RPB

Glutathione

GSH, L-glutathion (réduit), γ-L-glutamyl-L-cystéinylglycine ; forme oxydée GSSG ; glutathion liposomal ; S-acétyl glutathion

Immunité et biorégulateurs
En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour
Note sur cette fiche. Le glutathion est une molécule que chaque cellule de l'organisme fabrique. Il est vendu comme complément alimentaire dans la plupart des pays et utilisé par voie intraveineuse dans certains contextes cliniques (notamment comme médicament autorisé en Italie et au Japon). La plupart des « thérapies au glutathion » IV pour l'éclaircissement de la peau, la détox ou l'anti-âge relèvent d'un usage non autorisé, et les autorités de régulation ont émis des mises en garde à ce sujet.

1De quoi il s'agit

Le glutathion est une molécule de trois acides aminés présente à des concentrations millimolaires dans pratiquement toutes les cellules humaines, avec les taux les plus élevés dans le foie. Ce n'est pas un médicament que quelqu'un a inventé ; c'est le principal tampon de la cellule contre le stress oxydatif et un acteur clé de la détoxification des médicaments, des polluants et des sous-produits du métabolisme normal. L'organisme le fabrique à partir de cystéine, de glutamate et de glycine, la disponibilité de la cystéine étant généralement l'étape limitante. Les taux diminuent avec l'âge et sont bas dans de nombreuses maladies (VIH, mucoviscidose, diabète, maladie du foie, maladie de Parkinson).

Ce profil figure parmi les composés de « longévité » parce qu'un glutathion bas va de pair avec le vieillissement et la maladie, et la question de savoir si l'élever de l'extérieur est utile est étudiée depuis des décennies avec des réponses mitigées. Le problème central est l'apport : le glutathion oral est largement dégradé dans l'intestin, et le glutathion IV quitte le sang en quelques minutes, de sorte que la plupart des données humaines intéressantes concernent des précurseurs (N-acétylcystéine, glycine) ou des formulations spécialisées plutôt que le peptide lui-même.

2Mode d'action supposé

Antioxydant. le glutathion réduit (GSH) cède un électron à des espèces réactives ou à des protéines oxydées, devenant GSSG, que l'enzyme glutathion réductase recycle à l'aide du NADPH.
Détoxification. les glutathion-S-transférases fixent le GSH aux médicaments et aux toxines (y compris le métabolite toxique du paracétamol) afin qu'ils puissent être excrétés — c'est pourquoi la N-acétylcystéine est l'antidote de la surdose de paracétamol.
Signalisation redox. le rapport GSH/GSSG agit comme un interrupteur cellulaire influençant l'expression des gènes et la fonction immunitaire.
Mélanine. le GSH déplace la synthèse de mélanine de l'eumélanine foncée vers la phéomélanine plus claire en inhibant la tyrosinase — la base de l'usage éclaircissant pour la peau.
Mitochondries. maintient le pool mitochondrial de GSH qui protège la chaîne respiratoire.
Le tripeptide cède un électron pour neutraliser un radical libre ; les deux molécules oxydées s'apparient et sont recyclées par la glutathion réductase.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (mixed)

Élever le glutathion de l'organisme par supplémentation orale

Un de 6 mois de glutathion oral à 250 ou 1,000 mg/jour chez des adultes en bonne santé a rapporté des augmentations de 30–35% du GSH sanguin, érythrocytaire et lymphocytaire et une amélioration de l'activité des cellules tueuses naturelles (Richie 2015, Eur J Nutr). Un ECR antérieur de 4 semaines à 500 mg deux fois par jour n'a trouvé aucun changement dans aucun marqueur de stress oxydatif (Allen & Bradley 2011, J Altern Complement Med). Les formulations liposomales et sublinguales montrent une meilleure biodisponibilité à court terme dans de petits essais. [1][2]
Niveau A (small)

Approche par précurseurs (GlyNAC) chez les adultes plus âgés

La supplémentation en glycine plus N-acétylcystéine pendant 16 semaines chez des adultes plus âgés a rétabli le glutathion érythrocytaire, réduit le stress oxydatif et l'insulinorésistance, et amélioré plusieurs marqueurs du vieillissement dans un ECR de 24 personnes (Kumar 2023, J Gerontol A). C'est la meilleure donnée humaine à tonalité « longévité » et elle concerne des précurseurs, non le glutathion lui-même. [3]
Niveau A (negative/neutral)

