Cholecystokinin
CCK, CCK-8 (octapeptide C-terminal sulfaté), CCK-33 / CCK-58 (formes natives plus longues), pancréozymine (nom historique), sincalide, Kinevac (marque américaine), ceruletide / Takus (analogue dérivé de la grenouille, historique)
1De quoi il s'agit
La cholécystokinine (« qui met en mouvement la vésicule biliaire ») a été identifiée en 1928 par Ivy et Oldberg comme le facteur duodénal qui fait se contracter la vésicule biliaire après un repas. Elle est produite par les cellules I de la partie haute de l'intestin grêle sous plusieurs longueurs (8, 22, 33, 58 acides aminés), qui partagent toutes la même extrémité C-terminale active. Le fragment de 8 acides aminés avec une tyrosine sulfatée, la CCK-8, est aussi actif que l'hormone complète, et c'est ce qu'est le sincalide. La CCK est aussi l'un des peptides les plus abondants du cerveau, où elle agit comme neurotransmetteur.
En médecine, le sincalide est utilisé depuis 1976 pour faire contracter la vésicule biliaire à la demande. Associé à une scintigraphie hépatobiliaire (HIDA), il permet de calculer une fraction d'éjection vésiculaire, utilisée pour diagnostiquer la dyskinésie biliaire ; il est aussi utilisé avec la sécrétine pour recueillir le suc pancréatique et pour accélérer le passage du baryum dans l'intestin grêle. En recherche, la CCK est célèbre comme la première « hormone de satiété » intestinale : en 1973, Gibbs, Young et Smith ont montré que des injections de CCK faisaient cesser de manger les rats, ce qui a lancé le domaine moderne de la signalisation intestin–cerveau de l'appétit. Usage communautaire/autodirigé : pratiquement aucun documenté ; la CCK agit beaucoup trop brièvement pour être utile hors d'un cadre clinique, et les nausées qu'elle provoque aux doses efficaces ont mis fin à toutes les tentatives d'en faire un médicament amaigrissant.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Imagerie de la vésicule biliaire et dyskinésie biliaire
Fonction pancréatique et transit baryté
Satiété chez l'être humain
Panique et anxiété (CCK-4)
Satiété et fonction intestinale chez l'animal
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Littérature (sincalide). une gêne ou des crampes abdominales et des nausées sont les plus fréquentes (≥20% avec l'administration en bolus ; beaucoup moins avec une perfusion lente). Moins souvent : vomissements, bouffées vasomotrices, étourdissements, maux de tête, hypotension ou hypertension, bradycardie, syncope, besoin impérieux de déféquer ; rare hypersensibilité grave, y compris anaphylaxie (le flacon contient du sulfite). La contraction peut déplacer de petits calculs biliaires dans le canal cholédoque. Contre-indiqué en cas d'occlusion intestinale. La notice avertit qu'il peut provoquer un accouchement prématuré ou une fausse couche ; il est donc évité pendant la grossesse.
Rapporté par la communauté
aucun documenté.Théorique. une exposition prolongée à la CCK chez l'animal provoque une croissance du pancréas ; sans pertinence pour des doses diagnostiques uniques.
Interactions. les opioïdes et les anticholinergiques modifient la réponse de la vésicule biliaire et du sphincter et peuvent fausser le test ; la sécrétine est délibérément administrée en association pour les tests pancréatiques.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Le sincalide est une sonde diagnostique ; les résultats pertinents sont : aucun marqueur à long terme ne s'applique.
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Fraction d'éjection vésiculaire (cholescintigraphie) | le résultat principal d'une scintigraphie HIDA au sincalide ; <38% après une perfusion de 60 minutes est le seuil d'anomalie habituel. |
| Débit enzymatique du liquide duodénal (lipase, amylase, trypsine) | dans les tests de fonction pancréatique sécrétine–CCK. |
| Amylase/lipase sériques | si la douleur après le test se prolonge. |
| CCK plasmatique à jeun/postprandiale | une mesure de recherche uniquement ; les dosages sont difficiles et non standardisés en clinique. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Fourni en flacons unidoses lyophilisés de 5 µg, reconstitués en milieu clinique avec 5 mL d'eau stérile (1 µg/mL) puis dilués davantage pour la perfusion. Les doses sont de l'ordre du microgramme par kilogramme — un adulte de 70 kg reçoit 1.4 µg pour un bolus standard. Il s'agit d'un diagnostic hospitalier ; le calculateur du site n'est pas pertinent et aucune dose auto-administrée n'existe.
6Souvent étudié avec
Sécrétine (test combiné de fonction pancréatique sécrétine–CCK), GLP-1 et PYY (autres hormones de satiété, souvent co-perfusées dans les études de physiologie), semaglutide et autres agonistes du GLP-1 (qui, contrairement à la CCK, sont devenus des médicaments). Évoquée en lien avec l'amyline et l'oxyntomoduline dans la recherche multi-hormonale sur l'obésité.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Approuvé par la FDA (Kinevac, Bracco ; sincalide générique de plusieurs fabricants). Pénuries récurrentes signalées en 2016–2017 et 2022 † |
| Union européenne | Aucun sincalide autorisé par voie centralisée ; le ceruletide (Takus) a été commercialisé historiquement et est en grande partie arrêté. Disponibilité par des voies nationales/sans licence † |
| Royaume-Uni | Non autorisé ; importation sans licence pour un usage spécialisé † |
| Australie | Non inscrit à l'ARTG ; Special Access Scheme † |
| Afrique du Sud | Non enregistré † |
| Sport | Non listé par la WADA |
8Questions ouvertes
- Une faible fraction d'éjection stimulée par le sincalide identifie-t-elle de manière fiable les personnes qui bénéficient d'une ablation de la vésicule biliaire ?
- L'agonisme de CCK1 peut-il contribuer utilement aux médicaments multi-hormonaux contre l'obésité sans le plafond imposé par les nausées ?
- Quel rôle la CCK cérébrale joue-t-elle dans l'anxiété humaine au-delà du modèle de provocation CCK-4 ?
9Références
- 1Bracco Diagnostics. Kinevac (sincalide for injection) — US prescribing information (2023 label). PubMed
- 2Gibbs J, Young RC, Smith GP (1973). Cholecystokinin decreases food intake in rats. J Comp Physiol Psychol. PubMed · DOI
- 3Kissileff HR et al. (1981). C-terminal octapeptide of cholecystokinin decreases food intake in man. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 4Lieverse RJ et al. (1995). Satiety effects of a physiological dose of cholecystokinin in humans. Gut. PubMed · DOI
- 5Beglinger C et al. (2001). Loxiglumide, a CCK-A receptor antagonist, stimulates calorie intake and hunger feelings in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI
- 6Jordan J et al. (2008). Stimulation of cholecystokinin-A receptors with GI181771X does not cause weight loss in overweight or obese patients. Clin Pharmacol Ther. PubMed · DOI
- 7Ziessman HA et al. (2001). Sincalide-stimulated cholescintigraphy: a multicenter investigation to determine optimal infusion methodology and gallbladder ejection fraction normal values. J Nucl Med. PubMed
- 8Bradwejn J, Koszycki D, Meterissian G (1990). Cholecystokinin-tetrapeptide induces panic attacks in patients with panic disorder. Can J Psychiatry. PubMed · DOI
- 9Rehfeld JF (2017). Cholecystokinin — from local gut hormone to ubiquitous messenger. Front Endocrinol. PubMed · DOI
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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