NAD+
菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（氧化態）；NADH 為還原態；前驅物包括 NR（菸鹼醯胺核糖苷）、NMN（菸鹼醯胺單核苷酸）、菸鹼酸、菸鹼醯胺
1這是什麼
NAD+ 是生物學中最古老的分子之一，每個細胞都用它在將食物轉化為可用能量的反應中傳遞電子。它也會被「花掉」——被消耗而非回收——消耗它的是三類與老化研究相關的酵素：sirtuin（調控基因表現與壓力反應）、PARP（修復 DNA）以及 CD38（一種活性隨年齡上升的免疫酵素）。動物組織中的 NAD+ 濃度隨年齡下降，人體資料中也有此現象但較不一致，而這種下降被認為會促成代謝及粒線體功能失調。
有三種不同的產品都被稱為「NAD+」：分子本身，自 1960 年代至 2000 年代以來在保健與戒癮診所以靜脈方式給予，近年在肽社群中則以皮下注射使用；口服 NR，人體試驗最多的前驅物；以及口服 NMN，因 David Sinclair 實驗室而聞名的前驅物。它們的證據基礎各不相同，本檔案將其分開討論。三者唯一的共同點是，細胞必須在內部自行合成 NAD+——這個分子並不會直接從血液進入細胞。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
神經退化性疾病
靜脈注射 NAD+ 本身
皮下或肌肉注射 NAD+
動物的壽命與健康壽命
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（口服前驅物）. 在 中，NR 最高 2,000 mg/day 與 NMN 最高 1,250 mg/day，持續數週至數月，耐受性良好；偶有輕微噁心、潮紅、腿部抽筋、頭痛的報告。目前沒有長期（數年）的安全性資料。
文獻與診所報告（IV NAD+）. 與輸注速率相關的胸悶或胸部緊繃、噁心、腹部絞痛、潮紅、頭痛、焦慮，以及「空氣飢渴感」；這正是輸注需以數小時緩慢進行的原因。在有限的文獻中未有嚴重事件的報告。
社群報告
社群回報（皮下注射）. 注射部位疼痛與發紅（溶液可能呈酸性）、噁心、潮紅、注射當天疲倦或心神不寧、若較晚使用可能失眠。
理論推斷. 腫瘤細胞需要 NAD+ 才能快速生長，一項小鼠研究報告在三陰性乳癌模型中 NR 增加了腦轉移（Maric 2023）；其對人類的意義尚不清楚，但建議任何患有活動性癌症者與其腫瘤科醫師討論此事。過量的菸鹼醯胺會經甲基化後排出，理論上可能消耗甲基供體（使同半胱胺酸上升）；部分試驗顯示甲基化代謝物增加。高劑量菸鹼醯胺罕見地曾引起肝酵素上升。Sirtuin 活化也會影響晝夜節律生物學，這可能解釋睡眠方面的不適。
交互作用。 尚無明確確立的交互作用。與菸鹼酸併用會加重潮紅。甲基供體狀態（葉酸、B12、TMG）是社群常見的疑慮；證據為間接性。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 全血或細胞內 NAD+ | 目前可透過部分專業檢驗所及乾血點採樣套組檢測；這是判斷某方案是否提升濃度的唯一直接指標。檢測變異性大；每次應使用同一家檢驗所。 |
| 同半胱胺酸 | 反映菸鹼醯胺清除過程中甲基供體的消耗；對於長期高劑量使用前驅物而言，是生理學依據最充分的安全性指標。 |
| 肝酵素（ALT/AST） | 高劑量菸鹼醯胺罕見的肝臟影響；與前驅物途徑相關。 |
| 空腹血糖、胰島素、HbA1c 與血脂檢查 | 即試驗所檢驗的代謝結果；若真有變化，也最可能在這些指標上顯現。 |
| 尿酸 | 含嘌呤的分子（NAD+ 含有腺嘌呤）會代謝為尿酸；對有痛風病史者而言，基線檢測成本低。 |
| 血壓 | 即 Martens 2018 所見的訊號；容易追蹤。 |
| 睡眠紀錄 | 社群有失眠回報；sirtuin 與晝夜節律生物學相互作用。 |
| 全血球計數（CBC）與全套代謝檢查（CMP） | 一般基線，尤其是注射劑型。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
口服 NR 與 NMN 為膠囊或粉末形式；NMN 對熱與濕氣敏感，且部分產品經檢測含量低於標示，因此存放於陰涼乾燥處很重要。舌下與微脂體 NMN 劑型雖然存在，但缺乏比較性的人體資料。注射用 NAD+ 以凍乾粉末（常見為 100–1,000 mg 小瓶）或預混溶液形式流通；以抑菌水復溶後冷藏、避光，並在數週內用完，因為它在溶液中會降解。溶液通常呈酸性，這是注射疼痛的原因；有些人會進一步稀釋。靜脈使用應在臨床環境中以緩慢且受控的輸注速率進行。劑量以毫克計，常達數百毫克，因此單位混淆的問題比肽類少，但每次注射的體積可能很大。