Maladie de Parkinson (voies IV et intranasale)

Un essai randomisé contrôlé par placebo de glutathion IV 1,400 mg trois fois par semaine pendant 4 semaines n'a trouvé aucun bénéfice significatif par rapport au placebo (Hauser 2009, Mov Disord). Des essais de phase I/IIb de glutathion intranasal ont montré une bonne sécurité et une élévation du GSH cérébral en spectroscopie, mais aucun bénéfice clinique au-delà du placebo (Mischley 2017). [4][5]
Niveau A (negative on lung function)

Mucoviscidose (inhalé)

Un ECR multicentrique de 6 mois de glutathion inhalé n'a montré aucune amélioration du FEV1 (Griese 2013, Am J Respir Crit Care Med). [6]
Niveau A (small, short-term)

Éclaircissement de la peau

Plusieurs petits ECR de glutathion oral (500 mg/jour) et topique ont rapporté des réductions modestes de l'indice de mélanine sur 4–12 semaines (Arjinpathana 2012, J Dermatolog Treat ; Watanabe 2014, Clin Cosmet Investig Dermatol). Les effets étaient faibles et réversibles ; aucun ECR n'appuie le glutathion IV pour l'éclaircissement, et la FDA des Philippines, entre autres, l'a déconseillé. [7]

Stéatose hépatique non alcoolique

Une étude pilote ouverte de 4 mois de glutathion oral à 300 mg/jour a réduit l'ALAT chez 34 patients (Honda 2017, BMC Gastroenterol). Non contrôlée. [8]
Niveau A (older, mixed)

Protection contre la neuropathie de la chimiothérapie

Le glutathion IV associé au cisplatine ou à l'oxaliplatine a réduit la neurotoxicité dans plusieurs petits ECR des années 1990–2000 (Cascinu 2002, J Clin Oncol) ; des essais ultérieurs avec le paclitaxel/carboplatine ont été négatifs. [9]
Niveau B/A (scattered)

Infertilité masculine, artériopathie périphérique, troubles psychiatriques

Essais petits ou anciens, surtout avec du glutathion IV ou , avec des résultats modestes ou incohérents.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Le glutathion oral est bien toléré ; ballonnements légers, crampes ou flatulences chez certains dans quelques essais. Le glutathion IV dans les essais cliniques était généralement sûr aux doses étudiées ; les principaux préjudices en conditions réelles proviennent de produits de préparation magistrale et de l'usage hors AMM en clinique — en 2019, la FDA a mis en garde contre du glutathion IV de préparation magistrale contenant des taux élevés d' après des signalements de fièvre, de frissons, de nausées et d'hypotension. Des cas rapportés de lésion hépatique, de dysfonction rénale et de syndrome de Stevens–Johnson ont été liés à des schémas IV à forte dose pour l'éclaircissement de la peau ; la causalité est incertaine mais des autorités de régulation (Philippines, États-Unis) ont agi.

Rapporté par la communauté

voie orale — troubles digestifs, odeur corporelle soufrée occasionnelle ; voie IV — bouffées de chaleur, goût métallique, étourdissements pendant la perfusion, gêne au site de perfusion ; certains rapportent une aggravation transitoire de la fatigue ou des céphalées (les allégations de « détox » ne sont pas vérifiées).

Théorique. une déplétion en zinc a été évoquée avec de fortes doses orales à long terme ; les antioxydants à forte dose peuvent atténuer des adaptations bénéfiques à l'exercice (montré pour les vitamines C et E, pas spécifiquement pour le GSH). Dans le cancer, la supplémentation en antioxydants pendant un traitement actif est controversée, car les cellules tumorales utilisent aussi le glutathion pour résister à la chimiothérapie.

Interactions. peut réduire l'efficacité de certains agents de chimiothérapie (et dans d'autres cas protège contre leur toxicité — selon le contexte) ; effets additifs théoriques avec d'autres antioxydants soufrés (NAC, acide alpha-lipoïque). Les personnes prenant du paracétamol à forte dose sont, si l'on veut, le groupe pour lequel un soutien en glutathion a une base mécanistique.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

