentro de los artículos de los ensayos posteriores y en comunicaciones de la empresa †.

Resultados a largo plazo, poblaciones más amplias

No se ha completado ningún ensayo de fase 3. La mayor exposición controlada es de unas pocas decenas de pacientes durante 28 días. El desarrollo ha pasado de unos promotores a otros (Araim Pharmaceuticals y socios) y conviene comprobar la situación actual de cualquier programa en fase avanzada antes de publicar †.

Otros usos propuestos

El debate en la comunidad extiende ARA-290 a la curación de tendones, el «apoyo mitocondrial» y la recuperación general. Ninguno de estos usos se ha estudiado en humanos; los modelos de lesión de órganos en roedores son la única base.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

En los ensayos de fase 1 y 2, ARA-290 fue bien tolerado; los acontecimientos adversos fueron similares a los del placebo. No se observó efecto sobre la hemoglobina, el hematocrito, las plaquetas ni la presión arterial — la diferencia de seguridad clave frente a la EPO. Las reacciones en el lugar de inyección fueron leves.

Reportado por la comunidad

en general pocos; algunos describen fatiga o dolor de cabeza transitorios, enrojecimiento en el lugar de inyección. Varios miembros describen una mejoría subjetiva del dolor neuropático o de la sensación de temperatura; otros no notan nada.

Teórico. cualquier cosa que proteja a las células estresadas de morir podría, en principio, proteger a las células tumorales; esto no se ha observado, pero no se ha estudiado a largo plazo. No se ha descrito inmunogenicidad frente a un péptido sintético derivado de la EPO.

Interacciones. ninguna establecida. No se suma al efecto eritropoyético de los análogos de la EPO.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
Hemoglobina / hematocritopara confirmar la ausencia de un efecto eritropoyético, que es la propiedad de seguridad que define a este péptido frente a la EPO.
HbA1c y glucosa en ayunasel ensayo en diabetes mostró una mejora modesta; también es relevante para cualquier persona con enfermedad metabólica.
Perfil lipídicomejoró el colesterol total y el LDL en el ensayo en diabetes.
Mediciones de la neuropatía de fibras pequeñas (microscopía confocal corneal, densidad de fibras nerviosas en biopsia de piel, pruebas sensoriales cuantitativas)los criterios de valoración de los ensayos; no están disponibles de forma rutinaria, pero son la única lectura objetiva del efecto principal.
Presión arterialsin cambios en los ensayos; un contraste útil con la EPO.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Suele presentarse en viales liofilizados de 10 mg o 16 mg porque las dosis de los ensayos son de miligramos, no de microgramos — una dosis de 4 mg usa una gran parte de un vial, por lo que los cálculos de concentración importan. Se reconstituye con , agitando suavemente en círculos.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

No suele combinarse en la literatura. En los debates de la comunidad se empareja con BPC-157 o ácido alfa-lipoico en contextos de neuropatía; no hay ningún estudio combinado.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA. En investigación; designación de medicamento huérfano para la neuropatía de fibras pequeñas asociada a la sarcoidosis †
Unión EuropeaNo autorizado; antecedentes de designación de medicamento huérfano †
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteProhibido por la WADA en S2 — la lista nombra agonistas del receptor de reparación innata derivados de la EPO (p. ej., asialo-EPO, EPO carbamilada) y ARA-290 se trata como uno de ellos †

8Preguntas abiertas

  • ¿Confirmará un ensayo de fase 3 el beneficio sintomático y en qué grupo de pacientes?
  • ¿Cómo puede una vida media plasmática de 2 minutos producir efectos que duran semanas? ¿Es totalmente correcto el modelo del receptor?
  • Seguridad a largo plazo más allá de 28 días: sin datos.

9Referencias

  1. 1Brines M et al. (2008). Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Heij L et al. (2012). Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. Mol Med. PubMed · DOI
  3. 3Dahan A et al. (2013). ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density. Mol Med. PubMed · DOI
  4. 4Brines M et al. (2015). ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes. Mol Med. PubMed · DOI
  5. 5Culver DA et al. (2017). Cibinetide improves corneal nerve fiber abundance in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and neuropathic pain. Front Neurol. PubMed · DOI
  6. 6Brines M, Cerami A (2012). The receptor that tames the innate immune response. Mol Med. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

0
hilos del foro →
0
protocolos de la comunidad que lo incluyen →

Los hilos y protocolos son visibles para los miembros. Registrarse es gratis.

Efectos secundarios autorreportados Fase 2

Aún no hay suficientes datos. 0 de los 50 miembros necesarios han registrado este compuesto durante 4+ semanas. No mostramos nada por debajo de 50, para que nadie pueda ser identificado.

11Historial de la página

25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

Licencia CC BY-NC-SA 4.0. ¿Has encontrado un error? Repórtalo · Normas editoriales — las correcciones se registran aquí.