Anamorelin
Adlumiz（品牌名，日本）、ONO-7643、RC-1291、ST-1291、anamorelin hydrochloride
1這是什麼
Anamorelin 由 Helsinn（在日本則由 Ono Pharmaceutical）專為癌症惡病質而開發——這是一種以體重減輕、肌肉流失與食慾喪失為特徵的消耗性症候群，影響相當大比例的晚期癌症患者，且過去一直沒有核准的治療方法。它是小分子藥物，而非肽，經設計可與 ghrelin 受體結合並能耐受口服給藥。構想很簡單：ghrelin 是飢餓荷爾蒙，同時也能促進 GH 釋放，因此每日一次的 ghrelin 模擬物或許能恢復食慾並重建瘦體組織。
它經歷了所有 ghrelin 受體促效劑中規模最大的臨床開發計畫。結果——瘦體重與食慾一致增加，但握力或身體功能並未改善——使各監管機關意見分歧。日本於 2021 年核准其用於非小細胞肺癌、胃癌、胰臟癌及大腸直腸癌的惡病質；EMA 的委員會則認為其效益太小且不確定。
2推測的作用機制
Anamorelin 會活化下視丘（食慾）與腦下垂體（GH 釋放）中的 。食慾效應經由 ghrelin 所使用的同一群 NPY/AgRP 神經元產生；合成代謝效應部分來自 GH–IGF-1 軸，部分來自 ghrelin 受體對肌肉與發炎的作用。由於惡病質是由腫瘤相關的發炎與分解代謝所驅動，而非單純進食不足，試驗中增加的瘦體重似乎是真正的組織加上部分水分，但並未轉化為可測量的肌力。
3研究顯示了什麼
癌症惡病質中的瘦體重
握力與身體功能
早期第 2 期試驗
非癌症用途、健康者的身體組成
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻. 試驗中整體耐受性良好。最常見：高血糖與糖尿病惡化、噁心、食慾增加超出預期、頭暈、疲倦。空腹血糖與 HbA1c 小幅上升，與 GH/IGF-1 釋放相符。
嚴重／仿單警語（日本）. 心臟傳導影響——曾觀察到 PR 間期延長，日本仿單禁止用於鬱血性心臟衰竭、傳導障礙或缺血性心臟病患者，並要求進行心電圖監測；需要治療的高血糖；肝功能不全會增加暴露量。罕見的 QT 延長報告已經過檢視。
社群報告
幾乎沒有；此藥物在日本腫瘤科以外極為少見。理論性. GH/IGF-1 類藥物的疑慮——胰島素阻抗、體液滯留——以及任何合成代謝藥物用於癌症時固有的問題：刺激生長路徑是否會影響腫瘤進展；ROMANA 試驗在 12–24 週時未發現存活或疾病進展上的差異。
交互作用。 anamorelin 經 CYP3A4 代謝；強效 CYP3A4 抑制劑（例如 clarithromycin、ketoconazole、ritonavir）會增加暴露量，日本仿單將其列為禁忌或需謹慎使用；它也是 P-glycoprotein 的受質。降血糖藥物可能需要調整。
研究者常監測的指標
依據日本仿單與試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 空腹血糖與 HbA1c | 高血糖是最常見且具臨床意義的不良反應；仿單要求定期檢測血糖。 |
| 心電圖（PR 間期、QTc） | 於開始前及定期進行；傳導方面的影響正是心臟相關禁忌症的原因。 |
| IGF-1 | 可確認藥理作用；一週內即上升。 |
| 體重與瘦體重（DEXA 或生物電阻抗分析） | 這正是此藥物意圖改變的結果指標。 |
| 食慾評分（例如 FAACT A/CS） | 用於試驗中；簡單的每日食慾評分也能達到相同目的。 |
| 肝功能 | 肝功能不全時暴露量會上升。 |
| 握力 | 如實追蹤試驗未能證明的部分。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
核准的 50 mg 錠劑（每日一次服用兩錠，於早餐前空腹服用——食物會降低吸收）。依標示於室溫保存。無需復溶。另有非藥品級的 anamorelin「研究用」粉末存在；要準確計量其劑量需使用毫克級天平，本頁不提供計算器連結。
6常與之一同研究的化合物
標準化學治療（試驗中）；營養諮詢；概念上與 megestrol acetate 及皮質類固醇（副作用概況較差的較舊食慾刺激劑）相比較。在研究用化合物中，ipamorelin、GHRP-2、GHRP-6 與 MK-677／ibutamoren 同屬 ghrelin 受體促效劑；capromorelin 與 macimorelin 則同屬小分子促效劑。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；截至審閱日期尚未提出 NDA †。非調劑清單物質 |
| 歐盟 | CHMP 拒絕其上市許可（2017），理由是瘦體重增加幅度小且握力未改善 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 禁用（S2——anamorelin 被列為 ghrelin 模擬物的範例） |
8尚未解答的問題
- 以 anamorelin 增加的瘦體重，在時間更長或設計不同的試驗中，是否能轉化為身體功能或存活的改善。
- 更早開始治療（惡病質前期）是否效果更好；曾規劃在此情境下進行一項試驗。
- 在癌症以外是否有任何作用（例如心臟衰竭惡病質、COPD、老年性厭食）——尚未經過測試。
9參考文獻
- 1Temel JS et al. (2016). Anamorelin in patients with non-small-cell lung cancer and cachexia (ROMANA 1 and ROMANA 2): results from two randomised, double-blind, phase 3 trials. Lancet Oncol. PubMed · DOI
- 2Currow D et al. (2017). ROMANA 3: a phase 3 safety extension study of anamorelin in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients with cachexia. Ann Oncol. PubMed · DOI
- 3Garcia JM et al. (2015). Anamorelin for patients with cancer cachexia: an integrated analysis of two phase 2, randomised, placebo-controlled, double-blind trials. Lancet Oncol. PubMed · DOI
- 4Katakami N et al. (2018). Anamorelin (ONO-7643) for the treatment of patients with non-small cell lung cancer and cachexia: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study of Japanese patients (ONO-7643-04). Cancer. PubMed · DOI
- 5Hamauchi S et al. (2019). A multicenter, open-label, single-arm study of anamorelin (ONO-7643) in advanced gastrointestinal cancer patients with cancer cachexia. Cancer. PubMed
- 6European Medicines Agency (2017). Adlumiz: refusal of the marketing authorisation — CHMP assessment report. PubMed
- 7Ono Pharmaceutical. Adlumiz (anamorelin hydrochloride) tablets — Japanese package insert (current). PubMed
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