Anamorelin

Kein Peptid. Anamorelin ist ein oral wirksames kleines Molekül (ein Piperidin-basiertes „Peptidomimetikum“, das die Form eines Peptids nachahmen soll). Es ist hier aufgeführt, weil es ein Ghrelin-Rezeptor-Agonist ist, der ständig zusammen mit GHRPs und ipamorelin diskutiert wird, und weil Menschen hier danach suchen. Es gelten dieselben Evidenzstandards.

Adlumiz (brand, Japan), ONO-7643, RC-1291, ST-1291, anamorelin hydrochloride

Wachstumshormon-Achse

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Hinweis zu diesem Profil. Anamorelin ist in Japan (seit 2021) ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel gegen Krebskachexie und wurde in der EU von der Zulassung ausgeschlossen. Diese Seite erklärt die veröffentlichte Wissenschaft. Eine Anwendung ohne ärztliche Verschreibung ist nicht zugelassen.

Zusammenfassung

Klasse: Nicht-peptidischer niedermolekularer Agonist des Ghrelin-Rezeptors (GHS-R1a); oral
Mechanismus: Ahmt Ghrelin nach, um Appetit und die Freisetzung von Wachstumshormon und IGF-1 anzuregen, mit dem Ziel, die fettfreie Körpermasse bei Menschen mit krebsbedingtem Gewichtsverlust zu erhöhen
Untersuchte Applikationswege: Oral, einmal täglich
Berichteter Dosisbereich: Zugelassen (Japan): 100 mg oral einmal täglich vor dem Frühstück. Phase-3-Studien (ROMANA 1 und 2): 100 mg einmal täglich über 12 Wochen; in Phase-2-Studien wurden auch 50 mg verwendet. Keine Dosierungskonvention in der Community; die Substanz wird außerhalb der Onkologie selten verwendet
Halbwertszeit: ~7 Stunden; IGF-1 steigt über Tage und erreicht innerhalb von 1–2 Wochen ein Plateau
Lagerung: Zugelassene Tabletten: Raumtemperatur, wie auf dem Etikett angegeben
Rechtlicher Status: In Japan zugelassen; von der EMA abgelehnt (2017); in den USA, im Vereinigten Königreich, in Australien und in Südafrika nicht zugelassen

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Anamorelin wurde von Helsinn (und in Japan von Ono Pharmaceutical) speziell für die Krebskachexie entwickelt — das Auszehrungssyndrom mit Gewichts-, Muskel- und Appetitverlust, das einen großen Teil der Menschen mit fortgeschrittenem Krebs betrifft und für das es bisher keine zugelassene Behandlung gab. Es ist ein kleines Molekül, kein Peptid, so konstruiert, dass es den Ghrelin-Rezeptor bindet und die orale Einnahme übersteht. Die Idee ist einfach: Ghrelin ist das Hungerhormon und zugleich ein GH-Freisetzer, sodass ein einmal täglich eingenommener Ghrelin-Mimetikum den Appetit wiederherstellen und fettfreies Gewebe aufbauen könnte.

Es durchlief das größte klinische Programm aller Ghrelin-Rezeptor-Agonisten. Die Ergebnisse — durchgängige Zunahmen der fettfreien Körpermasse und des Appetits, aber keine Verbesserung der Handgriffkraft oder der Funktion — spalteten die Zulassungsbehörden. Japan ließ es 2021 für die Kachexie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs sowie bei Magen-, Bauchspeicheldrüsen- und Darmkrebs zu; der Ausschuss der EMA kam zu dem Schluss, der Nutzen sei zu gering und unsicher.

2Wie es vermutlich wirkt

Anamorelin aktiviert im Hypothalamus (Appetit) und in der Hypophyse (GH-Freisetzung). Der Appetiteffekt läuft über dieselben NPY/AgRP-Neurone, die Ghrelin nutzt; der anabole Effekt entsteht teils über die GH–IGF-1-Achse, teils durch Wirkungen des Ghrelin-Rezeptors auf Muskulatur und Entzündung. Weil die Kachexie durch tumorbedingte Entzündung und Katabolismus getrieben wird und nicht durch bloßes Zuwenig-Essen, scheint die in den Studien gewonnene fettfreie Masse echtes Gewebe plus etwas Wasser gewesen zu sein, führte aber nicht zu messbarer Kraft.

