Humanin
HN、humanin 肽、MT-RNR2 肽；类似物 HNG（S14G-humanin）、HNGF6A、colivelin
1这是什么
Humanin 是人体自身产生的一种小肽，不寻常的是，其编码信息位于线粒体 DNA 中，而非细胞核内。2001 年，一个日本研究团队在筛选一名阿尔茨海默病死者残存脑组织的基因文库时发现了它；该肽能保护神经元免受阿尔茨海默病相关毒性的损伤，其名称即由此而来（Hashimoto 2001, PNAS）。同年，另外两个团队通过互不相关的研究发现了同一分子，一个将其鉴定为促死亡蛋白 Bax 的结合伙伴，另一个将其鉴定为 IGFBP-3 的结合分子。
它在人体血液中循环，且水平似乎随年龄下降。据报道，百岁老人的子女体内水平高于年龄匹配的对照者，这是长寿相关关注的主要来源。作为研究化合物最常被讨论的版本是 HNG，这是一种单一位点替换的类似物（第 14 位丝氨酸被甘氨酸取代），在细胞模型中效力远高于天然肽。了解某项研究使用的是哪个版本十分重要。
2推测的作用机制
Humanin 似乎在细胞内外均可发挥作用：
以上内容均来自细胞培养和啮齿动物研究。
3研究显示了什么
神经保护
胰岛素敏感性与代谢效应
心脏保护
寿命与健康寿命
血管、肾脏和眼部保护
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
目前没有关于给予 humanin 或 HNG 的人体安全性数据。啮齿动物研究在受试剂量下报告的不良反应很少。社区报告
报告极少；现有报告描述了注射部位刺激，偶有疲劳或头痛。数据过于稀少，无法定性。理论层面. 一种以阻断细胞死亡为核心作用的肽，原则上既可能保护健康细胞，也可能保护癌细胞；部分肿瘤表达 humanin，文献中已提出这一担忧，但尚未在人体中验证。其经由 IGFBP-3 对 IGF 信号的影响难以预测。
相互作用。 尚未确立。
研究者常监测的指标
目前尚未确立 humanin 特有的临床标志物。从生理机制推断，值得关注的指标包括：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 空腹血糖、胰岛素和 HbA1c | 啮齿动物研究中报告的主要代谢效应是胰岛素敏感性改善。 |
| IGF-1 和 IGFBP-3 | humanin 可结合 IGFBP-3，因此 IGF 轴是最可能出现意外变化的环节。 |
| 血脂谱 | 啮齿动物研究报告了胆固醇代谢方面的变化。 |
| 一般基线指标：血常规（CBC）、综合代谢检查（CMP）、肝酶 | 这是任何未经研究的注射用物质的标准检查。 |
| 循环 humanin 本身可通过研究用 ELISA 测定，但尚无临床参考范围 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常为小瓶装冻干粉末（常见 5–10 mg）。用抑菌注射用水复溶，轻轻旋转混匀，避光保存。由于天然 humanin 与 HNG 的效力相差很大，在进行任何计算之前，应先核实瓶中实际所含的是哪一种。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
MOTS-c 和 SS-31（三者常被归为「线粒体」肽，但尚无联合研究），epitalon（仅为社区搭配）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。据我们所能确认，未列入 FDA 2023 年第 2 类（Category）复方配制清单 † |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 被 WADA 列入 S0（未经批准物质）类禁用 † |
8尚未解答的问题
- 注射的 humanin 或 HNG 在人体内能否达到有意义的组织水平？能维持多久？
- 循环 humanin 随年龄下降，这是某种结果的原因，还是仅仅是一个标志物？
- 在健康组织中阻断细胞死亡，是否也会保护癌前细胞？
- 在体内哪种受体最为重要？天然肽与 HNG 的作用方式是否相同？
9参考文献
- 1Hashimoto Y et al. (2001). A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer's disease genes and Aβ. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Ikonen M et al. (2003). Interaction between the Alzheimer's survival peptide humanin and insulin-like growth factor-binding protein 3 regulates cell survival and apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 3Hashimoto Y et al. (2009). Humanin inhibits neuronal cell death by interacting with a cytokine receptor complex or complexes involving CNTF receptor α/WSX-1/gp130. Mol Biol Cell. PubMed · DOI
- 4Muzumdar RH et al. (2009). Humanin: a novel central regulator of peripheral insulin action. PLoS One. PubMed · DOI
- 5Muzumdar RH et al. (2010). Acute humanin therapy attenuates myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. PubMed · DOI
- 6Lee C, Yen K, Cohen P (2013). Humanin: a harbinger of mitochondrial-derived peptides? Trends Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Yen K et al. (2020). The mitochondrial derived peptide humanin is a regulator of lifespan and healthspan. Aging. PubMed · DOI
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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