6常與之一同研究的化合物
試驗中：pterostilbene（紫檀芪；與 NR 併用，即「Basis」組合）、resveratrol（白藜蘆醇）及其他 sirtuin 活化劑（社群）、TMG/betaine（甜菜鹼）作為甲基供體（社群）。在肽社群的方案中，它與 MOTS-c、SS-31（elamipretide）、Epitalon 和 Humanin 一起出現在「粒線體與長壽」組合中，在減重情境中則與 Semaglutide（#3）並列，但均無合併使用的資料。Spermidine（亞精胺，#100）是同類討論中另一種非肽類長壽化合物。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | NAD+ 本身未獲 FDA 核准。它已被提名列入 503A 調劑原料藥清單；其分類狀態應再查證 †。NR 屬 GRAS，且為已通報的膳食成分。NMN：FDA 在 2022 年表示，由於 NMN 已獲准作為藥物進行研究，因此被排除在膳食補充劑定義之外；2025 年 FDA 表示將重新考量，NMN 已重新回到市場 † |
| 歐盟 | NAD+ 未獲准作為藥品。NR chloride（氯化 NR）是已獲授權的新穎食品（2021），可用於食品補充劑。NMN 並非已獲授權的新穎食品 |
| 英國 | NAD+ 未獲許可。NR 沿用歐盟的新穎食品立場（保留沿用）；NMN 未獲授權為新穎食品 |
| 澳洲 | NAD+ 注射劑未經核准；TGA 已針對注射用 NAD+ 的廣告與調劑採取行動 †。市面上有 NR 與 NMN 補充劑，但 NMN 的登錄狀態曾受爭議 † |
| 南非 | NAD+ 未經註冊；市面上有 NR/NMN 補充劑，但無特定法規地位 |
| 運動（WADA） | 未被禁用。（注意：無論使用何種物質，12 小時內超過 100 ml 的靜脈輸注本身即屬 M2 禁用方法，除非有醫療上的正當理由） |
8尚未解答的問題
- 既然靜脈或皮下注射的 NAD+ 似乎在被細胞利用之前就已分解為前驅物，它是否具有口服前驅物所沒有的作用？
- 較高的 NAD+ 濃度在人體中是否能轉化為任何硬性健康結果？小鼠資料已累積二十年；目前的人體試驗規模小，且以代謝指標為主。
- 長期使 NAD+ 池持續升高的安全性，包括癌症與甲基化方面的問題。
- 口服前驅物後，哪些組織的 NAD+ 實際上升，以及需要多少劑量。
9參考文獻
- 1Trammell SAJ et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. PubMed · DOI
- 2Martens CR et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. PubMed · DOI
- 3Dollerup OL et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 4Yoshino M et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. PubMed · DOI
- 5Grant R et al. (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. PubMed · DOI
- 6Brakedal B et al. (2022). The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease. Cell Metab. PubMed · DOI
- 7Yi L et al. (2023). The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. PubMed · DOI
- 8Covarrubias AJ et al. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. PubMed · DOI
- 9Maric T et al. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosens Bioelectron. PubMed · DOI
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