Thymosin Alpha-1

Tα1、thymalfasin、Zadaxin(品牌名)、TA1

免疫與生物調節劑
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關於本檔案的說明。 Thymosin alpha-1(thymalfasin,Zadaxin)在 30 多個國家(包括中國、義大利及其他數國)為核准的處方藥,用於 B 型肝炎及作為疫苗輔助用藥,但在美國、英國及大多數歐盟國家未獲核准。本頁說明已發表的科學研究。在處方以外使用,包括調配製劑或灰色市場產品,具有下文所述的實際風險。

1這是什麼

Thymosin alpha-1 是由 28 個胺基酸組成的肽,於 1977 年由 Allan Goldstein 團隊首次從胸腺素第 5 分層(thymosin fraction)這一粗製胸腺萃取物中分離出來。胸腺是 T 細胞成熟的腺體,而 Tα1 是胸腺用來完成此過程的訊號之一。人體透過從較大的蛋白質 prothymosin alpha 切割而產生它。

合成版本(thymalfasin,品牌名 Zadaxin,由 SciClone 開發)自 1990 年代起在越來越多國家獲得核准,主要用於慢性 B 型肝炎,以及作為免疫反應較弱者的疫苗輔助用藥。它曾在 C 型肝炎、多種癌症(作為化療或干擾素的輔助)、敗血症中進行研究,最近則用於重症 COVID-19,其中中國的觀察性研究曾引起關注。在美國,它取得孤兒藥資格但未獲核准,FDA 並於 2023 年將其列入調配用原料藥清單的第 2 類(Category),限制其調配。

在網路上討論的所有「免疫肽」中,Tα1 的人體資料遠多於其他。


2推測的作用機制

TLR 訊息傳遞. Tα1 在樹突細胞及其他先天免疫細胞上作為類鐸受體 2 與 9 的促效劑,觸發細胞成熟並釋放 IL-12 等細胞激素,促使 T 細胞朝向 Th1(抗病毒、抗腫瘤)反應(Romani 2007)。
T 細胞成熟. 增加 CD4+ 與 CD8+ T 細胞的數量與功能,並逆轉慢性感染中 T 細胞耗竭的部分特徵。
自然殺手細胞與樹突細胞功能. 增強自然殺手細胞活性與抗原呈現。
免疫平衡. 在過度發炎的狀態下(敗血症、重症 COVID-19),它似乎能透過誘導吲哚胺 2,3-雙氧酶與調節性 T 細胞,減少具破壞性的細胞激素釋放,同時支持細胞媒介免疫。準確的描述是「免疫調節劑」,而非單純的「增強劑」。
對受感染細胞或腫瘤細胞的直接作用. 增加 MHC 第 I 類分子表現與病毒抗原呈現,使受感染細胞更容易被 T 細胞辨識。
作用於樹突細胞上的類鐸受體(Toll-like receptors),樹突細胞進而協助 T 細胞成熟,並使自然殺手細胞更加活化。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

慢性 B 型肝炎

1990 年代至 2000 年代的多項隨機對照試驗,以 1.6 mg 每週兩次、為期 6 個月的方案,顯示 B 型肝炎病毒 DNA 持續清除率及肝指數恢復正常的比例高於對照組,且呈延遲反應模式(治療結束後效果持續增加)。一項統合分析發現,與未治療相比,持續反應率約為兩倍(Chan 2001, Aliment Pharmacol Ther)。以現代抗病毒藥物的標準而言,效益有限,目前多用於合併治療。 [3]
等級:A (mixed)

C 型肝炎

在部分針對難治型患者的試驗中,Tα1 與干擾素 ± ribavirin 併用可提高反應率(Sherman 1998;Ciancio 2012, Antivir Ther),但結果並不一致。目前已大致被直接作用型抗病毒藥物取代。

疫苗輔助用藥

在血液透析患者與年長者中,隨機試驗顯示 Tα1 可改善對 B 型肝炎及流感疫苗的抗體反應(Carraro 2012, Vaccine;1990 年代的早期研究)。這在數個國家是核准的用途。 [7]
等級:A/B

癌症(輔助用藥)

隨機對照試驗涵蓋黑色素瘤(Maio 2010, J Clin Oncol:Tα1 併用 dacarbazine,改善反應率並有存活改善趨勢)、切除或燒灼術後的肝細胞癌(數項亞洲試驗中復發率降低),以及與化療併用的肺癌。效益有限,且並非所有試驗結果皆為正向;在大多數地區未核准用於腫瘤治療。 [4]
等級:A (mixed)

敗血症

中國的 ETASS 試驗(n=361)報告,Tα1 每日兩次、共 7 天可降低 28 天死亡率,但未完全達到傳統的統計顯著性(Wu 2013, Crit Care)。一項大型後續隨機對照試驗(TESTS,n≈1,100)於 2024 年報告未見顯著的死亡率降低 †。 [5]
等級:B/A (mixed)

