Humanin
HN, humanin peptide, MT-RNR2 peptide; analogues HNG (S14G-humanin), HNGF6A, colivelin
1O que é
A humanin é um pequeno péptido que o próprio organismo produz e, de forma invulgar, as instruções para o fazer encontram-se no ADN mitocondrial e não no núcleo da célula. Foi encontrada em 2001 por um grupo japonês que rastreava uma biblioteca de genes do tecido cerebral sobrevivente de uma pessoa que morrera com doença de Alzheimer; o péptido protegeu neurónios contra a toxicidade relacionada com a doença de Alzheimer, de onde vem o nome (Hashimoto 2001, PNAS). Outros dois grupos encontraram a mesma molécula no mesmo ano através de pesquisas independentes, um como parceiro da proteína pró-morte Bax e outro como ligando da IGFBP-3.
Circula no sangue humano e os níveis parecem diminuir com a idade. Foi relatado que os filhos de centenários apresentam níveis mais elevados do que controlos da mesma idade, o que está na origem de grande parte do interesse na longevidade. A versão mais frequentemente discutida como composto de investigação é o HNG, um análogo com uma única substituição (glicina em vez de serina na posição 14) que é muito mais potente em modelos celulares do que o péptido nativo. É importante saber qual a versão utilizada num estudo.
2Como se pensa que funciona
A humanin parece atuar tanto dentro como fora das células:
Tudo isto provém de culturas celulares e de trabalhos em roedores.
3O que mostra a investigação
Neuroproteção
Sensibilidade à insulina e efeitos metabólicos
Proteção cardíaca
Esperança de vida e longevidade saudável
Proteção vascular, renal e ocular
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Não existem dados de segurança em humanos para a humanin ou o HNG administrados. Os estudos em roedores nas doses testadas relatam poucos efeitos adversos.Reportado pela comunidade
muito poucos relatos; os existentes descrevem irritação no local da injeção e fadiga ou cefaleia ocasionais. Demasiado escassos para caracterizar.Teórico. um péptido cuja ação definidora é bloquear a morte celular poderia, em princípio, proteger tanto as células cancerosas como as saudáveis; alguns tumores expressam humanin, e isto foi levantado como preocupação na literatura, mas não testado em humanos. Os efeitos sobre a sinalização do IGF através da IGFBP-3 são imprevisíveis.
Interações. nenhuma estabelecida.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
Não existem marcadores clínicos específicos da humanin estabelecidos. A fisiologia sugere vigiar:
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Glicemia em jejum, insulina e HbA1c | o principal efeito metabólico relatado em roedores é a melhoria da sensibilidade à insulina. |
| IGF-1 e IGFBP-3 | a humanin liga-se à IGFBP-3, pelo que o eixo do IGF é o local mais plausível para uma alteração inesperada. |
| Perfil lipídico | o trabalho em roedores relata alterações no tratamento do colesterol. |
| Avaliação de base geral: hemograma, painel metabólico completo (CMP), enzimas hepáticas | padrão para qualquer injetável não estudado. |
| A própria humanin circulante pode ser medida por ELISA de investigação, mas não existe intervalo de referência clínico |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
Habitualmente fornecida como pó em frascos pequenos (muitas vezes 5–10 mg). com , agitar suavemente, proteger da luz. Como a humanin nativa e o HNG diferem muito em potência, verificar qual dos dois o frasco contém realmente antes de qualquer cálculo.
Abrir na calculadora, pré-carregado →6Estudado habitualmente em conjunto com
MOTS-c e SS-31 (os três são muitas vezes agrupados como péptidos «mitocondriais», mas não existe nenhum estudo combinado), epitalon (apenas associação da comunidade).
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Não aprovado pela FDA. Não consta da lista de manipulação de Categoria 2 da FDA de 2023, tanto quanto podemos confirmar † |
| União Europeia | Não autorizado |
| Reino Unido | Sem licença |
| Austrália | Não aprovado |
| África do Sul | Não registado |
| Desporto | Proibido pela WADA ao abrigo da S0 (substâncias não aprovadas) † |
8Questões em aberto
- A humanin ou o HNG injetados atingem níveis tecidulares significativos em humanos, e durante quanto tempo?
- O declínio da humanin circulante com a idade é causa de alguma coisa, ou apenas um marcador?
- Bloquear a morte celular em tecido saudável protege também as células pré-cancerosas?
- Qual o recetor mais importante , e o péptido nativo e o HNG comportam-se da mesma forma?
9Referências
- 1Hashimoto Y et al. (2001). A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer's disease genes and Aβ. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Ikonen M et al. (2003). Interaction between the Alzheimer's survival peptide humanin and insulin-like growth factor-binding protein 3 regulates cell survival and apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 3Hashimoto Y et al. (2009). Humanin inhibits neuronal cell death by interacting with a cytokine receptor complex or complexes involving CNTF receptor α/WSX-1/gp130. Mol Biol Cell. PubMed · DOI
- 4Muzumdar RH et al. (2009). Humanin: a novel central regulator of peripheral insulin action. PLoS One. PubMed · DOI
- 5Muzumdar RH et al. (2010). Acute humanin therapy attenuates myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. PubMed · DOI
- 6Lee C, Yen K, Cohen P (2013). Humanin: a harbinger of mitochondrial-derived peptides? Trends Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Yen K et al. (2020). The mitochondrial derived peptide humanin is a regulator of lifespan and healthspan. Aging. PubMed · DOI
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
10Comunidade
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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