Thymosin Alpha-1
Tα1、thymalfasin（胸腺法新）、Zadaxin（商品名）、TA1
A免疫与生物调节剂
关于本档案的说明。 Thymosin alpha-1（thymalfasin［胸腺法新］，Zadaxin）在包括中国、意大利等在内的 30 多个国家是已获批的处方药，用于乙型肝炎及作为疫苗佐剂，但在美国、英国和欧盟大多数国家未获批准。本页介绍已发表的科学研究。在处方之外使用，包括复配制剂或灰色市场产品，存在下文所述的实际风险。
1这是什么
Thymosin alpha-1 是一种由 28 个氨基酸组成的肽，于 1977 年由 Allan Goldstein 团队从胸腺素第 5 组分（一种胸腺粗提物）中首次分离得到。胸腺是 T 细胞成熟的腺体，Tα1 是胸腺用于完成这一过程的信号之一。人体通过从一种更大的蛋白质——前胸腺素 α（prothymosin alpha）——上切割生成它。
其合成版本（thymalfasin，商品名 Zadaxin，由 SciClone 开发）自 1990 年代起在越来越多的国家获批，主要用于慢性乙型肝炎，以及在免疫应答较弱的人群中作为疫苗佐剂。它已在丙型肝炎、多种癌症（作为化疗或干扰素的辅助治疗）、脓毒症中进行过研究，最近又在重症 COVID-19 中开展研究，其中中国的观察性研究引起了关注。在美国，它获得了孤儿药资格认定但未获批准；FDA 于 2023 年将其列入复配原料药清单的第 2 类，限制了复配。
在网络上讨论的所有「免疫肽」中，Tα1 的人体数据远多于其他肽。
2推测的作用机制
TLR 信号传导. Tα1 作为树突状细胞及其他固有免疫细胞上 Toll 样受体 2 和 9 的激动剂，触发细胞成熟并释放 IL-12 等细胞因子，推动 T 细胞向 Th1（抗病毒、抗肿瘤）反应方向发展（Romani 2007）。
T 细胞成熟. 增加 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的数量并增强其功能，并逆转慢性感染中 T 细胞耗竭的部分特征。
NK 细胞与树突状细胞功能. 增强自然杀伤细胞活性及抗原呈递。
免疫平衡. 在炎症过度的状态下（脓毒症、重症 COVID-19），它似乎可通过诱导吲哚胺 2,3-双加氧酶和调节性 T 细胞，减少有害的细胞因子释放，同时支持细胞介导的免疫。准确的描述是「免疫调节剂」，而不仅仅是「增强剂」。
对受感染细胞或肿瘤细胞的直接作用. 增加 MHC I 类分子表达和病毒抗原展示，使受感染细胞更容易被 T 细胞识别。
3研究显示了什么
A
慢性乙型肝炎
1990 年代至 2000 年代的多项随机对照试验采用 1.6 mg 每周两次、持续 6 个月的方案，结果显示与对照组相比，乙型肝炎病毒 DNA 持续消失率和肝酶复常率更高，且呈延迟应答模式（治疗结束后效应仍在增强）。一项荟萃分析发现，与不治疗相比，持续应答率约提高一倍（Chan 2001，Aliment Pharmacol Ther）。以现代抗病毒药物的标准衡量，其获益有限，目前大多用于联合治疗。 [3]
A等级：A (mixed)
丙型肝炎
在一些针对难治性患者的试验中，Tα1 与干扰素 ± ribavirin 联合使用提高了应答率（Sherman 1998；Ciancio 2012，Antivir Ther），但结果并不一致。目前已基本被直接抗病毒药物取代。
A
疫苗佐剂
在随机试验中，Tα1 提高了血液透析患者和老年人对乙型肝炎疫苗和流感疫苗的抗体应答（Carraro 2012，Vaccine；更早的研究见于 1990 年代）。这在多个国家属于获批用途。 [7]
A等级：A/B
癌症（辅助治疗）
随机对照试验涉及黑色素瘤（Maio 2010，J Clin Oncol——Tα1 联合 dacarbazine，应答率提高，并有生存获益趋势）、切除或消融术后的肝细胞癌（多项亚洲试验显示复发减少），以及与化疗联用的肺癌。获益有限，且并非所有试验均为阳性结果；在大多数地区未获批用于肿瘤治疗。 [4]
A等级：A (mixed)
脓毒症
在中国开展的 ETASS 试验（n=361）报告，Tα1 每日两次、持续 7 天可降低 28 天死亡率，但未完全达到常规的统计学显著性（Wu 2013，Crit Care）。一项大型后续随机对照试验（TESTS，n≈1,100）于 2024 年报告死亡率无显著降低 †。 [5]
B等级：B/A (mixed)
COVID-19
2020 年中国的回顾性队列研究报告，使用 Tα1 的重症 COVID-19 患者死亡率较低（Liu 2020，Clin Infect Dis）。后续分析结果不一，美国的一项随机对照试验（ThymoCOVID）未显示明确获益 †。 [6]
C等级：C/D/—
囊性纤维化、免疫缺陷、慢性疲劳、「免疫优化」
囊性纤维化小鼠模型显示，Tα1 纠正了部分与 CFTR 相关的炎症（Romani 2017，Nat Med），由此推动了人体试验，但人体试验未能证实该效应。社区中用于一般免疫支持、莱姆病或长新冠的做法缺乏对照证据。
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
是已研究的耐受性最好的免疫调节剂之一。在乙型肝炎试验中，不良事件与安慰剂相似；最常见的是注射部位不适和一过性发红。在剂量高达 16 mg 的试验中未发现剂量限制性毒性。在获批国家上市后使用 20 多年，未出现重大安全信号。社区报告
注射部位发红，最初几天出现轻度疲劳或类流感感觉，偶有一过性皮疹。有人报告主观健康感改善或感染减少；这属于未经证实的传闻。理论风险. 任何免疫刺激剂在理论上都有诱发自身免疫病加重或引发移植受者排斥反应的风险；其平衡作用使这种情况比干扰素更不易发生，但谨慎对待是常规做法。妊娠和哺乳期：无充分数据。
