RPB

Nafarelin

Synarel、Synarela、nafarelin acetate（醋酸那法瑞林）、RS-94991；[D-Nal(2)6]-GnRH

性健康、激素与信号传导
等待医学审核EN ES DE FR PT ZH+ 关注更新
关于本档案的说明。 Nafarelin 在大多数国家是已获批的处方药（鼻喷雾剂），而非仅限研究用的化合物。本页介绍已发表的科学证据。在无处方情况下使用会带来下文所述的长期激素抑制风险。

1这是什么

Nafarelin 与 leuprolide、triptorelin 一样属于 GnRH ，但以鼻喷雾剂而非注射剂给药。第 6 位上的特殊氨基酸（萘丙氨酸）使其效力约为天然 GnRH 的 200 倍，这正是吸收率仅 ~3% 的鼻腔途径仍能起效的原因。它由 Syntex 开发，1990 年获批用于子宫内膜异位症，随后获批用于中枢性性早熟，并在若干国家获批用于 IVF 前的垂体抑制。由于半衰期短，需每日给药两次；其“点火效应”和抑制模式与注射用激动剂相同。

2推测的作用机制

第 1–14 天：LH、FSH 和雌二醇升高（点火效应），可能短暂加重子宫内膜异位症症状或引起撤退性出血。
大约从第 3–4 周起：受体脱敏，促性腺激素下降，雌二醇降至绝经后水平（通常 <30 pg/mL），形成可逆的“药物性绝经”，使依赖雌激素的子宫内膜异位病灶失去雌激素供给。
在中枢性性早熟（CPP）儿童中，同一机制可阻止青春期进展并减缓骨龄增长。
停药后 4–8 周内上述变化均可逆转，排卵通常在两个月内恢复。
一种经鼻给药的 GnRH 激动剂。持续的受体刺激先引发 LH 和性激素的一过性升高（点火效应），随后下调垂体并抑制卵巢或睾丸。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

子宫内膜异位症

在一项纳入 213 名女性的随机双盲试验中，nafarelin 400 或 800 µg/天治疗六个月，在降低腹腔镜病变评分和缓解疼痛方面与口服 danazol 相当，雄激素样副作用（体重增加、痤疮、皮肤油腻）较少，但潮热较多（Henzl 1988, NEJM）。在一项随机比较中，三个月治疗缓解疼痛的效果与六个月相当，且骨丢失更少（Hornstein 1995, Fertil Steril）。停药后疼痛复发常见（5 年内约半数，类别数据）。 [1][2]

中枢性性早熟

支持获批的开放标签研究显示，LH、FSH 和性激素被抑制至青春期前水平，骨龄增长减缓；大多数儿童需要 1,600 µg/天的剂量，部分需要 1,800 µg/天。与长效注射剂相比，每日八喷的依从性是公认的局限。
等级：A (class)

IVF 垂体降调节

Nafarelin 400 µg 每日两次是英国和欧洲获许可的长方案选项。与 buserelin 和 leuprolide 的比较试验显示妊娠率相近（类别证据；激动剂与拮抗剂的比较见 Al-Inany 2016, Cochrane）。 [4]

子宫肌瘤、多毛症／多囊卵巢综合征（PCOS）、经前期综合征

1980 年代末和 1990 年代的小型研究；未获许可用于这些用途。

药理学

Chrisp & Goa（1990, Drugs）综述了剂量–反应、鼻腔吸收及耐受性数据。 [3]

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

常见（文献；子宫内膜异位症剂量）. 潮热（~90%）、性欲减退（~22%）、阴道干燥（~19%）、头痛（~19%）、情绪不稳（~15%）、痤疮（~13%，多见于早期）、肌痛（~10%）、乳房缩小（~10%）、鼻腔刺激（~10%）、失眠、水肿、体重变化。CPP 中：痤疮、点火效应期间短暂阴道出血或乳房增大、潮热、体味、脂溢。

严重反应／警告. 头两个月内卵巢囊肿增大（罕见需要干预）；垂体卒中（罕见，类别效应）；超敏反应（胸痛、呼吸困难、皮疹、瘙痒——罕见）；GnRH 激动剂类药物在儿童中有假性脑瘤／特发性颅内高压的报告（2022 年说明书更新）；抑郁和情绪变化。妊娠、哺乳期以及未明确诊断的异常阴道出血者禁用。

