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Nafarelin

Synarel、Synarela、nafarelin acetate、RS-94991；[D-Nal(2)6]-GnRH

性健康、荷爾蒙與訊息傳遞
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關於本檔案的說明。 Nafarelin 在多數國家為已核准的處方藥（鼻噴劑），並非僅供研究的化合物。本頁說明已發表的科學資料。未經處方使用，將伴隨下文所述長期荷爾蒙抑制的風險。

1這是什麼

Nafarelin 與 leuprolide、triptorelin 同屬 GnRH ，但以鼻噴劑而非注射方式給藥。第 6 位置上特殊的胺基酸（naphthylalanine）使其效力約為天然 GnRH 的 200 倍，這正是吸收率僅約 ~3% 的鼻內途徑仍能發揮作用的原因。本藥由 Syntex 開發，於 1990 年核准用於子宮內膜異位症，其後用於中樞性性早熟，並在數個國家核准用於體外受精（IVF）前的腦下垂體抑制。由於半衰期短，需每日給藥兩次；其「flare」（激增）與抑制模式與注射型促效劑相同。

2推測的作用機制

第 1–14 天：LH、FSH 及雌二醇上升（flare，激增期），可能暫時加重子宮內膜異位症症狀或引起撤退性出血。
約自第 3–4 週起：受體去敏感化，促性腺激素下降，雌二醇降至停經後水準（通常 <30 pg/mL），形成可逆的「藥物性停經」，使依賴雌激素的子宮內膜異位組織失去養分。
在中樞性性早熟（CPP）兒童中，同一機轉可使青春期進程停止，並減緩骨齡進展。
停藥後 4–8 週內一切皆可逆轉，排卵通常在兩個月內恢復。
經鼻給予的 GnRH 促效劑。持續的受體刺激先引發 LH 與性荷爾蒙的突發上升，之後使腦下垂體下調，並抑制卵巢或睪丸。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

子宮內膜異位症

在一項納入 213 名女性的隨機雙盲試驗中，nafarelin 400 或 800 µg/天治療六個月，在降低腹腔鏡疾病評分與疼痛方面與口服 danazol 相當，雄性素相關副作用（體重增加、痤瘡、皮膚油膩）較少，但熱潮紅較多（Henzl 1988, NEJM）。在一項隨機比較中，治療三個月的止痛效果與六個月相當，且骨質流失較少（Hornstein 1995, Fertil Steril）。停藥後疼痛復發常見（約半數於 5 年內復發，類別資料）。 [1][2]

中樞性性早熟

支持核准的開放性研究顯示，LH、FSH 及性類固醇被抑制至青春期前水準，骨齡進展減緩；多數兒童需要 1,600 µg/天的劑量，部分需要 1,800 µg/天。相較於長效注射劑，每日八噴的服藥順從性是公認的限制。
等級：A (class)

IVF 腦下垂體降調控

Nafarelin 400 µg 每日兩次，在英國及歐洲為已獲許可的長週期方案選項。與 buserelin 及 leuprolide 的比較試驗顯示懷孕率相近（類別證據；促效劑與拮抗劑的比較請參見 Al-Inany 2016, Cochrane）。 [4]

子宮肌瘤、多毛症／多囊性卵巢症候群（PCOS）、經前症候群

1980 年代末及 1990 年代的小型研究；未獲許可用於這些用途。

藥理學

Chrisp & Goa（1990, Drugs）回顧了劑量反應、鼻內吸收及耐受性資料。 [3]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

常見（文獻；子宮內膜異位症劑量）. 熱潮紅（~90%）、性慾減退（~22%）、陰道乾澀（~19%）、頭痛（~19%）、情緒不穩（~15%）、痤瘡（~13%，多見於初期）、肌痛（~10%）、乳房縮小（~10%）、鼻部刺激（~10%）、失眠、水腫、體重變化。在 CPP 中：痤瘡、激增期間的暫時性陰道出血或乳房增大、熱潮紅、體味、脂漏。

