SHLP-2

SHLP2, small humanin-like peptide 2; Familienmitglieder SHLP1–SHLP6; „mitochondrial-derived peptides“ (MDPs) neben humanin und MOTS-c

Langlebigkeit & Zellfunktion

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Zusammenfassung

Klasse: Natürlich vorkommende mitochondrial abgeleitete Peptide; SHLP2 besteht aus 26 Aminosäuren und wird innerhalb des mitochondrialen 16S-rRNA-Gens kodiert. Synthetische Kopien werden in der Forschung verwendet und sind als Forschungschemikalien im Umlauf
Mechanismus: Zytoprotektive und metabolische Signalwirkung ähnlich wie humanin — verringert Apoptose und oxidativen Stress, verbessert bei Nagetieren die Mitochondrienfunktion und Insulinsensitivität; neuere Arbeiten deuten auf eine hypothalamische Wirkung und auf chaperonartige Effekte auf fehlgefaltete Proteine hin
Untersuchte Applikationswege: Intraperitoneale, intravenöse und intrazerebroventrikuläre Injektion (Nagetiere); Zellkultur; subkutan (Community)
Berichteter Dosisbereich: Nagetier: SHLP2 ~1–3 mg/kg/Tag intraperitoneal in Stoffwechselstudien; Zellkultur niedrig mikromolar. In der Community berichtet: 1–5 mg subkutan täglich oder mehrmals wöchentlich. Eine Dosis für den Menschen existiert nicht
Halbwertszeit: Beim Menschen nicht charakterisiert. Zirkulierendes SHLP2 ist im Plasma nachweisbar und nimmt mit dem Alter ab (Maus und Mensch)
Lagerung: Lyophilisiert: gekühlt, vor Licht schützen. Rekonstituiert: gekühlt, innerhalb von ~4 Wochen verwenden (Praxis in der Community)
Rechtlicher Status: Nirgendwo zugelassen; ausschließlich Forschungschemikalie

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Die SHLPs (small humanin-like peptides) sind sechs kurze Peptide, die 2016 von der Gruppe um Pinchas Cohen an der University of Southern California entdeckt wurden, als sie das mitochondriale Genom nach weiteren offenen Leserahmen wie dem für humanin absuchten. Alle sechs liegen innerhalb des 16S-rRNA-Gens. SHLP2 und SHLP3 zeigten im ersten Screening die stärkste biologische Aktivität; SHLP6 bewirkte das Gegenteil (Förderung des Zelltods). SHLP2 hat seither die meisten Folgeuntersuchungen erhalten und ist dasjenige, das als Forschungssubstanz im Umlauf ist.

Dies sind natürliche Moleküle — die eigenen Zellen bilden sie — und ihre Blutspiegel sinken mit dem Alter sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen. Die in der Forschung und in der Community verwendeten synthetischen Versionen sind Kopien der natürlichen Sequenz. Es sind keine zugelassenen Arzneimittel, und es gibt keine Studien am Menschen zu ihrer Verabreichung.

2Wie es vermutlich wirkt

Humanin-ähnliche Zytoprotektion. SHLP2 und SHLP3 verringern in kultivierten Zellen die Apoptose, senken reaktive Sauerstoffspezies und steigern die ATP-Produktion und den mitochondrialen Sauerstoffverbrauch (Cobb 2016).

Metabolische Signalwirkung. zentral verabreichtes SHLP2 verbesserte bei Ratten die Insulinsensitivität, wie es auch humanin tut, und eine Studie von 2023 beschrieb, dass SHLP2 auf hypothalamische POMC-Neuronen wirkt, um die Energiebilanz zu regulieren und Mäuse vor ernährungsbedingter Adipositas zu schützen (Kim 2023, Nat Commun) †.

Chaperonartige Aktivität. neuere Arbeiten legen nahe, dass SHLP2 fehlgefaltete mitochondriale Proteine binden und deren Aggregation hemmen kann; eine natürlich vorkommende menschliche SHLP2-Variante wird mit einem geringeren Parkinson-Risiko in Verbindung gebracht †.

Entzündung. SHLP2 und SHLP3 senkten in Nagetier- und Zellmodellen Marker entzündlicher Zytokine.

SHLP1, SHLP4, SHLP5 sind wenig untersucht; SHLP6 wirkt proapoptotisch und wird nicht als Schutzverbindung verwendet.

Vermutet: Small Humanin-like Peptide 2, kodiert in derselben mitochondrialen Region wie Humanin und unter denselben Bedingungen freigesetzt. Es soll Berichten zufolge die mitochondriale Atmung unterstützen und der Apoptose entgegenwirken; die Evidenz beim Menschen beschränkt sich auf Assoziationsstudien.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet C/D

Entdeckung, Zytoprotektion und Stoffwechsel in Zellen und Nagetieren

Die Arbeit von 2016 beschrieb alle sechs Peptide und zeigte, dass SHLP2 und SHLP3 Zellen vor Apoptose und oxidativem Stress schützten und den mitochondrialen Stoffwechsel verbesserten, und dass zentral verabreichtes SHLP2 bei Ratten die Insulinsensitivität verbesserte; die Spiegel sanken mit dem Alter (Cobb 2016, Aging). Folgende Übersichtsarbeiten ordnen die SHLPs neben humanin und MOTS-c als eine Klasse ein (Kim 2017, J Physiol). [1][2]

