Leptin
metreleptin（重組甲硫胺醯基人類 leptin）、Myalept（美國品牌）、Myalepta（歐盟品牌）、r-metHuLeptin、OB 蛋白、LEP 基因產物
1這是什麼
Leptin（瘦體素）是由脂肪組織依脂肪量多寡按比例分泌的荷爾蒙。它於 1994 年被發現，當時研究者選殖出造成極度肥胖 ob/ob 小鼠的基因（Zhang 1994, Nature）；這些小鼠缺乏 leptin，補回 leptin 即治癒了牠們的肥胖，由此引發了開發人類肥胖藥物的期望。這些期望落空了：多數肥胖者的 leptin 本已偏高且對其產生阻抗，注射更多僅帶來小幅且與劑量相關的體重減輕（Heymsfield 1999, JAMA）。
Leptin 補充確實有效的對象，是真正缺乏 leptin 的人：罕見的先天性 leptin 缺乏症兒童（Farooqi 1999, NEJM），以及脂肪失養症患者——他們的脂肪組織太少，無法製造 leptin，因而出現嚴重胰島素阻抗、極高的三酸甘油酯與脂肪肝。Metreleptin 於 2014 年在美國核准用於全身性脂肪失養症，並於 2018 年在歐盟核准用於全身性及部分局部型脂肪失養症。它是一種天然存在的荷爾蒙，以重組蛋白形式製造。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
先天性 leptin 缺乏症
一般肥胖
減重維持
第 1 型糖尿病、NASH、神經性厭食症
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（核准用途）. 注射部位反應、頭痛、低血糖（同時使用胰島素或磺醯尿素類藥物的患者）、體重減輕、腹痛、疲倦。美國仿單有兩項加框警語：（1）產生抗 metreleptin 中和抗體，可能抵消藥效，在部分案例中甚至中和患者自身的 leptin，並有嚴重感染與代謝控制惡化的報告；（2）T 細胞淋巴瘤，見於少數後天性全身性脂肪失養症患者，而此疾病本身即帶有淋巴瘤風險——因果關係尚未釐清。曾發生包括全身性過敏性反應在內的過敏反應。亦有自體免疫疾病發作（自體免疫性肝炎、腎絲球腎炎）的描述。
社群報告
由於價格與限制性流通，處方之外幾乎沒有社群使用；偶有用於減脂者的報告，僅描述注射部位反應且無效益，與試驗結果一致。理論推斷. leptin 對 T 細胞及部分癌症具免疫刺激與促增生作用；懷孕資料非常有限。
交互作用。 胰島素與磺醯尿素類（低血糖——隨著敏感性恢復，劑量常需大幅調降）；隨著發炎與代謝狀態改變，可能影響 CYP450 受質藥物的代謝——治療範圍狹窄的藥物需監測；荷爾蒙避孕藥（效果可能改變；仿單建議監測）。
研究者常監測的指標
以下依據仿單及脂肪失養症試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| HbA1c、空腹血糖與居家血糖 | 主要療效指標，對同時使用胰島素者而言也是主要的安全性指標。 |
| 空腹三酸甘油酯與完整血脂檢查 | 三酸甘油酯常大幅下降；為第二項關鍵療效指標。 |
| 肝指數（ALT/AST）與肝臟脂肪影像檢查 | 脂肪肝會改善；自體免疫性肝炎是已報告的不良事件。 |
| 抗 metreleptin 抗體與中和活性 | 若療效喪失或感染增加，依臨床醫師要求檢測。 |
| 全血球計數及白血球分類 | 用於監測淋巴瘤與感染訊號，以及一般安全性。 |
| 空腹 leptin 濃度（開始使用前） | 確認是否真正缺乏；濃度正常或偏高預示效益有限。 |
| 生殖荷爾蒙（LH、FSH、雌二醇／睪固酮） | 在缺乏狀態下會恢復。 |
| 體重與進食量 | 預期會出現體重減輕，偏瘦患者可能減得過多。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
核准產品為單劑量小瓶，內含 11.3 mg 凍晶乾燥 metreleptin，以 2.2 ml 注射用水泡製後濃度為 5 mg/ml。若使用抑菌注射用水，小瓶可冷藏並在最多 3 天內使用；若使用無菌注射用水則僅供單次使用。每劑為濃縮蛋白的小體積，因此抽取的準確度很重要；仿單以 mg 標示，而針筒刻度為 ml，這是常見的出錯來源。請勿搖晃。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
胰島素及其他糖尿病藥物（隨 metreleptin 發揮作用，劑量下降）；肥胖研究中的 GLP-1 促效劑，例如 semaglutide（#3），以及 setmelanotide（作用於 leptin 下游的 MC4R 路徑）；ghrelin（#118）作為其生理上的對立面；amylin 類似物（pramlintide）曾用於一項已放棄的肥胖合併治療計畫。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 經 FDA 核准（Myalept，2014），用於先天性或後天性全身性脂肪失養症中 leptin 缺乏的併發症；僅限透過 Myalept REMS 計畫使用；明確未核准用於局部型脂肪失養症、HIV 相關脂肪失養症或一般肥胖 |
| 歐盟 | 經 EMA 核准（Myalepta，2018），用於 2 歲以上的全身性脂肪失養症，及 12 歲以上符合特定代謝標準的局部型脂肪失養症；罕見疾病用藥 |
| 英國 | 經 MHRA 核准（Myalepta）；僅限處方，透過專科中心 |
| 澳洲 | 截至審閱時尚未於 TGA 註冊；可透過特殊計畫使用 † |
| 南非 | 未註冊 † |
| 運動 | WADA 未特別列出；請查閱最新清單 † |
8尚未解答的問題
- 為何部分患者會產生中和抗體，以及如何預測。
- 淋巴瘤訊號是由藥物還是潛在疾病所致。
- 節食後使用低劑量 leptin，能否以可接受的成本與風險預防一般肥胖者的體重回升。
- 在神經性厭食症與下視丘性無月經中的角色；小型試驗結果看好，但未獲核准。
9參考文獻
- 1Zhang Y et al. (1994). Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature. PubMed · DOI
- 2Heymsfield SB et al. (1999). Recombinant leptin for weight loss in obese and lean adults: a randomized, controlled, dose-escalation trial. JAMA. PubMed · DOI
- 3Farooqi IS et al. (1999). Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency. NEJM. PubMed · DOI
- 4Oral EA et al. (2002). Leptin-replacement therapy for lipodystrophy. NEJM. PubMed · DOI
- 5Brown RJ et al. (2018). Long-term effectiveness and safety of metreleptin in the treatment of patients with generalized lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab (or Endocrine; verify). PubMed · DOI
- 6Rosenbaum M et al. (2005). Low-dose leptin reverses skeletal muscle, autonomic, and neuroendocrine adaptations to maintenance of reduced weight. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 7Welt CK et al. (2004). Recombinant human leptin in women with hypothalamic amenorrhea. NEJM. PubMed · DOI
- 8Chou SH et al. (2011). Leptin is an effective treatment for hypothalamic amenorrhea. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 9Amryt / Chiesi. Myalept / Myalepta prescribing information and EMA EPAR (current label). PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。