Cholecystokinin
CCK、CCK-8(硫酸化 C 端八肽)、CCK-33/CCK-58(較長的天然形式)、pancreozymin(舊稱)、sincalide、Kinevac(美國品牌)、ceruletide/Takus(源自蛙類的類似物,已屬歷史)
1這是什麼
膽囊收縮素(cholecystokinin,意為「使膽囊移動者」)於 1928 年由 Ivy 與 Oldberg 鑑定,是餐後促使膽囊收縮的十二指腸因子。它由小腸上段的 I 細胞以數種長度(8、22、33、58 個胺基酸)製造,皆具有相同的活性 C 端。帶有硫酸化酪胺酸、由 8 個胺基酸組成的片段 CCK-8,其活性與完整荷爾蒙相同,sincalide 即為此片段。CCK 也是腦中含量最豐富的肽之一,在腦中扮演神經傳導物質的角色。
在醫學上,sincalide 自 1976 年起即被用來按需誘發膽囊收縮。搭配肝膽(HIDA)核醫掃描可得出膽囊排空分率,用於診斷膽道運動障礙;它也與 secretin(胰泌素)併用以收集胰液,以及加速鋇劑通過小腸。在研究領域,CCK 以第一個被發現的腸道「飽足荷爾蒙」聞名:1973 年 Gibbs、Young 與 Smith 證實注射 CCK 會使大鼠停止進食,由此開啟了現代腸–腦食慾訊號傳遞的研究領域。社群/自行施用:基本上沒有任何紀錄;CCK 作用時間過短,在臨床場域以外並無用處,而在有效劑量下引起的噁心,使所有將其開發為減重藥物的嘗試都告終止。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
膽囊影像檢查與膽道運動障礙
胰臟功能與鋇劑通過
人體的飽足感
恐慌與焦慮(CCK-4)
動物的飽足感與腸道功能
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻(sincalide). 腹部不適或絞痛及噁心最為常見(推注給藥時 ≥20%;緩慢輸注時則少得多)。較少見:嘔吐、潮紅、頭暈、頭痛、低血壓或高血壓、心搏過緩、昏厥、便意;罕見嚴重過敏反應,包括全身性過敏反應(藥瓶內含亞硫酸鹽)。膽囊收縮可能使小膽結石移入膽管。腸阻塞時禁用。仿單警告可能導致早產或流產,因此懷孕期間避免使用。
社群報告
無任何紀錄。理論推斷. 在動物身上持續暴露於 CCK 會導致胰臟增生;與單次診斷劑量無關。
交互作用。 類鴉片藥物與抗膽鹼藥物會改變膽囊及括約肌的反應,並可能干擾檢查結果;在胰臟檢測中會刻意併用 secretin。
研究者常監測的指標
Sincalide 是一種診斷探針;相關的判讀指標如下:不適用任何長期指標。
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 膽囊排空分率(膽道閃爍攝影) | sincalide-HIDA 掃描的主要結果;60 分鐘輸注後 <38% 為常用的異常閾值。 |
| 十二指腸液酵素分泌量(脂肪酶、澱粉酶、胰蛋白酶) | 用於 secretin–CCK 胰臟功能檢測。 |
| 血清澱粉酶/脂肪酶 | 若檢查後疼痛持續時間延長。 |
| 空腹/餐後血漿 CCK | 僅為研究用指標;檢測方法困難,且未經臨床標準化。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
劑型為 5 µg 凍晶乾燥單劑量藥瓶,於臨床場域以 5 mL 無菌注射用水復溶(1 µg/mL),並進一步稀釋以供輸注。劑量屬於每公斤微克的範圍——70 kg 的成人標準推注劑量為 1.4 µg。這是醫院使用的診斷用藥;本站計算器並不適用,且不存在自行施用的劑量。
6常與之一同研究的化合物
Secretin(合併 secretin–CCK 胰臟功能檢測)、GLP-1 與 PYY(同為飽足荷爾蒙,在生理學研究中常一併輸注)、semaglutide 及其他 GLP-1 促效劑(與 CCK 不同,這些已成為藥物)。在多重荷爾蒙肥胖研究中,常與 amylin 及 oxyntomodulin 一併討論。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 經 FDA 核准(Kinevac,Bracco;另有多家製造商生產的學名藥 sincalide)。據報於 2016–2017 年及 2022 年反覆出現短缺 † |
| 歐盟 | 無經中央程序核准的 sincalide;ceruletide(Takus)過去曾上市,目前大多已停產。可經由各國/未經許可的管道取得 † |
| 英國 | 未取得許可;以未經許可進口方式供專科使用 † |
| 澳洲 | 未列入 ARTG;可經特殊使用計畫(Special Access Scheme)† |
| 南非 | 未註冊 † |
| 運動 | 未列入 WADA 清單 |
8尚未解答的問題
- 以 sincalide 刺激所得的排空分率偏低,能否可靠地辨識出可從膽囊切除中獲益的人?
- CCK1 促效作用能否在不受噁心上限限制的情況下,對多重荷爾蒙肥胖藥物發揮有用的貢獻?
- 除 CCK-4 激發模型之外,腦部 CCK 在人類焦慮中扮演什麼角色?
9參考文獻
- 1Bracco Diagnostics. Kinevac (sincalide for injection) — US prescribing information (2023 label). PubMed
- 2Gibbs J, Young RC, Smith GP (1973). Cholecystokinin decreases food intake in rats. J Comp Physiol Psychol. PubMed · DOI
- 3Kissileff HR et al. (1981). C-terminal octapeptide of cholecystokinin decreases food intake in man. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 4Lieverse RJ et al. (1995). Satiety effects of a physiological dose of cholecystokinin in humans. Gut. PubMed · DOI
- 5Beglinger C et al. (2001). Loxiglumide, a CCK-A receptor antagonist, stimulates calorie intake and hunger feelings in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI
- 6Jordan J et al. (2008). Stimulation of cholecystokinin-A receptors with GI181771X does not cause weight loss in overweight or obese patients. Clin Pharmacol Ther. PubMed · DOI
- 7Ziessman HA et al. (2001). Sincalide-stimulated cholescintigraphy: a multicenter investigation to determine optimal infusion methodology and gallbladder ejection fraction normal values. J Nucl Med. PubMed
- 8Bradwejn J, Koszycki D, Meterissian G (1990). Cholecystokinin-tetrapeptide induces panic attacks in patients with panic disorder. Can J Psychiatry. PubMed · DOI
- 9Rehfeld JF (2017). Cholecystokinin — from local gut hormone to ubiquitous messenger. Front Endocrinol. PubMed · DOI
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