SHLP-2

SHLP2, small humanin-like peptide 2 ; membres de la famille SHLP1–SHLP6 ; « peptides dérivés des mitochondries » (MDP) avec l'humanine et MOTS-c

Longévité et fonction cellulaire
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1De quoi il s'agit

Les SHLP (small humanin-like peptides, peptides de type humanine) sont six courts peptides découverts en 2016 par le groupe de Pinchas Cohen à l'University of Southern California, en cherchant dans le génome mitochondrial d'autres cadres de lecture ouverts comparables à celui qui code l'humanine. Tous les six se situent dans le gène de l'ARNr 16S. SHLP2 et SHLP3 ont montré l'activité biologique la plus forte lors du criblage initial ; SHLP6 a fait l'inverse (favorisant la mort cellulaire). SHLP2 a depuis fait l'objet de la plupart des travaux de suivi et c'est celui qui circule comme composé de recherche.

Ce sont des molécules naturelles — vos cellules les fabriquent — et leurs taux sanguins diminuent avec l'âge chez la souris comme chez l'humain. Les versions synthétiques utilisées en recherche et dans la communauté sont des copies de la séquence naturelle. Ce ne sont pas des médicaments autorisés et il n'existe aucun essai chez l'humain de leur administration.


2Mode d'action supposé

Cytoprotection de type humanine. SHLP2 et SHLP3 réduisent l'apoptose, diminuent les espèces réactives de l'oxygène et augmentent la production d'ATP et la consommation mitochondriale d'oxygène dans des cellules en culture (Cobb 2016).
Signalisation métabolique. SHLP2 administré par voie centrale a amélioré la sensibilité à l'insuline chez le rat, comme le fait l'humanine, et une étude de 2023 a décrit SHLP2 agissant sur les neurones POMC de l'hypothalamus pour réguler l'équilibre énergétique et protéger contre l'obésité induite par l'alimentation chez la souris (Kim 2023, Nat Commun) †.
Activité de type chaperon. des travaux récents suggèrent que SHLP2 peut se lier à des protéines mitochondriales mal repliées et inhiber leur agrégation, un variant humain naturel de SHLP2 étant associé à un risque moindre de maladie de Parkinson †.
Inflammation. SHLP2 et SHLP3 ont abaissé des marqueurs de cytokines inflammatoires dans des modèles de rongeurs et de cellules.
SHLP1, SHLP4, SHLP5 sont peu étudiés ; SHLP6 est pro-apoptotique et n'est pas utilisé comme composé protecteur.
Hypothèse : le petit peptide de type humanin 2, codé dans la même région mitochondriale que la humanin et libéré dans les mêmes conditions. Il soutiendrait la respiration mitochondriale et résisterait à l'apoptose ; les données chez l'humain se limitent à des études d'association.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau C/D

Découverte, cytoprotection et métabolisme dans les cellules et chez les rongeurs

L'article de 2016 décrivait les six peptides, montrait que SHLP2 et SHLP3 protégeaient les cellules de l'apoptose et du stress oxydatif et amélioraient le métabolisme mitochondrial, et que SHLP2 administré par voie centrale améliorait la sensibilité à l'insuline chez le rat ; les taux diminuaient avec l'âge (Cobb 2016, Aging). Des revues de suivi situent les SHLP avec l'humanine et MOTS-c comme une classe (Kim 2017, J Physiol). [1][2]

SHLP2 circulant et risque de cancer de la prostate chez l'humain

Un taux plasmatique plus bas de SHLP2 était associé à un risque plus élevé de cancer de la prostate dans une analyse cas-témoins d'une cohorte américaine, et les taux de SHLP2 différaient selon l'origine ancestrale (Xiao 2017, Oncotarget). Observationnel : cela ne dit rien sur le fait que l'administration de SHLP2 modifie ou non le risque. [3]

Protection des cellules rétiniennes (modèle de DMLA)

SHLP2 a protégé en culture des cybrides de cellules rétiniennes dérivés de patients atteints de DMLA contre le dysfonctionnement mitochondrial et la mort cellulaire (Nashine 2018, Sci Rep). [4]

Homéostasie énergétique et obésité chez la souris

Rapporté en 2023 : l'administration de SHLP2 a protégé des souris de l'obésité induite par l'alimentation via des neurones hypothalamiques, et une souris dépourvue du peptide présentait le phénotype inverse (Kim 2023, Nat Commun) †. [5]
Niveau C/D

Neurodégénérescence (maladie de Parkinson)

Les données cellulaires et murines suggèrent que SHLP2 réduit l'agrégation des protéines mal repliées et est protecteur dans des modèles de maladie de Parkinson ; une association génétique chez l'humain a été rapportée pour un variant protecteur de SHLP2 †.