相互作用。 尚未确定药代动力学相互作用。免疫抑制药物（ciclosporin、tacrolimus、大剂量皮质类固醇）在原理上会拮抗其作用。在试验中与干扰素、化疗和抗病毒药物联合使用，未发现公认的相互作用。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 全血细胞计数及白细胞分类，包括淋巴细胞绝对计数 | 直接作用的细胞靶标。 |
| 淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 比值、NK 细胞） | 试验中用于显示 T 细胞效应的指标。 |
| 肝酶（ALT、AST）及病毒载量 | 乙型肝炎获批适应症的终点指标。 |
| CRP 和 IL-6 | 在炎症或感染情况下，用于追踪其作用是免疫调节方向而非刺激方向。 |
| 抗核抗体和甲状腺功能 | 鉴于理论上的病情加重风险，凡有自身免疫病史者需进行基线筛查。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
获批产品为 1.6 mg 冻干小瓶，按说明书用 1 ml 无菌注射用水复溶。研究用小瓶通常为 5 mg 或 10 mg；用抑菌注射用水复溶并轻轻旋转混匀。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
干扰素 α 和 ribavirin（肝炎试验）、化疗（肿瘤试验）、疫苗。社区中：thymalin、LL-37、BPC-157（无联合研究）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。获得孤儿药资格认定（乙型肝炎、肝细胞癌等）。被列入 FDA 2023 年复配原料药清单的第 2 类 |
| 欧盟 | 未经集中审批授权。在意大利获国家层面批准（乙型肝炎、疫苗佐剂）† |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育 | WADA 未专门列名；由于在大多数司法管辖区属于未获批物质，归入 S0 类 † |
8尚未解答的问题
- 在乙型肝炎和丙型肝炎已有强效抗病毒药物的今天，Tα1 的定位何在？
- 它能否显著降低脓毒症或重症病毒性肺炎的死亡率？大型试验的结果尚无定论。
- 健康人定期使用是否会改变感染率或免疫衰老？目前没有对照数据。
9参考文献
- 1Goldstein AL et al. (1977). Thymosin α1: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Romani L et al. (2007). Thymosin α1: an endogenous regulator of inflammation, immunity, and tolerance. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
- 3Chan HLY, Tang JL, Tam W, Sung JJY (2001). The efficacy of thymosin in the treatment of chronic hepatitis B virus infection: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
- 4Maio M et al. (2010). Large randomized study of thymosin α1, interferon alfa, or both in combination with dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 5Wu J et al. (2013). The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. PubMed · DOI
- 6Liu Y et al. (2020). Thymosin alpha 1 reduces the mortality of severe coronavirus disease 2019 by restoration of lymphocytopenia and reversion of exhausted T cells. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 7Carraro G et al. (2012). Thymosin-alpha 1 (Zadaxin) enhances the immunogenicity of an adjuvated pandemic H1N1v influenza vaccine (Focetria) in hemodialyzed patients: a pilot study. Vaccine. PubMed · DOI
- 8King R, Tuthill C (2016). Immune modulation with thymosin alpha 1 treatment. Vitam Horm. PubMed · DOI
- 9FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — thymosin alpha-1 category 2 listing. PubMed
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自我报告的副作用 第 2 阶段
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2026年10月25日Profile published — awaiting medical review