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Elafin

Inhibiteur spécifique de l'élastase (ESI), antileucoprotéinase dérivée de la peau (SKALP), inhibiteur de peptidase 3 (PI3), trappine-2 (le précurseur complet ; l'elafin en est le domaine C-terminal), protéine à domaine WAP à quatre ponts disulfure 14 (WFDC14)

Peau et cosmétique
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1De quoi il s'agit

L'elafin est une petite protéine que l'organisme fabrique dans la peau et sur les surfaces muqueuses pour freiner les enzymes des neutrophiles. Les neutrophiles (globules blancs de première ligne) libèrent de l'élastase et de la protéinase 3 pour tuer les bactéries, mais ces enzymes attaquent aussi les tissus sains ; l'elafin et sa parente la SLPI (inhibiteur sécrétoire de la protéase leucocytaire) maintiennent ces dommages localisés. Elle a été découverte à la fin des années 1980 dans la peau squameuse du psoriasis (d'où le nom « antileucoprotéinase dérivée de la peau ») et dans les sécrétions des voies aériennes. Ses taux augmentent dans la peau inflammée, dans les poumons en cas d'infection et dans l'intestin, et diminuent ou sont débordés dans certaines maladies inflammatoires.

Une elafin humaine recombinante a été développée par une entreprise de biotechnologie allemande à partir des années 2000, avec des essais de phase 1 et de phase 2 et des désignations de médicament orphelin dans l'UE. L'elafin est aussi bien connue comme biomarqueur : l'elafin sanguine est un marqueur validé de la maladie du greffon contre l'hôte cutanée après une greffe de moelle osseuse. C'est une protéine humaine endogène, et non un composé de recherche synthétique, et elle n'a aucun usage par les consommateurs ni par la communauté.

2Mode d'action supposé

Inhibition des protéases. se lie fortement à l'élastase des neutrophiles et à la protéinase 3, de façon pratiquement irréversible, protégeant l'élastine, le collagène et les jonctions cellulaires (Wiedow 1990).
Signalisation anti-inflammatoire. réduit l'activation de NF-κB et la libération d'IL-8, de TNF-α et d'autres cytokines par les cellules épithéliales et endothéliales, indépendamment de l'inhibition des protéases dans certains modèles.
Antimicrobien. tue ou opsonise des bactéries à Gram négatif et à Gram positif et des champignons à des concentrations micromolaires.
Ancrage dans la matrice. le domaine « cémentoïne » de la trappine-2 est lié de façon covalente à la matrice extracellulaire par les transglutaminases, créant un bouclier antiprotéase local et durable.
Immunomodulation. favorise la résolution de l'inflammation et module le phénotype des macrophages dans des modèles de lésion pulmonaire.
Un inhibiteur de l'élastase produit par l'épithélium. Il se loge dans le site actif de l'élastase neutrophile, si bien que l'enzyme ne peut pas cliver l'élastine qui donne au poumon et à la peau leur élasticité : un frein local aux dégâts que l'inflammation inflige aux structures.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau B (Phase 2, not fully published)

Inflammation après œsophagectomie pour cancer de l'œsophage

Un essai de phase 2 randomisé contrôlé contre placebo à l'université de Kiel a testé l'elafin en intraveineuse autour de la chirurgie pour atténuer la réponse inflammatoire postopératoire. Le promoteur a annoncé la fin du recrutement et a ensuite rapporté un séjour en soins intensifs plus court chez les patients traités par elafin † ; aucune publication complète évaluée par les pairs avec les données du critère principal n'a été identifiée à la date de révision. À considérer comme une annonce positive du promoteur, B au plus.
Niveau B/C

Transplantation rénale et chirurgie cardiaque

Une étude de phase 2 de l'elafin visant à protéger les greffons rénaux des lésions d'ischémie-reperfusion a été prévue ou lancée en Allemagne †. Des travaux expérimentaux dans des modèles de chirurgie cardiaque chez le porc et les rongeurs ont montré une réduction des lésions myocardiques.

Sécurité en phase 1

Une étude à dose unique croissante chez des volontaires sains a rapporté une bonne tolérance.
Niveau C (EU orphan designation)

Hypertension artérielle pulmonaire

Les souris surexprimant l'elafin sont protégées de l'hypertension pulmonaire hypoxique, et l'elafin recombinante a inversé le remodelage vasculaire dans des modèles d'HTAP chez les rongeurs (Nickel 2015, Am J Respir Crit Care Med). Aucun essai achevé chez l'être humain. [7]

Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et maladie cœliaque

L'expression de l'elafin est réduite dans l'intestin inflammé des patients atteints de MICI et de maladie cœliaque ; l'apport d'elafin via des bactéries de qualité alimentaire modifiées a protégé des souris contre une colite induite chimiquement et des lésions liées au gluten (Motta 2012, Sci Transl Med ; Galipeau 2014, Am J Gastroenterol). Les données chez l'être humain sont observationnelles. [5][6]
Niveau C/D

Peau : psoriasis, cicatrisation des plaies, dermatite

L'elafin est fortement surexprimée dans les plaques de psoriasis et les bords des plaies ; l'elafin appliquée localement ou apportée par transfert de gène réduit l'inflammation dans des modèles cutanés chez la souris. Aucun essai de traitement chez l'être humain. Malgré le mot « peau » dans son nom, il n'existe aucun produit cosmétique ou dermatologique contenant de l'elafin.
Niveau A (as a diagnostic)

