Humanin
HN、humanin 肽、MT-RNR2 肽；類似物 HNG（S14G-humanin）、HNGF6A、colivelin
1這是什麼
Humanin 是人體自行製造的一種小分子肽；不尋常的是，它的編碼位於粒線體 DNA，而非細胞核中。它於 2001 年由一個日本研究團隊發現，該團隊篩選了一位阿茲海默症死者存活腦組織的基因庫；此肽可保護神經元免受阿茲海默症相關毒性的傷害，其名稱即由此而來（Hashimoto 2001, PNAS）。同年另有兩個團隊透過不相關的研究找到同一分子，一個發現它是促死亡蛋白 Bax 的結合對象，另一個則發現它能與 IGFBP-3 結合。
它存在於人體血液循環中，濃度似乎隨年齡下降。有報告指出，百歲人瑞的子女體內濃度高於年齡相當的對照組，這正是許多長壽相關關注的來源。作為研究化合物最常被討論的版本是 HNG，這是一種單一胺基酸取代的類似物（第 14 位的絲胺酸以甘胺酸取代），在細胞模型中的效力遠高於天然肽。了解某項研究使用的是哪一種版本十分重要。
2推測的作用機制
Humanin 似乎同時在細胞內外發揮作用：
以上內容全部來自細胞培養及囓齒類動物研究。
3研究顯示了什麼
神經保護
胰島素敏感性與代謝效應
心臟保護
壽命與健康壽命
血管、腎臟及眼部保護
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
目前沒有任何關於施用 humanin 或 HNG 的人體安全性資料。囓齒類動物研究在測試劑量下報告的不良反應很少。社群報告
報告極少；現有報告描述注射部位刺激，偶有疲倦或頭痛。資料過少，無法歸納其特徵。理論推斷. 一種以阻斷細胞死亡為主要作用的肽，原則上可能同時保護癌細胞與健康細胞；部分腫瘤會表現 humanin，文獻中已有人提出此疑慮，但尚未在人體中驗證。經由 IGFBP-3 對 IGF 訊號傳遞的影響難以預測。
交互作用。 尚未確立。
研究者常監測的指標
目前尚未建立 humanin 專屬的臨床指標。依其生理作用，建議留意：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 空腹血糖、胰島素及 HbA1c | 囓齒類動物研究中報告的主要代謝效應為胰島素敏感性改善。 |
| IGF-1 及 IGFBP-3 | humanin 會與 IGFBP-3 結合，因此 IGF 軸是最可能出現意外變化之處。 |
| 血脂檢查 | 囓齒類動物研究報告了膽固醇代謝方面的變化。 |
| 一般基線檢查：全血球計數（CBC）、綜合代謝檢查（CMP）、肝指數 | 任何未經研究的注射劑之標準項目。 |
| 循環中的 humanin 本身可用研究用 ELISA 測量，但尚無臨床參考範圍 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常為裝於小瓶中的凍乾粉末（常見為 5–10 mg）。以抑菌注射用水回溶，輕輕旋轉混勻，並避光保存。由於天然 humanin 與 HNG 的效力差異極大，進行任何計算前，請先確認小瓶中實際裝的是哪一種。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
MOTS-c 與 SS-31（三者常被歸類為「粒線體」肽，但尚無合併使用的研究）、epitalon（僅為社群搭配）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。就我們所能確認，未列入 FDA 2023 年第 2 類（Category）複方調劑清單 † |
| 歐盟 | 未獲許可 |
| 英國 | 未獲上市許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 依 S0 類（未經核准物質）禁用 † |
8尚未解答的問題
- 注射的 humanin 或 HNG 在人體中能否達到有意義的組織濃度？能維持多久？
- 循環中 humanin 隨年齡下降，究竟是某些變化的成因，還是僅為一項指標？
- 在健康組織中阻斷細胞死亡，是否也會保護癌前細胞？
- 在體內哪一種受體最為關鍵？天然肽與 HNG 的作用方式是否相同？
9參考文獻
- 1Hashimoto Y et al. (2001). A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer's disease genes and Aβ. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Ikonen M et al. (2003). Interaction between the Alzheimer's survival peptide humanin and insulin-like growth factor-binding protein 3 regulates cell survival and apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 3Hashimoto Y et al. (2009). Humanin inhibits neuronal cell death by interacting with a cytokine receptor complex or complexes involving CNTF receptor α/WSX-1/gp130. Mol Biol Cell. PubMed · DOI
- 4Muzumdar RH et al. (2009). Humanin: a novel central regulator of peripheral insulin action. PLoS One. PubMed · DOI
- 5Muzumdar RH et al. (2010). Acute humanin therapy attenuates myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. PubMed · DOI
- 6Lee C, Yen K, Cohen P (2013). Humanin: a harbinger of mitochondrial-derived peptides? Trends Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Yen K et al. (2020). The mitochondrial derived peptide humanin is a regulator of lifespan and healthspan. Aging. PubMed · DOI
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