Ein oral wirksamer Ghrelinrezeptor-Agonist, entwickelt für die Tumorkachexie. Er steigert Appetit, Magermasse und Wachstumshormon, doch Studien zeigten keinen Kraftzuwachs.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Fettfreie Körpermasse bei Krebskachexie

ROMANA 1 (n=484) und ROMANA 2 (n=495), doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studien bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Kachexie, 100 mg täglich über 12 Wochen: Die fettfreie Körpermasse stieg in beiden Studien um etwa 1 kg, gegenüber einem Verlust von 0.5–1 kg unter Placebo (Temel 2016, Lancet Oncol). Auch Appetit und Körpergewicht verbesserten sich, ebenso die Symptom-Scores für Anorexie/Kachexie. [1]

Bewertet A (negative)

Handgriffkraft und Funktion

In keiner der beiden ROMANA-Studien zeigte sich ein Unterschied bei der Handgriffkraft, dem ko-primären Endpunkt; dies war die Grundlage des negativen Votums der EMA. Die 12-wöchige Verlängerung (ROMANA 3) ergab, dass die Effekte erhalten blieben, ohne neues Sicherheitssignal (Currow 2017, Ann Oncol). [2]

Bewertet A/B

Japanische Studien

Phase-2-Studien mit ONO-7643 bei japanischen Patienten mit NSCLC (Katakami 2018, Cancer) und bei gastrointestinalen Krebserkrankungen (Hamauchi 2019, Cancer — einarmig) berichteten bei 100 mg ähnliche Zunahmen von fettfreier Masse und Appetit und bildeten die Grundlage der japanischen Zulassung. [4][5]

Frühere Phase 2

Zwei gepoolte randomisierte Studien (n=82) bei gemischten Krebserkrankungen zeigten über 12 Wochen dosisabhängige Zunahmen von Gewicht, fettfreier Masse, IGF-1 und Appetit (Garcia 2015, Lancet Oncol). [3]

Anwendungen außerhalb von Krebs, Körperzusammensetzung bei Gesunden

Keine Studien. Das Interesse der Community ist begrenzt; die Substanz wird meist als Vergleich zu GHRPs erwähnt.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur. in Studien im Allgemeinen gut verträglich. Am häufigsten: Hyperglykämie und Verschlechterung eines Diabetes, Übelkeit, über das beabsichtigte Maß hinaus gesteigerter Appetit, Schwindel, Müdigkeit. Geringe Anstiege von Nüchternglukose und HbA1c, passend zur GH/IGF-1-Freisetzung.

Schwerwiegend / Warnhinweise der Fachinformation (Japan). kardiale Erregungsleitungseffekte — eine Verlängerung des PR-Intervalls wurde beobachtet, und die japanische Fachinformation schließt die Anwendung bei Menschen mit dekompensierter Herzinsuffizienz, Erregungsleitungsstörungen oder ischämischer Herzkrankheit aus und verlangt eine EKG-Überwachung; behandlungsbedürftige Hyperglykämie; eine Leberfunktionsstörung erhöht die Exposition. Seltene Berichte über eine QT-Verlängerung wurden geprüft.

Aus der Community

so gut wie keine; das Arzneimittel ist außerhalb der japanischen Onkologie kaum verfügbar.

Theoretisch. die Bedenken der GH/IGF-1-Klasse — Insulinresistenz, Flüssigkeitseinlagerung — und die Frage, die jedem anabolen Wirkstoff bei Krebs innewohnt, ob die Stimulation von Wachstumssignalwegen das Fortschreiten des Tumors beeinflusst; die ROMANA-Studien fanden nach 12–24 Wochen keinen Unterschied bei Überleben oder Progression.

