5-Amino-1MQ
5-amino-1-methylquinolinium、5-amino-1MQ、5-A-1MQ、「1-MQ」
1這是什麼
5-Amino-1MQ 是一種合成分子，約於 2017 年由德州大學醫學分部（University of Texas Medical Branch，Galveston）的研究人員開發，作為選擇性、可穿透細胞的 NNMT 抑制劑。NNMT 是一種酵素，會將甲基接到菸鹼醯胺（維生素 B3 的一種形式）上，過程中消耗 S-腺苷甲硫胺酸（SAM），並產生 1-甲基菸鹼醯胺。在肥胖的脂肪組織中 NNMT 表現過高，而先前研究已顯示，在小鼠中敲低此基因可預防飲食誘發的肥胖（Kraus 2014, Nature）。5-Amino-1MQ 是為檢驗藥物能否達到相同效果而製備的工具化合物之一。
它從未進入人體臨床試驗。其熱度幾乎完全來自一項 2018 年的小鼠研究，以及將它與 AOD-9604、MOTS-c 和 tesamorelin 等肽並列於「減脂組合」中的行銷宣傳。它是研究用的工具化合物，而非有開發計畫的候選藥物 †。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
肥胖小鼠的體重與脂肪減少
老齡小鼠的肌肉再生
其他 NNMT 抑制劑
人體研究
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
人體方面無。小鼠可耐受短期療程，未見毒性報告；尚無正式毒理學研究發表。社群報告
一般描述為耐受性良好；偶有噁心、頭痛、坐立不安或失眠的報告，也有「沒有明顯效果」的報告。有些人表示將其與熱量限制併用，並將脂肪減少歸功於此化合物。理論推斷. NNMT 在肝臟中含量豐富，參與清除菸鹼醯胺及部分藥物；長期抑制可能改變甲基化平衡、菸鹼醯胺濃度及其他化合物的代謝。喹啉鎓類化合物包括具有粒線體及神經肌肉活性的分子，因此灰色市場材料的純度與真實性至關重要。其對生育力、懷孕、癌症生物學的影響（NNMT 在多種腫瘤中也表現過高，目前正探索以抑制作為研究方向——風險方向尚不明確）均未經研究。
交互作用。 尚未確立。理論上可能與高劑量菸鹼醯胺／菸鹼酸或 NAD+ 前驅物補充品（NMN、NR）產生交互作用，這些物質作用於同一作用路徑，影響方向可能為增強或減弱。
研究者常監測的指標
由於沒有人體研究，尚未確立此化合物專屬的指標。根據其作用機轉，自行嘗試者常討論以下指標：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 全血球計數（CBC）與綜合代謝檢查（CMP），包括肝臟酵素（ALT、AST、ALP） | NNMT 在肝臟中大量表現，且沒有任何人體安全性資料；這是最重要的基準指標。 |
| 血脂檢查 | 小鼠的血漿膽固醇下降；這是唯一有動物研究前例的代謝指標。 |
| 空腹血糖與胰島素 | 在小鼠中，此作用路徑與脂肪組織代謝及胰島素敏感性有關。 |
| 同半胱胺酸 | NNMT 會消耗 SAM；抑制它可能改變一碳代謝，而同半胱胺酸是容易取得的檢測指標。 |
| 身體組成（DEXA 或生物電阻抗） | 即所宣稱的效果；單看體重計數字無法區分脂肪、水分或肌肉。 |
| 靜止心率與睡眠 | 社群有坐立不安的報告。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
市售形式為膠囊（常見為 50 mg）或散裝粉末。其鹽類形式可溶於水。請於室溫下避光、防潮儲存。口服能否在人體血液或脂肪組織中達到有意義的濃度仍屬未知——唯一的動物資料採用注射給藥——因此社群流傳的口服方案沒有任何藥物動力學證據支持。不涉及復溶。
6常與之一同研究的化合物
文獻中沒有。在社群的「減脂組合」中，它常與 AOD-9604、MOTS-c、tesamorelin、CJC-1295/ipamorelin 及 NAD+ 前驅物搭配。這些組合均未經研究。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。不屬合法膳食成分；以補充品名義販售的產品屬未經核准的新藥。未列入 FDA 調劑用原料藥清單 † |
| 歐盟 | 未獲核准為藥品；不屬許可的食品或補充品成分 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准；不屬許可的補充品成分 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 未具名列出；作為未獲核准、無任何治療用途核准的物質，歸入 S0 † |
8尚未解答的問題
- 人體口服後是否能被吸收並具活性？目前未知。
- 任何人體安全性資料——完全沒有。
- 持續數月的全身性 NNMT 抑制對肝臟與一碳代謝是否安全。
- 由獨立團隊重複驗證唯一一項以此分子進行的小鼠減重研究。
9參考文獻
- 1Kraus D et al. (2014). Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. PubMed · DOI
- 2Neelakantan H et al. (2017). Structure–activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. J Med Chem. PubMed · DOI
- 3Neelakantan H et al. (2017). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol [verify year: 2018]. PubMed · DOI
- 4Sampson CM et al. (2021). Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep [verify]. PubMed · DOI
- 5Neelakantan H et al. (2019). Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. PubMed · DOI
- 6Kannt A et al. (2018). A small molecule inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. PubMed · DOI
- 7Pissios P (2017). Nicotinamide N-methyltransferase: more than a vitamin B3 clearance enzyme. Trends Endocrinol Metab. PubMed · DOI
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10社群
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