Glutathione
GSH、L-glutathione(還原型)、γ-L-glutamyl-L-cysteinylglycine;氧化型 GSSG;微脂體 glutathione;S-acetyl glutathione
1這是什麼
Glutathione(麩胱甘肽)是由三個胺基酸組成的分子,在幾乎所有人體細胞中都以毫莫耳濃度存在,其中以肝臟濃度最高。它並非人為發明的藥物;它是細胞抵抗氧化壓力的主要緩衝物質,也是代謝藥物、污染物及正常代謝副產物解毒過程中的關鍵角色。人體以半胱胺酸、麩胺酸與甘胺酸合成 glutathione,其中半胱胺酸的供應量通常是速率限制步驟。其濃度會隨年齡下降,且在多種疾病中偏低(HIV、囊狀纖維化、糖尿病、肝病、巴金森氏症)。
本檔案之所以列於「長壽」相關化合物之中,是因為 glutathione 偏低與老化及疾病相關,而從外部提高其濃度是否有益,這個問題已研究數十年,答案不一。核心問題在於遞送:口服 glutathione 大多在腸道中被分解,靜脈注射的 glutathione 則在數分鐘內離開血液,因此多數值得關注的人體數據,探討的是前驅物(N-acetylcysteine、甘胺酸)或特殊劑型,而非這個肽本身。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
年長者的前驅物策略(GlyNAC)
囊狀纖維化(吸入)
皮膚美白
非酒精性脂肪肝病
化療神經病變保護
男性不孕、周邊動脈疾病、精神疾患
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
口服 glutathione 耐受性良好;部分試驗中出現輕微腹脹、腹部絞痛或脹氣。臨床試驗中,靜脈注射 glutathione 在所研究的劑量下大致安全;現實中的主要危害來自調劑產品與診所的仿單外使用——2019 年,在出現發燒、寒顫、噁心與低血壓的報告後,FDA 針對含高濃度內毒素的調劑靜脈注射用 glutathione 發出警告。肝損傷、腎功能障礙及 Stevens–Johnson 症候群的病例報告與大劑量靜脈注射美白方案有關;因果關係尚不確定,但主管機關(菲律賓、美國)已採取行動。社群報告
口服——消化道不適,偶有類似硫磺的體味;靜脈注射——潮紅、金屬味、輸注期間頭暈、輸注部位不適;部分人回報疲勞或頭痛短暫加重(所謂「排毒」說法未經證實)。理論性. 有人提出長期大劑量口服可能導致鋅耗竭;大劑量抗氧化物可能削弱運動帶來的有益適應(已在維生素 C 與 E 中顯示,並非專門針對 GSH)。在癌症方面,積極治療期間補充抗氧化物具爭議性,因為腫瘤細胞也會利用 glutathione 抵抗化療。
交互作用。 可能降低部分化療藥物的療效(在其他情況下則可保護免於其毒性——視情境而定);與其他含硫抗氧化物(NAC、alpha-lipoic acid)在理論上可能有加成作用。若要說有哪一群人補充 glutathione 具有機轉上的依據,反而是大劑量使用 paracetamol 的人。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 紅血球或全血 glutathione(GSH、GSSG 及其比值) | 直接反映某方案是否改變 glutathione 狀態的指標;採樣與處理過程相當講究。 |
| 肝臟酵素(ALT、AST、GGT) | GGT 尤其能反映 glutathione 的周轉;在 NAFLD 先導研究中 ALT 下降。 |
| 氧化壓力指標(F2-異前列烷、8-OHdG、丙二醛) | 研究用等級;曾用於 GlyNAC 試驗。 |
| 腎功能(肌酸酐、eGFR) | 有大劑量靜脈注射方案出現腎臟問題的病例報告。 |
| 鋅 | 長期大劑量口服在理論上可能導致鋅耗竭。 |
| 黑色素指數或皮膚色度測量 | 若研究問題為美白效果。 |
| 一般基準值:全血球計數(CBC)、綜合代謝檢查(CMP) |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
口服產品無需任何準備。注射用 glutathione 以凍晶粉末的形式裝於大容量小瓶中(通常為 600 mg 至 2 g——是本站多數肽質量的數百倍),或為預先配製的安瓿。溶解後會迅速氧化:應在使用前即刻以無菌水復溶,溶液不宜保存數週,若變黃則應丟棄。在霧化用途上,研究人員使用藥局配製的無菌溶液。由於涉及的體積較大,無菌性與內毒素在此比多數肽更為重要。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
N-acetylcysteine 與甘胺酸(前驅物;GlyNAC 試驗)、維生素 C(診所常與之共同輸注;此組合並無試驗依據)、alpha-lipoic acid、NAD⁺ 前驅物、SS-31 與 MOTS-c(社群的「粒線體」方案——無合併使用數據)。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 口服:膳食補充品。靜脈注射:未獲 FDA 核准為藥品;2019 年 FDA 針對含高濃度內毒素的調劑 glutathione 發出警告,注射用 glutathione 的調劑受到限制 † |
| 歐盟 | 口服:食品補充品。注射劑:在義大利為核准藥品(例如用於預防 cisplatin 神經病變)†;未在歐盟全區核准 |
| 英國 | 口服:食品補充品。注射劑:未獲許可 |
| 澳洲 | 口服:列冊輔助藥品(TGA)。注射劑:未核准;診所的靜脈注射用途已引起 TGA 關注 † |
| 南非 | 口服:輔助藥品。注射劑:未註冊 |
| 運動 | 未被 WADA 禁用。無論內容物為何,每 12 小時超過 100 ml 的靜脈輸注均屬禁用(M2) |
8尚未解答的問題
- 口服 glutathione 能否有意義地提高細胞內濃度?還是前驅物的效果更好、成本更低?
- glutathione 隨年齡下降,是老化的驅動因素還是結果?
- GlyNAC 的研究結果能否在大規模研究中重現?
- 鑑於反覆大劑量靜脈注射 glutathione 缺乏對照數據,此種用法的長期風險為何?
9參考文獻
- 1Richie JP et al. (2015). Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. PubMed · DOI
- 2Allen J, Bradley RD (2011). Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers. J Altern Complement Med. PubMed · DOI
- 3Kumar P et al. (2023). Supplementing glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) in older adults improves glutathione deficiency, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammation, physical function, and aging hallmarks: a randomized clinical trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. PubMed · DOI
- 4Hauser RA et al. (2009). Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. Mov Disord. PubMed · DOI
- 5Mischley LK et al. (2017). Phase IIb study of intranasal glutathione in Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. PubMed · DOI
- 6Griese M et al. (2013). Inhalation treatment with glutathione in patients with cystic fibrosis: a randomized clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
- 7Arjinpathana N, Asawanonda P (2012). Glutathione as an oral whitening agent: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Dermatolog Treat. PubMed · DOI
- 8Honda Y et al. (2017). Efficacy of glutathione for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: an open-label, single-arm, multicenter, pilot study. BMC Gastroenterol. PubMed
- 9Cascinu S et al. (2002). Neuroprotective effect of reduced glutathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 10FDA (2019). Warning on compounded drugs containing L-glutathione with high endotoxin levels. PubMed
- 11Forman HJ, Zhang H, Rinna A (2009). Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. PubMed · DOI
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