Wechselwirkungen. anamorelin wird über CYP3A4 verstoffwechselt; starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin, Ketoconazol, Ritonavir) erhöhen die Exposition und sind in der japanischen Fachinformation kontraindiziert bzw. mit Vorsicht zu verwenden; es ist außerdem ein Substrat von P-Glykoprotein. Blutzuckersenkende Arzneimittel müssen möglicherweise angepasst werden.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Nach der japanischen Fachinformation und den Studienprotokollen:

Marker	Warum er beobachtet wird
Nüchternglukose und HbA1c	Hyperglykämie ist die häufigste klinisch bedeutsame Nebenwirkung; die Fachinformation verlangt regelmäßige Glukosekontrollen.
EKG (PR-Intervall, QTc)	vor Beginn und in regelmäßigen Abständen; Effekte auf die Erregungsleitung sind der Grund für die kardialen Gegenanzeigen.
IGF-1	bestätigt die pharmakologische Wirkung; steigt innerhalb einer Woche.
Körpergewicht und fettfreie Körpermasse (DEXA oder Bioimpedanz)	die Ergebnisse, die das Arzneimittel verändern soll.
Appetit-Score (z. B. FAACT A/CS)	in den Studien verwendet; eine einfache tägliche Appetitbewertung erfüllt denselben Zweck.
Leberfunktion	die Exposition steigt bei Leberfunktionsstörung.
Handgriffkraft	ehrliche Erfassung dessen, was die Studien nicht zeigen konnten.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Darreichung und Handhabung

Zugelassene Tabletten zu 50 mg (zwei Tabletten einmal täglich vor dem Frühstück auf nüchternen Magen eingenommen — Nahrung verringert die Aufnahme). Bei Raumtemperatur lagern, wie auf dem Etikett angegeben. Keine . Es gibt nicht-pharmazeutische „Forschungs“-Pulver von anamorelin; sie genau zu dosieren erfordert eine Milligramm-Waage, und es wird kein Rechner-Link angeboten.

6Häufig zusammen untersucht mit

Standard-Chemotherapie (in den Studien); Ernährungsberatung; konzeptionell verglichen mit megestrol acetate und Kortikosteroiden (ältere Appetitanreger mit ungünstigeren Nebenwirkungsprofilen). Unter den Forschungssubstanzen ipamorelin, GHRP-2, GHRP-6 und MK-677 / ibutamoren als weitere Ghrelin-Rezeptor-Agonisten; capromorelin und macimorelin als weitere niedermolekulare Agonisten.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; zum Zeitpunkt der Prüfung kein NDA eingereicht †. Keine Substanz der Compounding-Liste
Europäische Union	Zulassung vom CHMP abgelehnt (2017), mit der Begründung, der Zuwachs an fettfreier Masse sei gering gewesen und die Handgriffkraft habe sich nicht verbessert
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
Sport	Von der WADA verboten (S2 — anamorelin wird als Beispiel für ein Ghrelin-Mimetikum genannt)

8Offene Fragen

Ob die mit anamorelin gewonnene fettfreie Masse in einer längeren oder anders angelegten Studie jemals in Funktion oder Überleben mündet.
Ob eine frühere Behandlung (Prä-Kachexie) besser wirken würde; eine Studie in dieser Situation war geplant.
Jede Rolle außerhalb von Krebs (z. B. Kachexie bei Herzinsuffizienz, COPD, Altersanorexie) — nicht untersucht.

9Quellen

1Temel JS et al. (2016). Anamorelin in patients with non-small-cell lung cancer and cachexia (ROMANA 1 and ROMANA 2): results from two randomised, double-blind, phase 3 trials. Lancet Oncol. PubMed · DOI
2Currow D et al. (2017). ROMANA 3: a phase 3 safety extension study of anamorelin in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients with cachexia. Ann Oncol. PubMed · DOI
3Garcia JM et al. (2015). Anamorelin for patients with cancer cachexia: an integrated analysis of two phase 2, randomised, placebo-controlled, double-blind trials. Lancet Oncol. PubMed · DOI
4Katakami N et al. (2018). Anamorelin (ONO-7643) for the treatment of patients with non-small cell lung cancer and cachexia: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study of Japanese patients (ONO-7643-04). Cancer. PubMed · DOI
5Hamauchi S et al. (2019). A multicenter, open-label, single-arm study of anamorelin (ONO-7643) in advanced gastrointestinal cancer patients with cancer cachexia. Cancer. PubMed
6European Medicines Agency (2017). Adlumiz: refusal of the marketing authorisation — CHMP assessment report. PubMed
7Ono Pharmaceutical. Adlumiz (anamorelin hydrochloride) tablets — Japanese package insert (current). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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26. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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