社区报告

极少；偶有患者报告持续性鼻腔刺激，以及鼻炎使给药不便。

骨骼. 说明书报告，六个月后（定量 CT）椎骨小梁骨密度平均下降约 8.7%，椎骨总骨量下降 4.3%，停药六个月后部分恢复；因此不建议再次治疗。

相互作用。 鼻减充血喷雾剂应在使用 nafarelin 至少两小时后再使用，因为它们可能降低吸收；鼻炎本身不会显著改变吸收。激素避孕会干扰疗效评估，不应同时依赖（建议采用屏障避孕法）。预计无 CYP 相互作用。

研究者常监测的指标

依据说明书及妇科／儿科实践：

指标为何受到关注
雌二醇第一个月后用于确认抑制（<30–40 pg/mL）；持续偏高提示鼻腔吸收不佳或依从性差。
LH 和 FSH点火效应后下降；在 CPP 中，以 GnRH 激发 LH 试验确认抑制。
骨密度（DEXA）存在危险因素时于治疗前检测，并在六个月后检测；这是治疗的主要代价。
妊娠试验开始前进行；nafarelin 妊娠期禁用。
盆腔超声基线检查，以及头两个月内疼痛加重时（卵巢囊肿）。
身高增长速度、骨龄、Tanner 分期（儿童）即 CPP 的结局指标。
情绪筛查情绪不稳和抑郁较为常见，值得追踪。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

以定量鼻喷雾剂形式提供（2 mg/mL，每喷 200 µg），首次使用前需预喷。剂量按喷数而非体积计算，左右鼻孔交替使用是说明书指示的一部分。计算器不适用。

在计算器中打开（已预填）→

6常与之一同研究的化合物

Leuprolide 和 triptorelin（注射用激动剂，本批次）、danazol（历史对照药，非肽类）、norethisterone 或 tibolone “反向添加”（骨骼保护）、cetrorelix 和 ganirelix（IVF 中的拮抗剂替代选项）。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国获 FDA 批准（Synarel）用于子宫内膜异位症和中枢性性早熟；IVF 用途属超说明书使用
欧盟在各国获国家层面批准（Synarel、Synarela）用于子宫内膜异位症，并在若干国家用于 IVF 前的垂体脱敏；部分市场批准用于 CPP
英国获 MHRA 许可（Synarel）用于子宫内膜异位症和控制性卵巢刺激方案；仅凭处方使用
澳大利亚获 TGA 批准（Synarel）；S4
南非注册状态 †
体育WADA S2：GnRH 及其类似物（包括 nafarelin）禁止男性使用

8尚未解答的问题

  • 鼻用激动剂能否像长效 leuprolide 那样，借助反向添加疗法（add-back）安全地将疗程延长至六个月以上。
  • 重复疗程后的长期骨骼结局。
  • 在 CPP 中经依从性校正后的疗效与长效注射剂的比较。

9参考文献

  1. 1Henzl MR et al. (1988). Administration of nasal nafarelin as compared with oral danazol for endometriosis: a multicenter double-blind comparative clinical trial. N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Hornstein MD et al. (1995). Prospective randomized double-blind trial of 3 versus 6 months of nafarelin therapy for endometriosis associated pelvic pain. Fertil Steril. PubMed
  3. 3Chrisp P, Goa KL (1990). Nafarelin: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and clinical potential in sex hormone-related conditions. Drugs. PubMed · DOI
  4. 4Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  5. 5Synarel prescribing information (US label) and SmPC (UK), current versions. PubMed

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。

10社区

0
论坛主题 →
0
包含该化合物的社区研究方案 →

主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。

自我报告的副作用 第 2 阶段

数据还不足。 所需的 50 名会员中已有 0 名记录该化合物 4 周以上。低于 50 名时我们不显示任何内容，以免识别到个人。

11页面历史

2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

依 CC BY-NC-SA 4.0 授权。发现错误？ 报告错误 · 编辑标准 ——更正会记录在此。