MarqueurPourquoi on le surveille
Glutathion érythrocytaire ou sanguin total (GSH, GSSG et rapport)marqueur direct permettant de savoir si un protocole modifie le statut en glutathion ; prélèvement et manipulation délicats.
Enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, GGT)la GGT en particulier reflète le renouvellement du glutathion ; l'ALAT a diminué dans l'étude pilote sur la NAFLD.
Marqueurs du stress oxydatif (F2-isoprostanes, 8-OHdG, malondialdéhyde)de qualité recherche ; utilisés dans les essais GlyNAC.
Fonction rénale (créatinine, DFGe)cas rapportés de problèmes rénaux avec des schémas IV à forte dose.
Zincdéplétion théorique lors d'un usage oral à forte dose à long terme.
Indice de mélanine ou colorimétrie cutanéesi l'éclaircissement est la question de recherche.
Bilan de base général : NFS, bilan métabolique complet

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Les produits oraux ne nécessitent aucune préparation. Le glutathion injectable est fourni sous forme de poudre dans de grands flacons (généralement 600 mg à 2 g — des centaines de fois la masse de la plupart des peptides de ce site) ou sous forme d'ampoules prêtes à l'emploi. Il s'oxyde rapidement une fois dissous : avec de l'eau stérile juste avant l'emploi, ne pas conserver la solution pendant des semaines, jeter si elle jaunit. Pour l'usage en nébulisation, les chercheurs ont utilisé des solutions stériles préparées en pharmacie. La stérilité et les comptent ici plus que pour la plupart des peptides en raison des volumes en jeu.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

N-acétylcystéine et glycine (précurseurs ; les essais GlyNAC), vitamine C (souvent co-perfusée en clinique ; aucune base d'essai pour l'association), acide alpha-lipoïque, précurseurs du NAD⁺, SS-31 et MOTS-c (protocoles « mitochondriaux » communautaires — aucune donnée combinée).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisVoie orale : complément alimentaire. Voie IV : non autorisé par la FDA comme médicament ; en 2019, la FDA a mis en garde contre du glutathion de préparation magistrale à taux élevés d'endotoxines, et la préparation magistrale de glutathion injectable est restreinte †
Union européenneVoie orale : complément alimentaire. Injectable : médicament autorisé en Italie (p. ex. pour la prévention de la neuropathie au cisplatine) † ; non autorisé à l'échelle de l'UE
Royaume-UniVoie orale : complément alimentaire. Injectable : non autorisé
AustralieVoie orale : médicament complémentaire listé (TGA). Injectable : non autorisé ; l'usage IV en clinique a attiré l'attention de la TGA †
Afrique du SudVoie orale : médicament complémentaire. Injectable : non enregistré
SportNon interdit par l'AMA/WADA. Les perfusions IV de plus de 100 ml par 12 heures sont interdites (M2) quel que soit le contenu

8Questions ouvertes

  • Le glutathion oral élève-t-il de façon significative les taux intracellulaires, ou les précurseurs le font-ils mieux et à moindre coût ?
  • La baisse du glutathion liée à l'âge est-elle un moteur du vieillissement ou une conséquence ?
  • Les résultats de GlyNAC sont-ils reproductibles à grande échelle ?
  • Quels sont les risques à long terme du glutathion IV à forte dose répété, compte tenu de l'absence de données contrôlées sur cet usage ?

9Références

  1. 1Richie JP et al. (2015). Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. PubMed · DOI
  2. 2Allen J, Bradley RD (2011). Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers. J Altern Complement Med. PubMed · DOI
  3. 3Kumar P et al. (2023). Supplementing glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) in older adults improves glutathione deficiency, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammation, physical function, and aging hallmarks: a randomized clinical trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. PubMed · DOI
  4. 4Hauser RA et al. (2009). Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. Mov Disord. PubMed · DOI
  5. 5Mischley LK et al. (2017). Phase IIb study of intranasal glutathione in Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. PubMed · DOI
  6. 6Griese M et al. (2013). Inhalation treatment with glutathione in patients with cystic fibrosis: a randomized clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
  7. 7Arjinpathana N, Asawanonda P (2012). Glutathione as an oral whitening agent: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Dermatolog Treat. PubMed · DOI
  8. 8Honda Y et al. (2017). Efficacy of glutathione for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: an open-label, single-arm, multicenter, pilot study. BMC Gastroenterol. PubMed
  9. 9Cascinu S et al. (2002). Neuroprotective effect of reduced glutathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Oncol. PubMed · DOI
  10. 10FDA (2019). Warning on compounded drugs containing L-glutathione with high endotoxin levels. PubMed
  11. 11Forman HJ, Zhang H, Rinna A (2009). Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

0
fils du forum →
0
protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.