Zirkulierendes SHLP2 und Prostatakrebsrisiko beim Menschen

Ein niedrigeres Plasma-SHLP2 war in einer Fall-Kontroll-Analyse einer US-Kohorte mit einem höheren Prostatakrebsrisiko verbunden, und die SHLP2-Spiegel unterschieden sich je nach Abstammung (Xiao 2017, Oncotarget). Beobachtungsstudie: Sie sagt nichts darüber aus, ob die Gabe von SHLP2 das Risiko verändert. [3]

Schutz von Netzhautzellen (AMD-Modell)

SHLP2 schützte aus AMD-Patienten gewonnene retinale Zell-Zybride in Kultur vor mitochondrialer Dysfunktion und Zelltod (Nashine 2018, Sci Rep). [4]

Energiehomöostase und Adipositas bei Mäusen

2023 berichtet: Die Gabe von SHLP2 schützte Mäuse über hypothalamische Neuronen vor ernährungsbedingter Adipositas, und eine Maus ohne das Peptid zeigte den gegenteiligen Phänotyp (Kim 2023, Nat Commun) †. [5]

Bewertet C/D

Neurodegeneration (Parkinson)

Zell- und Mausdaten legen nahe, dass SHLP2 die Aggregation fehlgefalteter Proteine verringert und in Parkinson-Modellen schützend wirkt; für eine schützende SHLP2-Variante wurde eine genetische Assoziation beim Menschen berichtet †.

Ergebnisse beim Menschen nach Verabreichung

Keine. Alle Daten am Menschen sind Messungen des natürlichen Peptids, keine Studien mit dem synthetischen.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Keine Sicherheitsdaten zur Verabreichung beim Menschen. Nagetierstudien berichten bei den verwendeten Dosen keine offensichtliche Toxizität.

Aus der Community

Spärlich. Erwähnt werden Reizungen an der Injektionsstelle, leichte Übelkeit und gelegentlich besserer Schlaf oder mehr Energie; nicht überprüft und unverblindet.

Theoretisch. Antiapoptotische Signalwirkung bringt dieselbe theoretische Sorge wie bei humanin mit sich, nämlich dass abnorme Zellen geschützt werden, auch wenn die Beobachtungsdaten beim Menschen für Prostatakrebs in die andere Richtung weisen. Effekte auf Glukose und Appetit sind aufgrund der Mausdaten plausibel.

Wechselwirkungen. Keine etabliert. Eine additive Glukosesenkung mit Antidiabetika ist plausibel.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Für die Verabreichung sind keine Marker etabliert. Auf Grundlage der Pharmakologie bei Nagetieren besprechen Mitglieder häufig:

Marker	Warum er beobachtet wird
Nüchternglukose, Nüchterninsulin, HbA1c	die wichtigsten mechanismusrelevanten Marker angesichts der Daten zur Insulinsensitivität.
Körpergewicht und Taillenumfang	die Adipositasdaten aus Mäusen machen sie zu den naheliegenden Messgrößen.
hs-CRP und IL-6	Begründung über Entzündung.
PSA (Männer, nur wo klinisch ohnehin angebracht)	wegen des beobachteten Zusammenhangs mit Prostatakrebs, nicht als Marker für das Ansprechen.
Blutbild und CMP	allgemeine Ausgangswerte.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Geliefert als lyophilisiertes Pulver, typischerweise in Fläschchen mit 5 mg oder 10 mg. Mit bakteriostatischem Wasser , vorsichtig schwenken, vor Licht schützen. Wie bei HNG kann sich die hydrophobe Sequenz langsam auflösen.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Humanin (#15) und HNG (#86); MOTS-c — die drei mitochondrial abgeleiteten Peptide werden meist als Klasse besprochen; SS-31/elamipretide in mitochondrialen Zusammenhängen. Es existieren keine Kombinationsstudien.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; Forschungschemikalie. Nach unserem Wissen nicht auf der Category-2-Liste von 2023 †
Europäische Union	Nicht zugelassen
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen †
Südafrika	Nicht registriert
Sport (WADA)	Nicht ausdrücklich genannt; S0 als nicht zugelassene Substanz †

8Offene Fragen

Überlebt injiziertes SHLP2 im menschlichen Plasma lange genug, um etwas zu bewirken, und erreicht es das Gehirn?
Unabhängige Replikation der Befunde von 2016 und 2023 außerhalb der entdeckenden Gruppe.
Ob ein niedriges zirkulierendes SHLP2 Ursache oder Folge einer Erkrankung ist.
Jede Wirkung der anderen SHLPs .

9Quellen

1Cobb LJ et al. (2016). Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers. Aging (Albany NY). PubMed · DOI
2Kim SJ, Xiao J, Wan J, Cohen P, Yen K (2017). Mitochondrially derived peptides as novel regulators of metabolism. J Physiol. PubMed · DOI
3Xiao J et al. (2017). Low circulating levels of the mitochondrial-peptide hormone SHLP2: novel biomarker for prostate cancer risk. Oncotarget. PubMed · DOI
4Nashine S et al. (2018). Characterizing the protective effects of SHLP2, a mitochondrial-derived peptide, in macular degeneration. Sci Rep. PubMed · DOI
5Kim SJ et al. (2023). Mitochondrial-derived peptide SHLP2 regulates energy homeostasis through the activation of hypothalamic neurons. Nat Commun. PubMed · DOI
6Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P (2013). The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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26. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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