SHLP-2
SHLP2、小型類 humanin 肽 2（small humanin-like peptide）；家族成員 SHLP1–SHLP6；與 humanin 及 MOTS-c 同屬「粒線體衍生肽」（MDPs）
1這是什麼
SHLP（small humanin-like peptides，小型類 humanin 肽）是六種短肽，由南加州大學 Pinchas Cohen 的團隊於 2016 年在粒線體基因體中搜尋與編碼 humanin 類似的其他開放閱讀框架時發現。這六種肽全部位於 16S rRNA 基因內。在最初的篩選中，SHLP2 與 SHLP3 顯示出最強的生物活性；SHLP6 則恰好相反（促進細胞死亡）。此後 SHLP2 獲得了最多的後續研究，也是作為研究用化合物流通的那一種。
這些是天然分子——人體細胞本身就會產生它們——且其血中濃度在小鼠與人類中都會隨年齡下降。研究及社群中使用的合成版本是天然序列的複製品。它們並非核准藥物，也沒有任何給予它們的人體試驗。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
人體循環 SHLP2 與攝護腺癌風險
視網膜細胞保護（AMD 模型）
小鼠的能量恆定與肥胖
神經退化（巴金森氏症）
給藥後的人體結果
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
沒有給藥的人體安全性資料。囓齒類動物研究報告在所用劑量下未見明顯毒性。社群報告
資料稀少。有提及注射部位刺激、輕微噁心，偶爾也有睡眠或精力改善的說法；均未經驗證且未設盲。理論推斷. 抗細胞凋亡訊號傳遞與 humanin 一樣，存在保護異常細胞的理論疑慮，儘管人體觀察性資料在攝護腺癌方面指向相反方向。根據小鼠資料，對血糖與食慾產生影響是合理的推測。
交互作用。 尚未確立。與糖尿病藥物併用時，可能產生加成的降血糖作用。
研究者常監測的指標
目前沒有針對給藥而確立的指標。根據囓齒類動物藥理學，社群成員常討論以下指標：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c | 鑑於胰島素敏感性的資料，這些是與機制最相關的主要指標。 |
| 體重與腰圍 | 基於小鼠肥胖資料，這些是理應記錄的結果。 |
| hs-CRP 與 IL-6 | 發炎相關理由。 |
| PSA（男性，僅限臨床上原本即適當的情況） | 原因在於觀察性研究中與攝護腺癌的關聯，而非作為治療反應指標。 |
| CBC（全血球計數）與 CMP（綜合代謝檢查） | 一般基線。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
為冷凍乾燥粉末，通常為 5 mg 或 10 mg 藥瓶。以抑菌水復溶，輕柔旋轉混勻，並避光保存。與 HNG 一樣，其疏水性序列可能溶解較慢。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
Humanin（#15）與 HNG（#86）；MOTS-c——這三種粒線體衍生肽通常被歸為一類討論；在粒線體相關情境中也會提及 SS-31/elamipretide。目前沒有任何併用研究。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；屬研究用化學品。據我們所知，未列入 2023 年的第 2 類（Category）清單 † |
| 歐盟 | 未獲核准 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 † |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動（WADA） | 未被具體列名；作為未核准物質歸入 S0 † |
8尚未解答的問題
- 注射的 SHLP2 能否在人體血漿中存留足夠長的時間以產生任何作用？它能否到達大腦？
- 在原發現團隊以外，對 2016 年及 2023 年研究結果的獨立重複驗證。
- 循環中 SHLP2 偏低究竟是疾病的原因還是結果。
- 其他 SHLP 在體內的任何作用。
9參考文獻
- 1Cobb LJ et al. (2016). Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers. Aging (Albany NY). PubMed · DOI
- 2Kim SJ, Xiao J, Wan J, Cohen P, Yen K (2017). Mitochondrially derived peptides as novel regulators of metabolism. J Physiol. PubMed · DOI
- 3Xiao J et al. (2017). Low circulating levels of the mitochondrial-peptide hormone SHLP2: novel biomarker for prostate cancer risk. Oncotarget. PubMed · DOI
- 4Nashine S et al. (2018). Characterizing the protective effects of SHLP2, a mitochondrial-derived peptide, in macular degeneration. Sci Rep. PubMed · DOI
- 5Kim SJ et al. (2023). Mitochondrial-derived peptide SHLP2 regulates energy homeostasis through the activation of hypothalamic neurons. Nat Commun. PubMed · DOI
- 6Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P (2013). The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
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10社群
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