COVID-19

2020 年中國的回溯性世代研究報告,使用 Tα1 的重症 COVID-19 患者死亡率較低(Liu 2020, Clin Infect Dis)。後續分析結果不一,美國的一項隨機對照試驗(ThymoCOVID)也未顯示明確效益 †。 [6]
等級:C/D/—

囊狀纖維化、免疫缺陷、慢性疲勞、「免疫優化」

囊狀纖維化小鼠模型顯示,Tα1 可矯正部分與 CFTR 相關的發炎(Romani 2017, Nat Med),促成了人體試驗,但人體試驗未能證實此效果。社群中用於一般免疫支持、萊姆病或長新冠的用法,並無對照證據。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

是已研究的免疫調節劑中耐受性最佳者之一。在 B 型肝炎試驗中,不良事件與安慰劑相近;最常見的是注射部位不適與短暫發紅。在劑量高達 16 mg 的試驗中未發現劑量限制性毒性。在核准國家已有超過 20 年的上市後使用經驗,未出現重大安全訊號。

社群報告

注射部位發紅、最初幾天輕微疲倦或類流感感覺,偶有短暫皮疹。部分人回報主觀健康感改善或感染次數減少;此為未經證實的傳聞。

理論風險. 任何免疫刺激劑在理論上都可能引發自體免疫疾病發作,或誘發移植受者的排斥反應;其平衡作用使這種情況比干擾素較不易發生,但審慎以對仍是標準做法。懷孕與哺乳:無充分資料。

交互作用。 尚未確立藥物動力學交互作用。免疫抑制藥物(ciclosporin、tacrolimus、高劑量皮質類固醇)原則上會抵消其作用。試驗中曾與干擾素、化療及抗病毒藥物併用,未發現公認的交互作用。

研究者常監測的指標

指標為何受到關注
全血球計數及白血球分類,包括淋巴球絕對計數直接的細胞標的。
淋巴球亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 比值、自然殺手細胞)試驗中用來顯示 T 細胞作用的指標。
肝指數(ALT、AST)與病毒量B 型肝炎核准適應症的試驗終點。
CRP 與 IL-6在發炎或感染情境下,用以追蹤其屬於免疫調節而非刺激的作用方向。
抗核抗體與甲狀腺功能鑑於理論上的發作風險,凡有任何自體免疫病史者應作為基準篩檢。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

核准產品為 1.6 mg 凍乾小瓶,依仿單以 1 ml 無菌注射用水復溶。研究用小瓶通常為 5 mg 或 10 mg;以抑菌注射用水復溶並輕輕旋轉混勻。

在計算器中開啟(已預填)→

6常與之一同研究的化合物

干擾素 α 與 ribavirin(肝炎試驗)、化療(腫瘤試驗)、疫苗。社群中:thymalin、LL-37、BPC-157(無合併使用研究)。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國未獲 FDA 核准。具孤兒藥資格(B 型肝炎、肝細胞癌等)。已列入 FDA 2023 年調配用原料藥清單的第 2 類(Category)
歐盟未經中央核准。在義大利獲國家層級核准(B 型肝炎、疫苗輔助用藥)†
英國未取得許可
澳洲未獲核准
南非未註冊 †
運動WADA 未具體點名;由於在多數司法管轄區屬未核准物質,歸入 S0 †

8尚未解答的問題

  • 在 B 型與 C 型肝炎已有強效抗病毒藥物的今天,Tα1 的定位為何?
  • 它能否實質降低敗血症或重症病毒性肺炎的死亡率?大型試驗結果並不明確。
  • 健康者週期性使用是否會改變感染率或免疫老化?目前沒有對照資料。

9參考文獻

  1. 1Goldstein AL et al. (1977). Thymosin α1: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Romani L et al. (2007). Thymosin α1: an endogenous regulator of inflammation, immunity, and tolerance. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
  3. 3Chan HLY, Tang JL, Tam W, Sung JJY (2001). The efficacy of thymosin in the treatment of chronic hepatitis B virus infection: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
  4. 4Maio M et al. (2010). Large randomized study of thymosin α1, interferon alfa, or both in combination with dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. PubMed · DOI
  5. 5Wu J et al. (2013). The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. PubMed · DOI
  6. 6Liu Y et al. (2020). Thymosin alpha 1 reduces the mortality of severe coronavirus disease 2019 by restoration of lymphocytopenia and reversion of exhausted T cells. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  7. 7Carraro G et al. (2012). Thymosin-alpha 1 (Zadaxin) enhances the immunogenicity of an adjuvated pandemic H1N1v influenza vaccine (Focetria) in hemodialyzed patients: a pilot study. Vaccine. PubMed · DOI
  8. 8King R, Tuthill C (2016). Immune modulation with thymosin alpha 1 treatment. Vitam Horm. PubMed · DOI
  9. 9FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — thymosin alpha-1 category 2 listing. PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月25日Profile published — awaiting medical review

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