Anamorelin
Adlumiz（品牌名，日本）、ONO-7643、RC-1291、ST-1291、盐酸 anamorelin
1这是什么
Anamorelin 由 Helsinn（在日本由 Ono Pharmaceutical）专门针对癌症恶病质开发。癌症恶病质是一种以体重下降、肌肉流失和食欲减退为特征的消耗综合征，影响相当大比例的晚期癌症患者，此前尚无获批的治疗手段。它是一种小分子，而不是肽，其设计目的是与 ghrelin 受体结合，并能耐受口服给药。其思路很简单：ghrelin 是饥饿激素，同时也能促进生长激素释放，因此每日一次的 ghrelin 模拟物或许能够恢复食欲并重建瘦组织。
它经历了所有 ghrelin 受体激动剂中规模最大的临床开发项目。结果显示瘦体重和食欲持续改善，但握力和身体功能没有改善，这使监管机构意见分歧。日本于 2021 年批准其用于非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌所致的恶病质；EMA 的委员会则认为其获益过小且不确定。
2推测的作用机制
Anamorelin 激活下丘脑（食欲）和垂体（生长激素释放）中的 。食欲效应通过与 ghrelin 相同的 NPY/AgRP 神经元介导；合成代谢效应部分来自 GH–IGF-1 轴，部分来自 ghrelin 受体对肌肉和炎症的作用。由于恶病质由肿瘤相关炎症和分解代谢驱动，而非单纯进食不足，试验中增加的瘦体重似乎是真实组织加上部分水分，但并未转化为可测量的力量提升。
3研究显示了什么
癌症恶病质中的瘦体重
握力与身体功能
早期 2 期试验
非癌症用途、健康人群的身体成分
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献. 试验中总体耐受性良好。最常见的不良反应：高血糖及糖尿病加重、恶心、食欲增加超出预期、头晕、乏力。空腹血糖和 HbA1c 小幅升高，与 GH/IGF-1 释放相符。
严重不良反应／说明书警告（日本）. 心脏传导方面的影响——观察到 PR 间期延长，日本说明书禁止充血性心力衰竭、传导障碍或缺血性心脏病患者使用，并要求进行心电图监测；需要治疗的高血糖；肝功能损害会增加暴露量。已对罕见的 QT 间期延长报告进行了评估。
社区报告
几乎没有；该药物在日本肿瘤科以外极少见。理论推断. GH/IGF-1 类药物的共性担忧——胰岛素抵抗、液体潴留——以及任何用于癌症的合成代谢药物都存在的问题，即刺激生长通路是否会影响肿瘤进展；ROMANA 试验在 12–24 周时未发现生存或疾病进展方面的差异。
相互作用。 anamorelin 经 CYP3A4 代谢；强效 CYP3A4 抑制剂（如 clarithromycin、ketoconazole、ritonavir）会增加其暴露量，日本说明书将其列为禁忌或需谨慎使用；它也是 P-糖蛋白的底物。降糖药物可能需要调整。
研究者常监测的指标
依据日本说明书和试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 空腹血糖和 HbA1c | 高血糖是最常见的具有临床意义的不良反应；说明书要求定期检测血糖。 |
| 心电图（PR 间期、QTc） | 在开始前及之后定期检查；传导方面的影响是设立心脏相关禁忌症的原因。 |
| IGF-1 | 可确认药理作用；在一周内升高。 |
| 体重和瘦体重（DEXA 或生物电阻抗） | 即该药物旨在改变的结局指标。 |
| 食欲评分（如 FAACT A/CS） | 试验中使用；简单的每日食欲评分可起到同样作用。 |
| 肝功能 | 肝功能损害时暴露量升高。 |
| 握力 | 如实追踪试验未能证明的指标。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
获批剂型为 50 mg 片剂（每日一次服用两片，于早餐前空腹服用——食物会降低吸收）。按标签说明室温保存。无需复溶。存在非药品级的「研究用」anamorelin 粉末；要准确称量其剂量需要毫克级天平，本站不提供计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
标准化疗（试验中）；营养咨询；在概念上常与 megestrol acetate 和皮质类固醇（副作用特征更差的较早期食欲刺激剂）进行比较。在研究性化合物中，ipamorelin、GHRP-2、GHRP-6 和 MK-677 / ibutamoren 同属 ghrelin 受体激动剂；capromorelin 和 macimorelin 同属小分子激动剂。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；截至审核日期尚未提交 NDA †。不属于药房配制（compounding）清单所列物质 |
| 欧盟 | CHMP 拒绝其上市许可（2017），理由是瘦体重增加幅度小且握力未改善 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 被 WADA 禁用（S2 类——anamorelin 被列为 ghrelin 模拟物的示例） |
8尚未解答的问题
- 在更长期或设计不同的试验中，anamorelin 带来的瘦体重增加能否最终转化为功能改善或生存获益。
- 更早开始治疗（恶病质前期）是否效果更好；曾计划在该情境下开展一项试验。
- 在癌症以外是否有任何作用（如心力衰竭恶病质、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、老年性厌食）——尚未经过检验。
9参考文献
- 1Temel JS et al. (2016). Anamorelin in patients with non-small-cell lung cancer and cachexia (ROMANA 1 and ROMANA 2): results from two randomised, double-blind, phase 3 trials. Lancet Oncol. PubMed · DOI
- 2Currow D et al. (2017). ROMANA 3: a phase 3 safety extension study of anamorelin in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients with cachexia. Ann Oncol. PubMed · DOI
- 3Garcia JM et al. (2015). Anamorelin for patients with cancer cachexia: an integrated analysis of two phase 2, randomised, placebo-controlled, double-blind trials. Lancet Oncol. PubMed · DOI
- 4Katakami N et al. (2018). Anamorelin (ONO-7643) for the treatment of patients with non-small cell lung cancer and cachexia: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study of Japanese patients (ONO-7643-04). Cancer. PubMed · DOI
- 5Hamauchi S et al. (2019). A multicenter, open-label, single-arm study of anamorelin (ONO-7643) in advanced gastrointestinal cancer patients with cancer cachexia. Cancer. PubMed
- 6European Medicines Agency (2017). Adlumiz: refusal of the marketing authorisation — CHMP assessment report. PubMed
- 7Ono Pharmaceutical. Adlumiz (anamorelin hydrochloride) tablets — Japanese package insert (current). PubMed
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