Glutathione
GSH, L-glutathione (reducido), γ-L-glutamyl-L-cysteinylglycine; forma oxidada GSSG; glutathione liposomal; S-acetyl glutathione
1Qué es
El glutathione es una molécula de tres aminoácidos presente en concentraciones milimolares en prácticamente todas las células humanas, con los niveles más altos en el hígado. No es un fármaco que alguien haya inventado; es el principal amortiguador de la célula frente al estrés oxidativo y un actor clave en la desintoxicación de fármacos, contaminantes y subproductos del metabolismo normal. El organismo lo fabrica a partir de cisteína, glutamato y glicina, y la disponibilidad de cisteína suele ser el paso limitante. Los niveles disminuyen con la edad y son bajos en muchas enfermedades (VIH, fibrosis quística, diabetes, enfermedad hepática, enfermedad de Parkinson).
El motivo por el que este perfil figura entre los compuestos de "longevidad" es que un glutathione bajo se asocia con el envejecimiento y la enfermedad, y la cuestión de si elevarlo desde el exterior ayuda se ha estudiado durante décadas con respuestas mixtas. El problema central es la administración: el glutathione oral se degrada en gran parte en el intestino, y el glutathione IV abandona la sangre en minutos, por lo que la mayoría de los datos humanos interesantes se refieren a precursores (N-acetylcysteine, glicina) o a formulaciones especializadas y no al propio péptido.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Aumento del glutathione corporal con suplementación oral
Enfoque con precursores (GlyNAC) en adultos mayores
Enfermedad de Parkinson (IV e intranasal)
Fibrosis quística (inhalado)
Aclaramiento de la piel
Enfermedad del hígado graso no alcohólico
Protección frente a la neuropatía por quimioterapia
Infertilidad masculina, enfermedad arterial periférica, trastornos psiquiátricos
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
El glutathione oral se tolera bien; hinchazón leve, calambres o flatulencia en algunos ensayos. El glutathione IV en ensayos clínicos fue en general seguro a las dosis estudiadas; los principales daños en el mundo real proceden de productos de elaboración magistral y del uso fuera de indicación en clínicas: en 2019 la FDA advirtió sobre glutathione IV de elaboración magistral con altos niveles de tras informes de fiebre, escalofríos, náuseas e hipotensión. Se han vinculado informes de casos de lesión hepática, disfunción renal y síndrome de Stevens–Johnson con pautas IV de dosis altas para aclarar la piel; la causalidad es incierta, pero los reguladores (Filipinas, EE. UU.) han actuado.Reportado por la comunidad
por vía oral: molestias digestivas, ocasionalmente olor corporal similar al azufre; por vía IV: rubor, sabor metálico, mareo durante la infusión, molestias en el lugar de la infusión; algunos describen un empeoramiento transitorio de la fatiga o de la cefalea (las afirmaciones sobre la "desintoxicación" no están verificadas).Teórico. se ha planteado el agotamiento de zinc con dosis orales altas a largo plazo; los antioxidantes a dosis altas pueden atenuar adaptaciones beneficiosas al ejercicio (demostrado para las vitaminas C y E, no específicamente para el GSH). En el cáncer, la suplementación con antioxidantes durante el tratamiento activo es controvertida porque las células tumorales también utilizan glutathione para resistir la quimioterapia.