Résultats chez l'humain après administration

Aucun. Toutes les données humaines sont des mesures du peptide naturel, et non des essais du peptide synthétique.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Aucune donnée de sécurité chez l'humain pour l'administration. Les études chez les rongeurs ne rapportent aucune toxicité manifeste aux doses utilisées.

Rapporté par la communauté

Peu de données. Mentions d'irritation au site d'injection, de légères nausées et, occasionnellement, d'un meilleur sommeil ou d'une plus grande énergie ; non vérifié et non réalisé en aveugle.

Théorique. La signalisation anti-apoptotique suscite la même préoccupation théorique que l'humanine, celle de protéger des cellules anormales, bien que les données observationnelles chez l'humain aillent dans l'autre sens pour le cancer de la prostate. Des effets sur la glycémie et l'appétit sont plausibles d'après les données murines.

Interactions. Aucune établie. Un effet hypoglycémiant additif avec les médicaments antidiabétiques est plausible.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Aucun marqueur n'est établi pour l'administration. D'après la pharmacologie chez les rongeurs, les membres discutent couramment de :

MarqueurPourquoi on le surveille
Glycémie à jeun, insuline à jeun, HbA1cles principaux marqueurs liés au mécanisme, compte tenu des données sur la sensibilité à l'insuline.
Poids corporel et tour de tailleles données d'obésité chez la souris en font les critères évidents à consigner.
hs-CRP et IL-6justification inflammatoire.
PSA (hommes, uniquement lorsque cela est déjà cliniquement approprié)en raison de l'association observationnelle avec le cancer de la prostate, et non comme marqueur de réponse à un traitement.
NFS et bilan métabolique completbilan de base général.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.


5Reconstitution et manipulation

Présenté sous forme de poudre , généralement en flacons de 5 mg ou 10 mg. avec de l', agiter doucement, protéger de la lumière. Comme pour HNG, la séquence hydrophobe peut se dissoudre lentement.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Humanine (#15) et HNG (#86) ; MOTS-c — ces trois peptides dérivés des mitochondries sont généralement abordés comme une classe ; SS-31/elamipretide dans des contextes mitochondriaux. Il n'existe aucune étude d'association.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.


7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA ; produit chimique de recherche. À notre connaissance, ne figure pas sur la liste de catégorie 2 de 2023 †
Union européenneNon autorisé
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon autorisé †
Afrique du SudNon enregistré
Sport (WADA)Non nommé spécifiquement ; S0 en tant que substance non autorisée †

8Questions ouvertes

  • SHLP2 injecté survit-il assez longtemps dans le plasma humain pour avoir un effet, et atteint-il le cerveau ?
  • Réplication indépendante des résultats de 2016 et 2023 en dehors du groupe qui les a découverts.
  • Un taux circulant bas de SHLP2 est-il une cause ou une conséquence de la maladie ?
  • Tout effet des autres SHLP .

9Références

  1. 1Cobb LJ et al. (2016). Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers. Aging (Albany NY). PubMed · DOI
  2. 2Kim SJ, Xiao J, Wan J, Cohen P, Yen K (2017). Mitochondrially derived peptides as novel regulators of metabolism. J Physiol. PubMed · DOI
  3. 3Xiao J et al. (2017). Low circulating levels of the mitochondrial-peptide hormone SHLP2: novel biomarker for prostate cancer risk. Oncotarget. PubMed · DOI
  4. 4Nashine S et al. (2018). Characterizing the protective effects of SHLP2, a mitochondrial-derived peptide, in macular degeneration. Sci Rep. PubMed · DOI
  5. 5Kim SJ et al. (2023). Mitochondrial-derived peptide SHLP2 regulates energy homeostasis through the activation of hypothalamic neurons. Nat Commun. PubMed · DOI
  6. 6Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P (2013). The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.


10Communauté

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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