Elafin
Elastase-specific inhibitor（ESI）、skin-derived antileukoproteinase（SKALP）、peptidase inhibitor 3（PI3）、trappin-2（全長前驅物；elafin 為其 C 端結構域）、WAP four-disulfide core domain protein 14（WFDC14）
1這是什麼
Elafin 是人體在皮膚與黏膜表面產生的一種小分子蛋白質，作用是煞住嗜中性球的酵素。嗜中性球（第一線反應的白血球）釋出 elastase 與 proteinase 3 以殺滅細菌，但這些酵素同時也會侵蝕健康組織；elafin 與其近親 SLPI（secretory leukocyte protease inhibitor）則把這類破壞侷限在局部。它於 1980 年代末在乾癬的鱗屑皮膚中（因而有「skin-derived antileukoproteinase」之名）及呼吸道分泌物中被發現。其濃度在發炎的皮膚、感染期間的肺臟以及腸道中上升，而在某些發炎性疾病中則下降或不敷所需。
自 2000 年代起，一家德國生物科技公司開發了重組人類 elafin，進行第 1 期與第 2 期試驗，並取得歐盟孤兒藥資格認定。Elafin 也以生物標記聞名：血中 elafin 是骨髓移植後皮膚移植物抗宿主病的已驗證指標。它是人體內源性蛋白質，而非合成研究化合物，且無消費端或社群使用。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
食道癌食道切除術後的發炎反應
腎臟移植與心臟手術
第 1 期安全性
肺動脈高壓
皮膚：乾癬、傷口癒合、皮膚炎
移植物抗宿主病（生物標記）
肺損傷、ARDS、囊狀纖維化
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
第 1 期報告無顯著不良事件；第 2 期的詳細安全性未發表。由於是人類蛋白質，重複給藥時的主要理論風險為抗體生成。在嚴重感染的組織中，elafin 可能被細菌與宿主蛋白酶切解而失去活性。社群報告
基本上無任何記載；elafin 並未販售，也不在實驗室與試驗之外使用。理論上. 在活動性感染期間抑制嗜中性球蛋白酶可能損害宿主防禦；與 alpha-1 antitrypsin 作用路徑之間的相互影響。
交互作用。 尚無確立者。
研究者常監測的指標
社群使用基本上為零，因此以下反映的是試驗終點與生物學：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| CRP、IL-6、IL-8、procalcitonin | 手術試驗所測量的全身性發炎指標。 |
| 嗜中性球 elastase 活性或 elastase–抑制劑複合物 | 研究中使用的直接藥效學讀值。 |
| 血漿 elafin 本身 | 在移植病人中作為 GVHD 生物標記具相關性，而非作為藥物監測工具。 |
| 抗藥物抗體 | 重複給予蛋白質製劑時的標準考量。 |
| 器官功能（肌酸酐、troponin、氧合） | 用於所研究的手術與移植適應症。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
重組 elafin 是研究試劑與臨床試驗用產品，由實驗室以冷凍或凍乾形式提供，在無菌條件下操作。並無社群劑型、市面上無流通的藥瓶規格，也無自行給藥方案；計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
SLPI（其姊妹蛋白酶抑制劑）、alpha-1 antitrypsin（全身性 elastase 抑制劑；已核准用於 AAT 缺乏症）、LL-37 與其他抗菌肽（檔案見 Tier 3）、thymosin beta-4（檔案 2）作為傷口癒合模型中的對照，KPV（檔案見第 2 組）用於大腸炎模型。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 試驗階段；未經 FDA 核准；未找到 IND 階段試驗 † |
| 歐盟 | 試驗階段；EMA 對肺動脈高壓／CTEPH（2007–2008）與食道癌手術（2011–2012）給予孤兒藥資格認定 †；未取得上市許可 |
| 英國 | 未取得藥品許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | 未列於 WADA 清單；作為未核准物質將歸入 S0 |
8尚未解答的問題
- 食道切除術第 2 期數據的完整發表。
- 局部遞送（吸入、局部外用、腸道標靶細菌）是否能克服血漿半衰期短的問題。
- Elafin 在 PAH 中的角色，該適應症雖有孤兒藥資格，卻未接續進行人體試驗。
- 其在 GVHD 的生物標記角色能否轉化為治療角色。
9參考文獻
- 1Wiedow O et al. (1990). Elafin: an elastase-specific inhibitor of human skin. Purification, characterization, and complete amino acid sequence. J Biol Chem. PubMed
- 2Sallenave JM (2010). Secretory leukocyte protease inhibitor and elafin/trappin-2: versatile mucosal antimicrobials and regulators of immunity. Am J Respir Cell Mol Biol. PubMed · DOI
- 3Shaw L, Wiedow O (2011). Therapeutic potential of human elafin. Biochem Soc Trans. PubMed · DOI
- 4Paczesny S et al. (2010). Elafin is a biomarker of graft-versus-host disease of the skin. Sci Transl Med. PubMed · DOI
- 5Motta JP et al. (2012). Food-grade bacteria expressing elafin protect against inflammation and restore colon homeostasis. Sci Transl Med. PubMed · DOI
- 6Galipeau HJ et al. (2014). Novel role of the serine protease inhibitor elafin in gluten-related disorders. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
- 7Nickel NP et al. (2015). Elafin reverses pulmonary hypertension via caveolin-1-dependent bone morphogenetic protein signaling. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
- 8Verrier T et al. (2012). The WAP protein trappin-2/elafin: a handyman in the regulation of inflammatory and immune responses. Int J Biochem Cell Biol. PubMed · DOI
- 9Proteo Biotech AG press releases on Phase 1 and Phase 2 elafin trials and EMA orphan designations (sponsor communications; to be replaced by peer-reviewed sources where available). PubMed
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