Interacciones. puede reducir la eficacia de algunos agentes quimioterápicos (y en otros casos protege frente a su toxicidad; depende del contexto); efectos aditivos teóricos con otros antioxidantes que contienen azufre (NAC, ácido alfa-lipoico). Las personas que toman paracetamol a dosis altas son, en todo caso, el grupo en el que el apoyo con glutathione tiene una base mecanística.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Glutathione en eritrocitos o sangre total (GSH, GSSG y cociente) | marcador directo de si un protocolo está cambiando el estado del glutathione; la toma y el manejo de la muestra son delicados. |
| Enzimas hepáticas (ALT, AST, GGT) | la GGT en particular refleja el recambio de glutathione; la ALT disminuyó en el estudio piloto de NAFLD. |
| Marcadores de estrés oxidativo (F2-isoprostanos, 8-OHdG, malondialdehído) | de nivel investigador; utilizados en los ensayos de GlyNAC. |
| Función renal (creatinina, TFGe) | informes de casos de problemas renales con pautas IV de dosis altas. |
| Zinc | agotamiento teórico con dosis orales altas a largo plazo. |
| Índice de melanina o colorimetría de la piel | si el aclaramiento es la pregunta de investigación. |
| Valores basales generales: hemograma (CBC), CMP |
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5Reconstitución y manipulación
Los productos orales no requieren preparación. El glutathione inyectable se suministra como polvo en viales grandes (normalmente de 600 mg a 2 g, cientos de veces la masa de la mayoría de los péptidos de este sitio) o en ampollas ya preparadas. Se oxida rápidamente una vez disuelto: con agua estéril inmediatamente antes de su uso, no conservar la solución durante semanas y desecharla si se vuelve amarilla. Para el uso nebulizado, los investigadores emplearon soluciones estériles preparadas en farmacia. La esterilidad y las importan aquí más que con la mayoría de los péptidos por los volúmenes implicados.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
N-acetylcysteine y glicina (precursores; los ensayos de GlyNAC), vitamina C (a menudo coinfundida en clínicas; sin base en ensayos para la combinación), ácido alfa-lipoico, precursores de NAD⁺, SS-31 y MOTS-c (protocolos "mitocondriales" de la comunidad; sin datos combinados).
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Oral: complemento alimenticio. IV: no aprobado por la FDA como fármaco; en 2019 la FDA advirtió sobre glutathione de elaboración magistral con altos niveles de endotoxinas, y la elaboración magistral de glutathione inyectable está restringida † |
| Unión Europea | Oral: complemento alimenticio. Inyectable: medicamento autorizado en Italia (p. ej., para la prevención de la neuropatía por cisplatino) †; no autorizado en toda la UE |
| Reino Unido | Oral: complemento alimenticio. Inyectable: sin licencia |
| Australia | Oral: medicina complementaria registrada (TGA). Inyectable: no aprobado; el uso IV en clínicas ha llamado la atención de la TGA † |
| Sudáfrica | Oral: medicina complementaria. Inyectable: no registrado |
| Deporte | No prohibido por la WADA. Las infusiones IV de más de 100 ml por 12 horas están prohibidas (M2) independientemente del contenido |
8Preguntas abiertas
- ¿Aumenta el glutathione oral los niveles intracelulares de forma significativa, o lo hacen mejor y más barato los precursores?
- ¿Es la caída del glutathione con la edad un motor del envejecimiento o una consecuencia?
- ¿Son reproducibles a gran escala los resultados de GlyNAC?
- ¿Cuáles son los riesgos a largo plazo del glutathione IV repetido a dosis altas, dada la falta de datos controlados sobre ese uso?
9Referencias
- 1Richie JP et al. (2015). Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. PubMed · DOI
- 2Allen J, Bradley RD (2011). Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers. J Altern Complement Med. PubMed · DOI
- 3Kumar P et al. (2023). Supplementing glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) in older adults improves glutathione deficiency, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammation, physical function, and aging hallmarks: a randomized clinical trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. PubMed · DOI
- 4Hauser RA et al. (2009). Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. Mov Disord. PubMed · DOI
- 5Mischley LK et al. (2017). Phase IIb study of intranasal glutathione in Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. PubMed · DOI
- 6Griese M et al. (2013). Inhalation treatment with glutathione in patients with cystic fibrosis: a randomized clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
- 7Arjinpathana N, Asawanonda P (2012). Glutathione as an oral whitening agent: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Dermatolog Treat. PubMed · DOI
- 8Honda Y et al. (2017). Efficacy of glutathione for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: an open-label, single-arm, multicenter, pilot study. BMC Gastroenterol. PubMed
- 9Cascinu S et al. (2002). Neuroprotective effect of reduced glutathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 10FDA (2019). Warning on compounded drugs containing L-glutathione with high endotoxin levels. PubMed
- 11Forman HJ, Zhang H, Rinna A (2009). Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. PubMed · DOI
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
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