Maladie du greffon contre l'hôte (biomarqueur)

L'elafin plasmatique est un biomarqueur validé de la GVHD cutanée et prédit l'évolution (Paczesny 2010, Sci Transl Med). Il s'agit d'un usage diagnostique, et non d'un traitement. [4]

Lésion pulmonaire, SDRA, mucoviscidose

Un déficit ou un clivage de l'elafin est documenté dans les voies aériennes en cas de SDRA et de mucoviscidose ; l'elafin recombinante ou apportée par transfert de gène protège dans des modèles de lésion pulmonaire chez les rongeurs et le porc. Aucun essai de traitement chez l'être humain.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

La phase 1 n'a rapporté aucun événement indésirable significatif ; les données détaillées de sécurité de la phase 2 ne sont pas publiées. S'agissant d'une protéine humaine, la formation d'anticorps est le principal risque théorique en cas d'administrations répétées. L'elafin peut être clivée et inactivée par les protéases bactériennes et de l'hôte dans les tissus fortement infectés.

Rapporté par la communauté

pratiquement rien de documenté ; l'elafin n'est ni vendue ni utilisée en dehors des laboratoires et des essais.

Théorique. atténuer les protéases des neutrophiles pourrait affaiblir les défenses de l'hôte en cas d'infection active ; interactions avec les voies de l'alpha-1 antitrypsine.

Interactions. aucune établie.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

L'usage par la communauté étant pratiquement inexistant, ces marqueurs reflètent les critères des essais et la biologie :

MarqueurPourquoi on le surveille
CRP, IL-6, IL-8, procalcitonineles marqueurs inflammatoires systémiques mesurés dans les essais chirurgicaux.
Activité de l'élastase des neutrophiles ou complexes élastase–inhibiteurune mesure pharmacodynamique directe utilisée en recherche.
Elafin plasmatique elle-mêmepertinente comme biomarqueur de la GVHD chez les patients greffés, pas comme outil de surveillance du médicament.
Anticorps anti-médicamentla préoccupation habituelle en cas d'administrations répétées d'une protéine.
Fonction des organes (créatinine, troponine, oxygénation)dans les indications chirurgicales et de transplantation étudiées.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

L'elafin recombinante est un réactif de recherche et un produit d'essai clinique fourni congelé ou par des laboratoires, manipulé dans des conditions stériles. Il n'existe aucune formulation communautaire, aucun format de flacon en circulation ni aucun protocole d'auto-administration ; le calculateur ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

SLPI (son inhibiteur de protéase apparenté), alpha-1 antitrypsine (l'inhibiteur systémique de l'élastase ; autorisée dans le déficit en AAT), LL-37 et autres peptides antimicrobiens (profils du niveau 3), thymosin beta-4 (profil 2) comme comparateur dans les modèles de cicatrisation, KPV (profil de la série 2) dans les modèles de colite.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisExpérimental ; non autorisé par la FDA ; aucun essai au stade IND identifié †
Union européenneExpérimental ; désignations orphelines de l'EMA pour l'hypertension artérielle pulmonaire / HTPTEC (2007–2008) et pour la chirurgie du carcinome de l'œsophage (2011–2012) † ; non autorisé
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon autorisé
Afrique du SudNon enregistré
SportNon listé par la WADA ; en tant que substance non approuvée, relèverait de la classe S0

8Questions ouvertes

  • La publication complète des données de phase 2 dans l'œsophagectomie.
  • Une administration locale (inhalée, topique, bactéries ciblant l'intestin) peut-elle compenser la courte plasmatique ?
  • Le rôle de l'elafin dans l'HTAP, où le statut orphelin existe mais où aucun essai chez l'être humain n'a suivi.
  • Son rôle de biomarqueur dans la GVHD peut-il être transformé en rôle thérapeutique ?

9Références

  1. 1Wiedow O et al. (1990). Elafin: an elastase-specific inhibitor of human skin. Purification, characterization, and complete amino acid sequence. J Biol Chem. PubMed
  2. 2Sallenave JM (2010). Secretory leukocyte protease inhibitor and elafin/trappin-2: versatile mucosal antimicrobials and regulators of immunity. Am J Respir Cell Mol Biol. PubMed · DOI
  3. 3Shaw L, Wiedow O (2011). Therapeutic potential of human elafin. Biochem Soc Trans. PubMed · DOI
  4. 4Paczesny S et al. (2010). Elafin is a biomarker of graft-versus-host disease of the skin. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  5. 5Motta JP et al. (2012). Food-grade bacteria expressing elafin protect against inflammation and restore colon homeostasis. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  6. 6Galipeau HJ et al. (2014). Novel role of the serine protease inhibitor elafin in gluten-related disorders. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
  7. 7Nickel NP et al. (2015). Elafin reverses pulmonary hypertension via caveolin-1-dependent bone morphogenetic protein signaling. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
  8. 8Verrier T et al. (2012). The WAP protein trappin-2/elafin: a handyman in the regulation of inflammatory and immune responses. Int J Biochem Cell Biol. PubMed · DOI
  9. 9Proteo Biotech AG press releases on Phase 1 and Phase 2 elafin trials and EMA orphan designations (sponsor communications; to be replaced by peer-reviewed sources where available). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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