嚴重／警示. 前兩個月內卵巢囊腫增大（罕需介入處置）；腦下垂體中風（罕見，類別效應）；過敏反應（胸痛、呼吸困難、皮疹、搔癢——罕見）；GnRH 促效劑類藥物在兒童中有假性腦瘤／特發性顱內高壓的報告（2022 年仿單更新）；憂鬱與情緒變化。禁用於懷孕、哺乳及未經診斷的異常陰道出血。

社群報告

極少；偶有患者回報持續性鼻部刺激，以及鼻炎使給藥不便。

骨骼. 仿單記載，六個月後脊椎骨小樑骨密度平均下降約 8.7%，脊椎總骨量平均下降 4.3%（定量 CT），停藥後六個月部分恢復；基於此原因，不建議重複治療。

交互作用。 鼻用去充血噴劑應於 nafarelin 使用後至少兩小時再使用，因其可能降低吸收；鼻炎本身並不會實質改變吸收。荷爾蒙避孕會干擾療效評估，不應同時依賴其避孕（建議採用屏障避孕法）。預期無 CYP 交互作用。

研究者常監測的指標

依據仿單及婦科／兒科臨床實務：

指標為何受到關注
雌二醇第一個月後確認抑制（<30–40 pg/mL）；若持續偏高，提示鼻內吸收不良或服藥順從性不佳。
LH 與 FSH於激增期後下降；在 CPP 中，以 GnRH 刺激 LH 試驗確認抑制。
骨質密度（DEXA）若存在危險因子，於治療前及六個月後檢測；此為治療的主要代價。
驗孕開始前檢測；nafarelin 禁用於懷孕。
骨盆超音波基線時檢查，以及前兩個月內疼痛加劇時（卵巢囊腫）。
身高生長速度、骨齡、Tanner 分期（兒童）CPP 的評估結果。
情緒篩檢情緒不穩與憂鬱相當常見，值得追蹤。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5復溶與操作處理

劑型為定量鼻噴劑（2 mg/mL，每噴 200 µg），首次使用前需先試噴。劑量以噴數而非體積計算，左右鼻孔交替使用為仿單指示的一部分。計算器不適用。

在計算器中開啟（已預填）→

6常與之一同研究的化合物

Leuprolide 與 triptorelin（注射型促效劑，本批次）、danazol（歷史對照藥，非肽類）、norethisterone 或 tibolone「回補」療法（骨骼保護）、cetrorelix 與 ganirelix（IVF 中的拮抗劑替代選項）。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國經 FDA 核准（Synarel）用於子宮內膜異位症及中樞性性早熟；用於 IVF 屬仿單外使用
歐盟經各國核准（Synarel、Synarela）用於子宮內膜異位症，並在數個國家用於 IVF 前的腦下垂體去敏感化；部分市場亦核准用於 CPP
英國經 MHRA 許可（Synarel）用於子宮內膜異位症及控制性卵巢刺激療程；僅限處方使用
澳洲經 TGA 核准（Synarel）；S4
南非註冊狀態 †
運動WADA S2：GnRH 及其類似物（包括 nafarelin）禁止男性使用

8尚未解答的問題

  • 回補療法能否如同長效型 leuprolide 一般，讓鼻用促效劑安全地使用超過六個月的療程。
  • 重複療程後的長期骨骼結果。
  • 經服藥順從性校正後，在 CPP 中相較於長效注射劑的療效。

9參考文獻

  1. 1Henzl MR et al. (1988). Administration of nasal nafarelin as compared with oral danazol for endometriosis: a multicenter double-blind comparative clinical trial. N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Hornstein MD et al. (1995). Prospective randomized double-blind trial of 3 versus 6 months of nafarelin therapy for endometriosis associated pelvic pain. Fertil Steril. PubMed
  3. 3Chrisp P, Goa KL (1990). Nafarelin: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and clinical potential in sex hormone-related conditions. Drugs. PubMed · DOI
  4. 4Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  5. 5Synarel prescribing information (US label) and SmPC (UK), current versions. PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。

10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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11頁面歷史

2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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